Uno studio su JBI-802 somministrato per via orale, un inibitore LSD1/HDAC6, in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine di età ≥18 anni allo Screening
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500 cellule/mm3.
• Conta piastrinica ≥100.000 cellule/mm3.
• Bilirubina totale ≤1,5×ULN. I pazienti con sindrome di Gilbert possono essere arruolati con un massimo di 3,0xULN.
• AST e ALT ≤2,5 × ULN (a meno che non siano presenti metastasi epatiche, è consentito fino a 5 × ULN).
• Clearance della creatinina calcolata (CrCL) ≥60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault).
• Tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN se il partecipante non è anticoagulato (Nota: se il partecipante è in terapia con anticoagulanti, il partecipante deve assumere una dose stabile per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Deve avere almeno una lesione misurabile alla TAC o alla risonanza magnetica per RECIST 1.1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Potrebbero essere applicati altri criteri

Parte 1:

• - Partecipanti con diagnosi istologicamente confermata di tumori solidi localmente avanzati o metastatici (ad eccezione del carcinoma colorettale stabile dei microsatelliti e del carcinoma epatocellulare) che non dispongono di opzioni terapeutiche efficaci disponibili.

Parte 2:

• Carcinoma polmonare a piccole cellule: i partecipanti devono avere una diagnosi istologica di SCLC avanzato non suscettibile di terapia curativa e aver ricevuto ≤2 regimi precedenti, che devono aver incluso un inibitore del checkpoint e una chemioterapia a base di platino.
• NEPC de novo o emergente dal trattamento
• Paniere di tumori di origine neuroendocrina, esclusi SCLC e NEPC indotti dal trattamento. I partecipanti devono avere una malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile e non avere opzioni terapeutiche efficaci disponibili.

Criteri di esclusione:

• Malattia maligna nota del sistema nervoso centrale (SNC) diversa dalle metastasi cerebrali trattate e neurologicamente stabili - definita come metastasi senza evidenza di progressione o emorragia per almeno 4 settimane dopo il trattamento (compresa la radioterapia cerebrale). Deve essere sospeso qualsiasi corticosteroide sistemico per il trattamento delle metastasi cerebrali sintomatiche per almeno 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Condizione medica grave o instabile, come insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association [NYHA] Classe III o Classe IV), cardiopatia ischemica, ipertensione non controllata, diabete mellito non controllato, condizione psichiatrica, nonché un'aritmia cardiaca non controllata che richiede farmaci ( ≥Grado 2, secondo NCI CTCAE versione 5), infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio o qualsiasi altra malattia cardiaca concomitante significativa o instabile. Nota: è consentita la fibrillazione atriale cronica stabile.
• Uso di forti inibitori del CYP3A entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) o succo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo entro 7 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1.
• Uso di forti induttori del CYP3A entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
• Uso di forti inibitori del citocromo CYP2D6 entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
• Uso di forti induttori del CYP2D6 entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
• Storia di altri tumori precedenti o concomitanti che interferirebbero con la determinazione della valutazione della sicurezza o dell'efficacia
• Chirurgia (p. es., bypass gastrico) o condizione medica che potrebbe influenzare in modo significativo l'assorbimento dei medicinali
• Potrebbero essere applicati altri criteri