Um estudo de administração oral de JBI-802, um inibidor de LSD1/HDAC6, em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres com idade ≥18 anos na Triagem
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500 células/mm3.
• Contagem de plaquetas ≥100.000 células/mm3.
• Bilirrubina total ≤1,5×LSN. Pacientes com síndrome de Gilbert podem ser inscritos com até 3,0xLSN.
• AST e ALT ≤ 2,5 × LSN (a menos que metástases hepáticas estejam presentes, até 5 × LSN é permitido).
• Depuração de creatinina calculada (CrCL) ≥60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
• Tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN se o participante não for anticoagulado (Nota: Se o participante estiver tomando anticoagulantes, o participante deve estar em uma dose estável por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo.
• Deve ter pelo menos uma lesão mensurável na tomografia computadorizada ou ressonância magnética por RECIST 1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2
• Outros critérios podem ser aplicados

Parte 1:

• Participantes com diagnóstico confirmado histologicamente de tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos (exceto câncer colorretal estável microssatélite e carcinoma hepatocelular) que não têm opções terapêuticas efetivas disponíveis.

Parte 2:

• Câncer de pulmão de pequenas células: Os participantes devem ter um diagnóstico histológico de SCLC avançado não passível de terapia curativa e ter recebido ≤2 regimes anteriores, que devem incluir um inibidor de checkpoint e uma quimioterapia à base de platina.
• NEPC de novo ou emergente do tratamento
• Cesta de tumores derivados de neuroendócrinos, excluindo SCLC e NEPC induzido por tratamento. Os participantes devem ter doença localmente avançada ou metastática irressecável e não ter opções terapêuticas eficazes disponíveis.

Critério de exclusão:

• Doença maligna conhecida do sistema nervoso central (SNC) exceto metástases cerebrais tratadas neurologicamente estáveis ​​- definidas como metástases sem evidência de progressão ou hemorragia por pelo menos 4 semanas após o tratamento (incluindo radioterapia cerebral). Deve estar sem corticosteróides sistêmicos para o tratamento de metástases cerebrais sintomáticas por pelo menos 14 dias antes da inscrição.
• Condição médica grave ou instável, como insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou Classe IV), doença cardíaca isquêmica, hipertensão não controlada, diabetes mellitus não controlada, condição psiquiátrica, bem como arritmia cardíaca não controlada que requer medicação ( ≥Grau 2, de acordo com NCI CTCAE Versão 5), infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo ou qualquer outra doença cardíaca concomitante significativa ou instável. Nota: A fibrilação atrial crônica estável é permitida.
• Uso de inibidores fortes do CYP3A em 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) ou suco de toranja ou produtos contendo toranja nos 7 dias anteriores ao Ciclo 1, Dia 1.
• Uso de indutores fortes de CYP3A dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Ciclo 1 Dia 1.
• Uso de inibidores fortes do citocromo CYP2D6 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Ciclo 1 Dia 1.
• Uso de indutores fortes de CYP2D6 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Ciclo 1 Dia 1.
• História de outro câncer anterior ou concomitante que interferiria na determinação da avaliação de segurança ou eficácia
• Cirurgia (por exemplo, bypass gástrico) ou condição médica que pode afetar significativamente a absorção de medicamentos
• Outros critérios podem ser aplicados