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Une étude sur le JBI-802 administré par voie orale, un inhibiteur de LSD1/HDAC6, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

12 juin 2023 mis à jour par: Jubilant Therapeutics Inc.

Une première étude chez l'homme, en ouvert, d'augmentation de dose et d'expansion de JBI-802 administré par voie orale chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Le but de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de JBI-802 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées. L'efficacité du RP2D sera évaluée en phase 2 chez les patients atteints de tumeurs solides. tumeurs de différenciation neuroendocrinienne.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, première chez l'homme, en ouvert, en 2 parties, d'escalade et d'expansion de dose pour définir l'innocuité, la tolérabilité, la dose maximale tolérée, la dose pharmacologiquement active, évaluer l'efficacité préliminaire et explorer les biomarqueurs prédictifs et pharmacodynamiques jusqu'à à 126 participants atteints de tumeurs solides avancées. Des cohortes d'expansion de participants, traités au RP2D, atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC), d'un cancer neuroendocrine de la prostate (NEPC) et d'autres cancers d'origine neuroendocrinienne seront recrutés pour obtenir des données supplémentaires sur l'innocuité et l'efficacité. La dose initiale sera de 10 mg par voie orale une fois par jour, pendant 4 jours et 3 jours sans cycle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

126

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 82018
        • Complété
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • Recrutement
        • The Christ Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Complété
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Complété
        • NEXT Virginia, LLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans au moment du dépistage
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3.
  • Numération plaquettaire ≥100 000 cellules/mm3.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN. Les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inscrits avec jusqu'à 3,0 x LSN.
  • AST et ALT ≤ 2,5 × LSN (sauf si des métastases hépatiques sont présentes, jusqu'à 5 × LSN sont autorisés).
  • Clairance de la créatinine calculée (CrCL) ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN si le participant n'est pas anticoagulé (Remarque : si le participant prend des anticoagulants, il doit recevoir une dose stable pendant au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude.
  • Doit avoir au moins une lésion mesurable au scanner ou à l'IRM selon RECIST 1.1
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • D'autres critères peuvent s'appliquer

Partie 1:

  • Participants avec un diagnostic histologiquement confirmé de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques (à l'exception du cancer colorectal microsatellite stable et du carcinome hépatocellulaire) qui n'ont pas d'options thérapeutiques efficaces disponibles.

Partie 2:

  • Cancer du poumon à petites cellules : les participants doivent avoir un diagnostic histologique de SCLC avancé ne se prêtant pas à un traitement curatif et avoir reçu ≤ 2 régimes antérieurs, qui doivent avoir inclus un inhibiteur de point de contrôle et une chimiothérapie à base de platine.
  • NEPC de novo ou en cours de traitement
  • Panier de tumeurs d'origine neuroendocrinienne, à l'exclusion du SCLC et du NEPC induit par le traitement. Les participants doivent avoir une maladie localement avancée ou métastatique non résécable et ne pas avoir d'options thérapeutiques efficaces disponibles.

Critère d'exclusion:

  • Maladie maligne connue du système nerveux central (SNC) autre que les métastases cérébrales traitées neurologiquement stables - définies comme des métastases sans signe de progression ou d'hémorragie pendant au moins 4 semaines après le traitement (y compris la radiothérapie cérébrale). Doit être hors corticostéroïdes systémiques pour le traitement des métastases cérébrales symptomatiques pendant au moins 14 jours avant l'inscription.
  • Affection médicale grave ou instable, telle qu'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou Classe IV), cardiopathie ischémique, hypertension non contrôlée, diabète sucré non contrôlé, état psychiatrique, ainsi qu'une arythmie cardiaque non contrôlée nécessitant des médicaments ( ≥Grade 2, selon NCI CTCAE Version 5), infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude, ou toute autre maladie cardiaque concomitante importante ou instable. Remarque : La fibrillation auriculaire chronique stable est autorisée.
  • Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) ou de jus de pamplemousse ou de produits contenant du pamplemousse dans les 7 jours précédant le cycle 1 jour 1.
  • Utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le Cycle 1 Jour 1.
  • Utilisation d'inhibiteurs puissants du cytochrome CYP2D6 dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le cycle 1 jour 1.
  • Utilisation d'inducteurs puissants du CYP2D6 dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le cycle 1 jour 1.
  • Antécédents d'autres cancers antérieurs ou concomitants qui interféreraient avec la détermination de l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité
  • Chirurgie (p. ex. pontage gastrique) ou affection médicale susceptible d'affecter de manière significative l'absorption des médicaments
  • D'autres critères peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: JBI-802
10 mg de JBI-802 une fois par jour comme dose initiale avec un cycle de 4 jours de marche/3 jours de repos
Médicament: JBI-802
Inhibiteur LSD1/HDAC6

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Cycle de 28 jours
Cycle de 28 jours
ORR évalué par l'investigateur (Partie 2)
Délai: Jusqu'à 30 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
Défini comme une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) telle que définie par RECIST version 1.1
Jusqu'à 30 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des EI
Délai: Jusqu'à 30 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
Caractérisé globalement et par type, gravité, relation avec le traitement de l'étude, calendrier et gravité classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) Version 5.0
Jusqu'à 30 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
Cmax : concentration plasmatique maximale JBI-802
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
Défini comme la concentration maximale de médicament observée observée dans le plasma sur toutes les concentrations d'échantillons PK.
Ligne de base jusqu'à 28 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
Tmax : temps de concentration plasmatique maximale JBI-802
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
Défini comme le moment auquel la Cmax se produit.
Ligne de base jusqu'à 28 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
Clast : dernière concentration plasmatique observée (quantifiable) en unités de ng/mL JBI-802
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
Dernière concentration plasmatique observée (quantifiable) en unités de ng/mL JBI-802
Ligne de base jusqu'à 28 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
AUC (0-dernier) : aire sous la courbe concentration-temps depuis le dosage (temps 0) jusqu'à l'heure de la dernière concentration mesurée JBI-802
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
Les ASC seront rapportées en unités de h×ng/mL
Ligne de base jusqu'à 28 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
AUC(0-t) (AUC partiel) : aire sous la courbe concentration-temps du dosage (temps 0) au temps t JBI-802
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
Peut être calculé pour une ou plusieurs valeurs de t, avec des valeurs spécifiques de t déterminées après observation des données ; Les ASC seront rapportées en unités de h×ng/mL
Ligne de base jusqu'à 28 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
Vd/F : volume apparent de distribution pendant la phase terminale (Vz/F) après administration orale calculé comme (CL/F)/Ke
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
Le volume sera rapporté en unités de L.
Ligne de base jusqu'à 28 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
CL/F : clairance orale apparente (CL/F) calculée en tant que dose/AUC
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
La clairance sera rapportée en unités de L/h.
Ligne de base jusqu'à 28 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
t½ : la demi-vie d'élimination terminale apparente JBI-802
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
Le temps nécessaire pour que la concentration du médicament diminue d'un facteur de moitié dans la phase terminale. t½ peut être estimé comme ln(2) / Ke. t1/2 sera rapporté en unités de h.
Ligne de base jusqu'à 28 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
Taux de réponse global évalué par l'investigateur (ORR) (Partie 1)
Délai: Jusqu'à 30 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
ORR est défini comme le pourcentage de patients avec une réponse complète confirmée (RC) ou une réponse partielle basée sur RECIST 1.1
Jusqu'à 30 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 30 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
Délai entre la date de la première RC ou RP documentée, évaluée par l'investigateur et basée sur RECIST 1.1, jusqu'à la date documentée de la progression de la maladie (MP) ou du décès, selon la première éventualité
Jusqu'à 30 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
PFS : Survie sans progression
Délai: Date à laquelle le patient a commencé à prendre le médicament à l'étude jusqu'à la date de progression, évaluée jusqu'à 30 mois
Le temps écoulé entre la date à laquelle le patient a commencé le médicament à l'étude et la date à laquelle le patient subit un événement de progression de la maladie
Date à laquelle le patient a commencé à prendre le médicament à l'étude jusqu'à la date de progression, évaluée jusqu'à 30 mois
OS : survie globale
Délai: Date à laquelle le patient a commencé à prendre le médicament à l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 30 mois
Le temps écoulé entre la date à laquelle le patient a commencé à prendre le médicament à l'étude et son décès pour quelque raison que ce soit
Date à laquelle le patient a commencé à prendre le médicament à l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 30 mois
Taux de réponse PSA 50 chez les patients atteints d'un cancer de la prostate
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude
Le pourcentage de patients qui présentent une baisse ≥ 50 % de l'APS par rapport au départ.
Ligne de base jusqu'à 30 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jubilant Therapeutics Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Program Manager, Jubilant Therapeutics Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 avril 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2022

Première publication (Réel)

7 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2023

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • JBI-802-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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