Durchführung und Qualitätssicherung der DPYD-Genotypisierung bei mit Fluorpyrimidinen behandelten Patienten.

Patienten mit spezifischen genetischen Mutationen im DPYD-Gen haben eine geringere Aktivität des Enzyms Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD), das das geschwindigkeitsbestimmende Enzym im Metabolismus von Fluorpyrimidinen ist. Fluorpyrimidine werden häufig als Chemotherapeutika verwendet und umfassen 5-Fluorouracil, Capecitabin und Tegafur. Patienten mit verminderter DPD-Aktivität haben ein höheres Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, wenn sie mit Standarddosen von Fluoropyrimidinen behandelt werden

In dieser Studie wird die klinische Umsetzung des präemptiven DPYD-Genotyptests untersucht. Der Test analysiert vier der häufigsten genetischen Mutationen (SNPs) im DPYD-Gen, die zu einer signifikant verringerten DPD-Aktivität führen

Bei Patienten mit Mutationen der DPYD-Variante beträgt die empfohlene Anfangsdosis 50 %. Diese Dosisreduktion wird möglicherweise die Rate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse verringern. Patienten, die für eine DPYD-Mutation homozygot oder gemischt heterozygot sind, werden aufgrund des hohen Risikos tödlicher Nebenwirkungen nicht mit Fluoropyrimidinen behandelt.

Ziel Reduzierung der Gesamtinzidenz schwerer Nebenwirkungen (Grad >= 3) bei Chemotherapieschemata mit 5-FU, Capecitabin oder S1 in einer unselektierten Population von Patienten mit kolorektalem, nicht-kolorektalem GI-Krebs oder Brustkrebs durch vorbeugende DPYD -Genotypisierung.

Design Die Forscher werden eine offene klinische Studie mit historischen Kontrollen durchführen. Die Prüfärzte werden präventive Genotyptests bei etwa 1000 aufeinanderfolgenden Patienten durchführen, die einer 5-FU-, Capecitabin- oder S1-Behandlung für kolorektalen, nicht kolorektalen GI oder Brustkrebs unterzogen werden. Die Forscher werden eine historische Kontrollgruppe von etwa 500 aufeinanderfolgenden ähnlichen Patienten verwenden.

Genotyp und Phänotyp Den in die Studie eingeschlossenen Patienten, die für DPYD genotypisiert wurden, wird Blut für einen Post-hoc-Phänotyptest entnommen. Die Blutproben werden verwendet, um den Uracil-Spiegel zu messen.

Einige Patienten in der historischen Kohorte haben zum Zeitpunkt ihrer Krebsbehandlung Blut an eine unabhängige Biobank gespendet. Diese Proben werden nach den erforderlichen ethischen Genehmigungen für die Post-hoc-Analyse des DPYD-Genotyps verwendet.

Wirtschaftlichkeit Es wird eine Wirtschaftlichkeitsanalyse durchgeführt, um zu prüfen, ob die Implementierung des DPYD-Genotyps wirtschaftlich ist.