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進行固形腫瘍患者におけるLSD1 / HDAC6阻害剤であるJBI-802の経口投与に関する研究

2023年6月12日 更新者：Jubilant Therapeutics Inc.

進行性固形腫瘍患者におけるJBI-802経口投与のヒト初、非盲検、用量漸増および拡大研究

この研究の目的は、進行性固形腫瘍患者における JBI-802 の最大耐用量 (MTD) および推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定することです。RP2D の有効性は、固形がん患者の第 2 相で評価されます神経内分泌分化の腫瘍。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、安全性、忍容性、最大耐用量、薬理学的に有効な用量を定義し、予備的な有効性を評価し、予測的および薬力学的バイオマーカーを探索するための、多施設共同の、最初のヒト、非盲検、2 部構成の用量漸増および拡大研究です。進行性固形腫瘍を持つ126人の参加者に。 RP2Dで治療を受け、小細胞肺がん（SCLC）、神経内分泌前立腺がん（NEPC）、およびその他の神経内分泌由来のがんを有する参加者の拡大コホートが登録され、追加の安全性および有効性データが得られます。 開始用量は、10 mg を 1 日 1 回、4 日間オンにして 3 日間オフのサイクルで経口投与します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

126

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、82018
        • 完了
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • 募集
        • The Christ Hospital
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • 完了
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • 完了
        • NEXT Virginia, LLC

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -スクリーニング時に18歳以上の男性または女性
  • -絶対好中球数（ANC）≥1500細胞/ mm3。
  • 血小板数≧100,000細胞/mm3。
  • 総ビリルビン≦1.5×ULN。 ギルバート症候群の患者は、最大 3.0xULN で登録できます。
  • -ASTおよびALT ≤2.5×ULN（肝転移が存在しない限り、最大5×ULNが許可されます）。
  • -計算されたクレアチニン クリアランス (CrCL) ≥60 mL/分 (Cockcroft-Gault 式)。
  • -プロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN（参加者が抗凝固療法を受けていない場合）（注：参加者が抗凝固薬を服用している場合、参加者は研究に参加する前に少なくとも2週間安定した用量を服用している必要があります。
  • -CTスキャンまたはMRIで少なくとも1つの測定可能な病変が必要です RECIST 1.1
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
  • 他の基準が適用される場合があります

パート1：

  • -局所進行性または転移性固形腫瘍の組織学的診断が確認された参加者（マイクロサテライト安定結腸直腸がんおよび肝細胞がんを除く） 有効な治療法の選択肢がない。

パート2：

  • 小細胞肺がん: 参加者は、進行SCLCの組織学的診断を受けており、根治的治療を受けられず、チェックポイント阻害剤およびプラチナベースの化学療法を含む2つ以下の以前のレジメンを受けている必要があります。
  • de novo または治療が必要な NEPC
  • SCLC および治療誘発性 NEPC を除く、神経内分泌由来腫瘍のバスケット。 -参加者は、切除不能な局所進行性または転移性疾患を患っており、利用可能な有効な治療オプションがない必要があります。

除外基準:

