Mise en œuvre et assurance qualité du génotypage DPYD chez les patients traités avec des fluoropyrimidines.

Les patients présentant des mutations génétiques spécifiques du gène DPYD ont une activité plus faible de l'enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), qui est l'enzyme limitant la vitesse du métabolisme des fluoropyrimidines. Les fluoropyrimidines sont couramment utilisées comme médicaments chimiothérapeutiques et comprennent le 5-fluorouracile, la capécitabine et le tégafur. Les patients présentant une diminution de l'activité de la DPD sont plus à risque d'événements indésirables graves lorsqu'ils sont traités avec des doses standard de fluoropyrimidines

Cette étude examinera la mise en œuvre clinique du test préemptif de génotype DPYD. Le test analysera quatre des mutations génétiques (SNP) les plus courantes du gène DPYD qui entraînent une diminution significative de l'activité DPD

Chez les patients porteurs de mutations du variant DPYD, la dose initiale recommandée est de 50 %. Cette réduction de dose réduira peut-être le taux d'événements indésirables graves. Les patients homozygotes ou hétérozygotes composites pour une mutation DPYD ne seront pas traités par les fluoropyrimidines en raison du risque élevé d'effets indésirables mortels.

Objectif Réduire l'incidence globale des effets indésirables graves (grade >= 3) aux régimes de chimiothérapie contenant du 5-FU, de la capécitabine ou du S1 dans une population non sélectionnée de patients atteints d'un cancer colorectal, gastro-intestinal non colorectal ou d'un cancer du sein grâce à la DPYD préemptive -le génotypage.

Conception Les investigateurs mèneront un essai clinique ouvert en utilisant des contrôles historiques. Les chercheurs mettront en œuvre des tests génotypiques préventifs sur environ 1 000 patients consécutifs soumis à un traitement au 5-FU, à la capécitabine ou au S1 pour un cancer colorectal, gastro-intestinal non colorectal ou du sein. Les enquêteurs utiliseront un groupe témoin historique d'environ 500 patients consécutifs similaires.

Génotype et phénotype Les patients inclus dans l'étude qui sont génotypés pour la DPYD auront du sang prélevé pour un test de phénotype post hoc. Les échantillons de sang seront utilisés pour mesurer les niveaux d'uracile.

Certains patients de la cohorte historique ont donné leur sang à une biobanque indépendante au moment de leur traitement contre le cancer. Ces échantillons seront utilisés pour l'analyse post hoc du génotype DPYD après les approbations éthiques nécessaires.

Rentabilité Une analyse économique sera entreprise pour examiner si la mise en œuvre du génotype DPYD est rentable.