En undersøgelse af oralt administreret JBI-802, en LSD1/HDAC6-hæmmer, hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Hanner eller kvinder i alderen ≥18 år ved screening
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500 celler/mm3.
• Blodpladeantal ≥100.000 celler/mm3.
• Total bilirubin ≤1,5×ULN. Patienter med Gilberts syndrom kan indskrives med op til 3,0xULN.
• ASAT og ALAT ≤2,5×ULN (medmindre levermetastaser er til stede, er op til 5×ULN tilladt).
• Beregnet kreatininclearance (CrCL) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
• Protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN, hvis deltageren ikke er antikoaguleret (Bemærk: Hvis deltageren er på antikoagulantia, skal deltageren have en stabil dosis i mindst 2 uger før studiestart.
• Skal have mindst én målbar læsion på CT-scanning eller MR pr. RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2
• Andre kriterier kan være gældende

Del 1:

• Deltagere med en histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer (undtagen mikrosatellitstabil kolorektal cancer og hepatocellulært karcinom), som ikke har nogen tilgængelige effektive terapeutiske muligheder.

Del 2:

• Småcellet lungecancer: Deltagerne skal have en histologisk diagnose af fremskreden SCLC, der ikke er modtagelig for helbredende terapi, og have modtaget ≤2 tidligere regimer, som skal have omfattet en checkpoint-hæmmer og en platinbaseret kemoterapi.
• De novo eller behandlings-emergent NEPC
• Kurv af neuroendokrin-afledte tumorer, eksklusive SCLC og behandlingsinduceret NEPC. Deltagerne skal have inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom og ikke have nogen tilgængelige effektive terapeutiske muligheder.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt ondartet sygdom i centralnervesystemet (CNS) bortset fra neurologisk stabile, behandlede hjernemetastaser - defineret som metastaser uden tegn på progression eller blødning i mindst 4 uger efter behandling (inklusive hjernestrålebehandling). Skal være fri for systemiske kortikosteroider til behandling af symptomatiske hjernemetastaser i mindst 14 dage før indskrivning.
• Alvorlig eller ustabil medicinsk tilstand, såsom kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] Klasse III eller Klasse IV), iskæmisk hjertesygdom, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, psykiatrisk tilstand samt en ukontrolleret hjertearytmi, der kræver medicin ( ≥Grad 2 i henhold til NCI CTCAE Version 5), myokardieinfarkt inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling eller enhver anden signifikant eller ustabil samtidig hjertesygdom. Bemærk: Stabil kronisk atrieflimren er tilladt.
• Brug af stærke hæmmere af CYP3A inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) eller grapefrugtjuice eller grapefrugtholdige produkter inden for 7 dage før cyklus 1 dag 1.
• Brug af stærke inducere af CYP3A inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før cyklus 1 dag 1.
• Brug af stærke hæmmere af cytochrom CYP2D6 inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før cyklus 1 dag 1.
• Brug af stærke inducere af CYP2D6 inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før cyklus 1 dag 1.
• Anamnese med anden tidligere eller samtidig kræftsygdom, der ville interferere med bestemmelsen af ​​sikkerheds- eller effektivitetsvurdering
• Kirurgi (f.eks. mave-bypass) eller medicinsk tilstand, der i væsentlig grad kan påvirke optagelsen af ​​medicin
• Andre kriterier kan være gældende