  • -神経学的に安定した、治療された脳転移以外の既知の悪性中枢神経系（CNS）疾患-治療後少なくとも4週間の進行または出血の証拠がない転移として定義されます（脳の放射線療法を含む）。 -症候性脳転移の治療のために、登録の少なくとも14日間、全身性コルチコステロイドを中止する必要があります。
  • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III またはクラス IV)、虚血性心疾患、制御されていない高血圧、制御されていない糖尿病、精神医学的状態、および投薬を必要とする制御されていない心不整脈などの重度または不安定な病状 ( -グレード2、NCI CTCAEバージョン5による）、研究開始前6か月以内の心筋梗塞、またはその他の重大または不安定な同時心臓疾患。 注: 安定した慢性心房細動は許可されます。
  • -14日以内または5半減期（いずれか長い方）以内のCYP3Aの強力な阻害剤の使用、またはサイクル1の1日目の前7日以内のグレープフルーツジュースまたはグレープフルーツ含有製品の使用。
  • 14 日以内または 5 半減期（どちらか長い方）以内に CYP3A の強力なインデューサーを使用する サイクル 1 の 1 日目。
  • -サイクル1の1日目前の14日または5半減期（どちらか長い方）以内のシトクロムCYP2D6の強力な阻害剤の使用。
  • 14 日以内または 5 半減期（どちらか長い方）以内に CYP2D6 の強力なインデューサーを使用する サイクル 1 の 1 日目。
  • -安全性の決定または有効性評価を妨げる他の以前または同時の癌の病歴
  • 手術（例、胃バイパス）または薬の吸収に重大な影響を与える可能性のある病状
  • 他の基準が適用される場合があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：JBI-802
10 mg JBI-802 を開始用量として 1 日 1 回、4 日間オン/3 日間オフのサイクル
薬：JBI-802
LSD1/HDAC6 阻害剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量 (MTD)
時間枠：28日周期
28日周期
治験責任医師が評価した ORR (パート 2)
時間枠：治験薬最終投与から30日以内
RECIST バージョン 1.1 で定義されているように、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義されている
治験薬最終投与から30日以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AEの発生率
時間枠：治験薬最終投与から30日以内
全体的およびタイプ、重篤度、研究治療との関係、タイミング、重篤度によって特徴付けられ、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級付けされます。
治験薬最終投与から30日以内
Cmax: 最大血漿濃度 JBI-802
時間枠：治験薬の最終投与から28日までのベースライン
すべての PK サンプル濃度で血漿中に観察された最大観察薬物濃度として定義されます。
治験薬の最終投与から28日までのベースライン
Tmax：血漿中濃度が最大になる時間 JBI-802
時間枠：治験薬の最終投与から28日までのベースライン
Cmax が発生する時間として定義されます。
治験薬の最終投与から28日までのベースライン
Clast: 最後に観測された (定量化可能な) 血漿中濃度 (ng/mL JBI-802 単位)
時間枠：治験薬の最終投与から28日までのベースライン
最後に観察された (定量化可能な) 血漿中濃度 (ng/mL JBI-802 単位)
治験薬の最終投与から28日までのベースライン
AUC(0-last): 投与 (時間 0) から最後に測定された濃度 JBI-802 の時間までの濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：治験薬の最終投与から28日までのベースライン
AUCはh×ng/mLの単位で報告されます
治験薬の最終投与から28日までのベースライン
AUC(0-t) (部分 AUC): 投与 (時間 0) から時間 t JBI-802 までの濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：治験薬の最終投与から28日までのベースライン
T の 1 つまたは複数の値について計算できます。データを観察した後に特定の t の値が決定されます。 AUCはh×ng/mLの単位で報告されます
治験薬の最終投与から28日までのベースライン
Vd/F: (CL/F)/Ke として計算される経口投与後の終末期の見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：治験薬の最終投与から28日までのベースライン
体積はL単位で報告されます。
治験薬の最終投与から28日までのベースライン
CL/F: 投与量/AUC として計算された見かけの口腔クリアランス (CL/F)
時間枠：治験薬の最終投与から28日までのベースライン
クリアランスは L/h の単位で報告されます。
治験薬の最終投与から28日までのベースライン
t½: 見かけの終末消去半減期 JBI-802
時間枠：治験薬の最終投与から28日までのベースライン
終末期において、薬物濃度が 1/2 に減少するのに必要な時間。 t½ は ln(2) / Ke として推定できます。 t1/2 は h 単位で報告されます。
治験薬の最終投与から28日までのベースライン
治験責任医師が評価した全奏効率（ORR）（パート1）
時間枠：治験薬最終投与から30日以内
ORR は、RECIST 1.1 に基づく完全奏効 (CR) または部分奏効が確認された患者の割合として定義されます。
治験薬最終投与から30日以内
応答期間 (DOR)
時間枠：治験薬最終投与から30日以内
治験責任医師によって評価され、RECIST 1.1に基づいて最初に記録されたCRまたはPRの日付から、記録された疾患進行（PD）または死亡のいずれか早い方までの時間
治験薬最終投与から30日以内
PFS: 無増悪生存期間
時間枠：患者が治験薬を開始した日から進行日まで、最大 30 か月まで評価
患者が治験薬を開始した日から患者が疾患進行のイベントを経験した日までの時間
患者が治験薬を開始した日から進行日まで、最大 30 か月まで評価
OS: 全生存率
時間枠：患者が治験薬を開始した日から何らかの原因で死亡した日まで、最長 30 か月まで評価
患者が治験薬を開始した日から何らかの理由で死亡するまでの時間
患者が治験薬を開始した日から何らかの原因で死亡した日まで、最長 30 か月まで評価
前立腺がん患者における PSA 50 奏効率
時間枠：治験薬の最終投与から30日までのベースライン
PSA がベースラインから 50% 以上低下した患者の割合。
治験薬の最終投与から30日までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Jubilant Therapeutics Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Program Manager、Jubilant Therapeutics Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年4月8日

一次修了 (推定)

2024年12月1日

研究の完了 (推定)

2025年8月1日

試験登録日

最初に提出

2022年2月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年2月24日

最初の投稿 (実際)

2022年3月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年6月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月12日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • JBI-802-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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