Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie perorálně podávaného JBI-802, inhibitoru LSD1/HDAC6, u pacientů s pokročilými solidními nádory

12. června 2023 aktualizováno: Jubilant Therapeutics Inc.

První u člověka otevřená studie eskalace a rozšíření dávky perorálně podávaného JBI-802 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Účelem této studie je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) JBI-802 u pacientů s pokročilými solidními nádory. Účinnost RP2D bude hodnocena ve fázi 2 u pacientů se solidními nádory neuroendokrinní diferenciace.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, první otevřenou, 2dílnou studii na lidech s eskalací a rozšiřováním dávky, která definuje bezpečnost, snášenlivost, maximální tolerovanou dávku, farmakologicky aktivní dávku, hodnotí předběžnou účinnost a zkoumá prediktivní a farmakodynamické biomarkery na 126 účastníků s pokročilými solidními nádory. Budou zařazeny expanzní kohorty účastníků léčených na RP2D s malobuněčným karcinomem plic (SCLC), neuroendokrinním karcinomem prostaty (NEPC) a dalšími neuroendokrinními karcinomy, aby se získala další data o bezpečnosti a účinnosti. Počáteční dávka bude 10 mg perorálně jednou denně, 4 dny v cyklu a 3 dny bez cyklu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

126

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 82018
        • Dokončeno
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Nábor
        • The Christ Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Dokončeno
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Dokončeno
        • NEXT Virginia, LLC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku ≥18 let při screeningu
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500 buněk/mm3.
  • Počet krevních destiček ≥100 000 buněk/mm3.
  • Celkový bilirubin ≤1,5×ULN. Pacienti s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni až s 3,0xULN.
  • AST a ALT ≤ 2,5×ULN (pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, je povoleno až 5×ULN).
  • Vypočtená clearance kreatininu (CrCL) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
  • Protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5×ULN, pokud účastník nemá antikoagulancia (Poznámka: Pokud účastník užívá antikoagulancia, musí mít účastník stabilní dávku alespoň 2 týdny před vstupem do studie.
  • Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi na CT nebo MRI podle RECIST 1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Mohou platit jiná kritéria

Část 1:

  • Účastníci s histologicky potvrzenou diagnózou lokálně pokročilých nebo metastatických solidních nádorů (kromě mikrosatelitně stabilního kolorektálního karcinomu a hepatocelulárního karcinomu), kteří nemají dostupné účinné terapeutické možnosti.

Část 2:

  • Malobuněčný karcinom plic: Účastníci musí mít histologickou diagnózu pokročilého SCLC, které není vhodné pro kurativní terapii, a podstoupili ≤ 2 předchozí režimy, které musí zahrnovat inhibitor kontrolního bodu a chemoterapii na bázi platiny.
  • De novo nebo NEPC vyžadující léčbu
  • Koš neuroendokrinních nádorů, s výjimkou SCLC a léčbou indukovaných NEPC. Účastníci musí mít neresekovatelné lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění a nemají dostupné účinné terapeutické možnosti.

Kritéria vyloučení:

  • Známé maligní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) jiné než neurologicky stabilní, léčené metastázy v mozku – definované jako metastázy bez známek progrese nebo krvácení po dobu nejméně 4 týdnů po léčbě (včetně radioterapie mozku). Minimálně 14 dní před zařazením do studie musí být vysazeny jakékoli systémové kortikosteroidy k léčbě symptomatických mozkových metastáz.
  • Těžký nebo nestabilní zdravotní stav, jako je městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo třída IV), ischemická choroba srdeční, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes mellitus, psychiatrický stav a také nekontrolovaná srdeční arytmie vyžadující léčbu ( ≥2. stupeň podle NCI CTCAE verze 5), infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby nebo jakékoli jiné významné nebo nestabilní souběžné srdeční onemocnění. Poznámka: Stabilní chronická fibrilace síní je povolena.
  • Použití silných inhibitorů CYP3A během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) nebo grapefruitové šťávy nebo produktů obsahujících grapefruit během 7 dnů před cyklem 1, dnem 1.
  • Použití silných induktorů CYP3A během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před cyklem 1 den 1.
  • Použití silných inhibitorů cytochromu CYP2D6 během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. cyklem 1.
  • Použití silných induktorů CYP2D6 během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před cyklem 1 den 1.
  • Anamnéza jiné předchozí nebo souběžné rakoviny, která by interferovala s určením hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti
  • Operace (např. bypass žaludku) nebo zdravotní stav, který může významně ovlivnit vstřebávání léků
  • Mohou platit jiná kritéria

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: JBI-802
10 mg JBI-802 jednou denně jako počáteční dávka s cyklem 4 dny/3 dny bez léčby
Lék: JBI-802
Inhibitor LSD1/HDAC6

