En studie av oralt administrert JBI-802, en LSD1/HDAC6-hemmer, hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Hanner eller kvinner i alderen ≥18 år ved screening
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 celler/mm3.
• Blodplateantall ≥100 000 celler/mm3.
• Totalt bilirubin ≤1,5×ULN. Pasienter med Gilberts syndrom kan bli registrert med opptil 3,0xULN.
• ASAT og ALAT ≤2,5×ULN (med mindre levermetastaser er tilstede, er opptil 5×ULN tillatt).
• Beregnet kreatininclearance (CrCL) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
• Protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN hvis deltakeren ikke er antikoagulert (Merk: Hvis deltakeren tar antikoagulantia, må deltakeren ha en stabil dose i minst 2 uker før studiestart.
• Må ha minst én målbar lesjon på CT-skanning eller MR per RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2
• Andre kriterier kan gjelde

Del 1:

• Deltakere med en histologisk bekreftet diagnose av lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster (unntatt mikrosatellittstabil kolorektal kreft og hepatocellulært karsinom) som ikke har tilgjengelige effektive terapeutiske alternativer.

Del 2:

• Småcellet lungekreft: Deltakerne må ha en histologisk diagnose av avansert SCLC som ikke er mottakelig for kurativ terapi og ha mottatt ≤2 tidligere regimer, som må ha inkludert en sjekkpunkthemmer og en platinabasert kjemoterapi.
• De novo eller behandlingsfremkommet NEPC
• Kurv med nevroendokrin-avledede svulster, unntatt SCLC og behandlingsindusert NEPC. Deltakerne må ha uopererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom og ikke ha tilgjengelige effektive terapeutiske alternativer.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent ondartet sykdom i sentralnervesystemet (CNS) annet enn nevrologisk stabile, behandlede hjernemetastaser - definert som metastaser uten tegn på progresjon eller blødning i minst 4 uker etter behandling (inkludert hjernestrålebehandling). Må være av med systemiske kortikosteroider for behandling av symptomatiske hjernemetastaser i minst 14 dager før påmelding.
• Alvorlig eller ustabil medisinsk tilstand, som kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller klasse IV), iskemisk hjertesykdom, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, psykiatrisk tilstand, samt en ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering ( ≥Grad 2, i henhold til NCI CTCAE versjon 5), hjerteinfarkt innen 6 måneder før start av studiebehandling, eller enhver annen signifikant eller ustabil samtidig hjertesykdom. Merk: Stabil kronisk atrieflimmer er tillatt.
• Bruk av sterke CYP3A-hemmere innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) eller grapefruktjuice eller grapefruktholdige produkter innen 7 dager før syklus 1 dag 1.
• Bruk av sterke CYP3A-induktorer innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før syklus 1 dag 1.
• Bruk av sterke hemmere av cytokrom CYP2D6 innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før syklus 1 dag 1.
• Bruk av sterke induktorer av CYP2D6 innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før syklus 1 dag 1.
• Anamnese med annen tidligere eller samtidig kreft som ville forstyrre bestemmelsen av sikkerhets- eller effektvurdering
• Kirurgi (f.eks. magebypass) eller medisinsk tilstand som kan påvirke absorpsjonen av legemidler betydelig
• Andre kriterier kan gjelde