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 28denní cyklus
28denní cyklus
ORR posouzený vyšetřovatelem (část 2)
Časové okno: Do 30 dnů od poslední dávky studovaného léku
Definováno jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR), jak je definováno v RECIST verze 1.1
Do 30 dnů od poslední dávky studovaného léku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt AE
Časové okno: Do 30 dnů od poslední dávky studovaného léku
Charakterizováno celkově a podle typu, závažnosti, vztahu ke studijní léčbě, načasování a závažnosti odstupňované podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI)
Do 30 dnů od poslední dávky studovaného léku
Cmax: Maximální plazmatická koncentrace JBI-802
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů od poslední dávky studovaného léku
Definováno jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva pozorovaná v plazmě přes všechny koncentrace PK vzorku.
Výchozí stav do 28 dnů od poslední dávky studovaného léku
Tmax: Doba maximální plazmatické koncentrace JBI-802
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů od poslední dávky studovaného léku
Definováno jako čas, kdy nastane Cmax.
Výchozí stav do 28 dnů od poslední dávky studovaného léku
Klas: Poslední pozorovaná (kvantifikovatelná) plazmatická koncentrace v jednotkách ng/ml JBI-802
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů od poslední dávky studovaného léku
Poslední pozorovaná (kvantifikovatelná) plazmatická koncentrace v jednotkách ng/ml JBI-802
Výchozí stav do 28 dnů od poslední dávky studovaného léku
AUC(0-poslední): plocha pod křivkou koncentrace-čas od dávkování (čas 0) do času poslední naměřené koncentrace JBI-802
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů od poslední dávky studovaného léku
AUC budou uváděny v jednotkách h×ng/ml
Výchozí stav do 28 dnů od poslední dávky studovaného léku
AUC(0-t) (částečná AUC): plocha pod křivkou koncentrace-čas od dávkování (čas 0) do času t JBI-802
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů od poslední dávky studovaného léku
Lze vypočítat pro jednu nebo více hodnot t, přičemž konkrétní hodnoty t jsou určeny po pozorování údajů; AUC budou uváděny v jednotkách h×ng/ml
Výchozí stav do 28 dnů od poslední dávky studovaného léku
Vd/F: Zdánlivý objem distribuce během terminální fáze (Vz/F) po perorálním podání vypočtený jako (CL/F)/ Ke
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů od poslední dávky studovaného léku
Objem bude vykazován v jednotkách L.
Výchozí stav do 28 dnů od poslední dávky studovaného léku
CL/F: Zjevná orální clearance (CL/F) vypočítaná jako dávka/AUC
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů od poslední dávky studovaného léku
Odbavení bude vykazováno v jednotkách L/h.
Výchozí stav do 28 dnů od poslední dávky studovaného léku
t½: Poločas rozpadu zdánlivého terminálu JBI-802
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů od poslední dávky studovaného léku
Doba potřebná k tomu, aby se koncentrace léčiva v terminální fázi snížila o polovinu. t½ lze odhadnout jako ln(2) / Ke. t1/2 se bude uvádět v jednotkách h.
Výchozí stav do 28 dnů od poslední dávky studovaného léku
Celková míra odezvy hodnocená vyšetřovatelem (ORR) (část 1)
Časové okno: Do 30 dnů od poslední dávky studovaného léku
ORR je definováno jako procento pacientů s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí na základě RECIST 1.1
Do 30 dnů od poslední dávky studovaného léku
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do 30 dnů od poslední dávky studovaného léku
Čas od data první zdokumentované CR nebo PR, hodnocené zkoušejícím a na základě RECIST 1.1 do zdokumentovaného data progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve
Do 30 dnů od poslední dávky studovaného léku
PFS: Přežití bez progrese
Časové okno: Datum, kdy pacient začal se studovaným lékem, do data progrese, hodnoceno do 30 měsíců
Čas od data, kdy pacient začal se zkoumaným lékem, do data, kdy u pacienta došlo k progresi onemocnění
Datum, kdy pacient začal se studovaným lékem, do data progrese, hodnoceno do 30 měsíců
OS: Celkové přežití
Časové okno: Datum, kdy pacient začal se zkoumaným lékem, do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 30 měsíců
Doba od data, kdy pacient začal studovat lék, do smrti z jakéhokoli důvodu
Datum, kdy pacient začal se zkoumaným lékem, do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 30 měsíců
Míra odpovědi PSA 50 u pacientů s rakovinou prostaty
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů od poslední dávky studovaného léku
Procento pacientů, kteří zaznamenali ≥50% pokles PSA oproti výchozí hodnotě.
Výchozí stav do 30 dnů od poslední dávky studovaného léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jubilant Therapeutics Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Program Manager, Jubilant Therapeutics Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. dubna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

7. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. června 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • JBI-802-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit