Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie doustnie podawanego JBI-802, inhibitora LSD1/HDAC6, pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi

12 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Jubilant Therapeutics Inc.

Pierwsze u ludzi, otwarte badanie dotyczące zwiększania i zwiększania dawki JBI-802 podawanego doustnie pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi

Celem tego badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) JBI-802 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi. Skuteczność RP2D zostanie oceniona w fazie 2 u pacjentów z guzami litymi guzy różnicowania neuroendokrynnego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, pierwsze u ludzi, otwarte, dwuczęściowe badanie dotyczące zwiększania i rozszerzania dawki w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji, maksymalnej tolerowanej dawki, dawki farmakologicznie czynnej, oceny wstępnej skuteczności oraz zbadania biomarkerów prognostycznych i farmakodynamicznych w maksymalnie do 126 uczestników z zaawansowanymi guzami litymi. Rozszerzone kohorty uczestników, leczonych w RP2D, z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC), neuroendokrynnym rakiem prostaty (NEPC) i innymi nowotworami pochodzenia neuroendokrynnego zostaną włączone w celu uzyskania dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. Dawka początkowa będzie wynosić 10 mg doustnie raz na dobę, 4 dni w cyklu i 3 dni przerwy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

126

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 82018
        • Zakończony
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthOne
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • Rekrutacyjny
        • The Christ Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Zakończony
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Zakończony
        • NEXT Virginia, LLC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat podczas badania przesiewowego
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500 komórek/mm3.
  • Liczba płytek krwi ≥100 000 komórek/mm3.
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN. Pacjenci z zespołem Gilberta mogą zostać włączeni z maksymalnie 3,0 x ULN.
  • AspAT i ALT ≤2,5×GGN (o ile nie występują przerzuty do wątroby, dopuszczalna jest wartość do 5×GGN).
  • Obliczony klirens kreatyniny (CrCL) ≥60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
  • Czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN, jeśli uczestnik nie jest leczony przeciwzakrzepowo (Uwaga: jeśli uczestnik przyjmuje leki przeciwzakrzepowe, musi przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
  • Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę na tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym zgodnie z RECIST 1.1
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Mogą obowiązywać inne kryteria

Część 1:

  • Uczestnicy z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych (z wyjątkiem stabilnego mikrosatelitarnie raka jelita grubego i raka wątrobowokomórkowego), którzy nie mają dostępnych skutecznych opcji terapeutycznych.

Część 2:

  • Drobnokomórkowy rak płuca: Uczestnicy muszą mieć histologiczne rozpoznanie zaawansowanego DRP nienadające się do leczenia i otrzymać wcześniej ≤2 schematy, które musiały obejmować inhibitor punktu kontrolnego i chemioterapię opartą na platynie.
  • De novo lub NEPC pojawiający się w trakcie leczenia
  • Koszyk guzów pochodzenia neuroendokrynnego, z wyłączeniem SCLC i NEPC indukowanego leczeniem. Uczestnicy muszą mieć nieresekcyjną lokalnie zaawansowaną lub przerzutową chorobę i nie mogą mieć dostępnych skutecznych opcji terapeutycznych.

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznana złośliwa choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) inna niż neurologicznie stabilne, leczone przerzuty do mózgu – zdefiniowana jako przerzuty bez oznak progresji lub krwotoku przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu (w tym radioterapii mózgu). Należy odstawić wszelkie ogólnoustrojowe kortykosteroidy stosowane w leczeniu objawowych przerzutów do mózgu przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania.
  • Ciężki lub niestabilny stan chorobowy, taki jak zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), choroba niedokrwienna serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowana cukrzyca, stan psychiczny, jak również niekontrolowana arytmia serca wymagająca leczenia ( ≥stopień 2, zgodnie z NCI CTCAE wersja 5), ​​zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub jakakolwiek inna istotna lub niestabilna współistniejąca choroba serca. Uwaga: Dozwolone jest stabilne przewlekłe migotanie przedsionków.
  • Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub soku grejpfrutowego lub produktów zawierających grejpfruta w ciągu 7 dni przed cyklem 1. Dzień 1.
  • Stosowanie silnych induktorów CYP3A w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed cyklem 1. Dzień 1.
  • Stosowanie silnych inhibitorów cytochromu CYP2D6 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed cyklem 1. Dzień 1.
  • Stosowanie silnych induktorów CYP2D6 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed cyklem 1. Dzień 1.
  • Historia innego wcześniejszego lub współistniejącego raka, który mógłby zakłócić określenie oceny bezpieczeństwa lub skuteczności
  • Operacja (np. pomostowanie żołądka) lub stan chorobowy, który może znacząco wpłynąć na wchłanianie leków
  • Mogą obowiązywać inne kryteria

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: JBI-802
10 mg JBI-802 raz dziennie jako dawka początkowa z cyklem 4 dni włączenia/3 dni przerwy
Lek: JBI-802
Inhibitor LSD1/HDAC6

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Cykl 28-dniowy
Cykl 28-dniowy
ORR oceniony przez badacza (część 2)
Ramy czasowe: Do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku
Zdefiniowana jako odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1
Do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku
Scharakteryzowano ogólnie i według rodzaju, ciężkości, związku z badanym leczeniem, czasu i stopnia ciężkości zgodnie z National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0
Do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku
Cmax: maksymalne stężenie w osoczu JBI-802
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni od ostatniej dawki badanego leku
Zdefiniowane jako maksymalne obserwowane stężenie leku obserwowane w osoczu dla wszystkich stężeń PK w próbce.
Wartość wyjściowa do 28 dni od ostatniej dawki badanego leku
Tmax: Czas maksymalnego stężenia w osoczu JBI-802
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni od ostatniej dawki badanego leku
Zdefiniowany jako czas, w którym występuje Cmax.
Wartość wyjściowa do 28 dni od ostatniej dawki badanego leku
Clast: Ostatnio zaobserwowane (mierzalne) Stężenie w osoczu w jednostkach ng/mL JBI-802
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni od ostatniej dawki badanego leku
Ostatnio zaobserwowane (wymierne) stężenie w osoczu w jednostkach ng/mL JBI-802
Wartość wyjściowa do 28 dni od ostatniej dawki badanego leku
AUC(0-last): pole pod krzywą stężenie-czas od dawkowania (czas 0) do czasu ostatniego zmierzonego stężenia JBI-802
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni od ostatniej dawki badanego leku
AUC będą podawane w jednostkach h×ng/mL
Wartość wyjściowa do 28 dni od ostatniej dawki badanego leku
AUC(0-t) (częściowe AUC): pole pod krzywą stężenie-czas od dawki (czas 0) do czasu t JBI-802
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni od ostatniej dawki badanego leku
Można obliczyć dla jednej lub więcej wartości t, z określonymi wartościami t określonymi po obserwacji danych; AUC będą podawane w jednostkach h×ng/mL
Wartość wyjściowa do 28 dni od ostatniej dawki badanego leku
Vd/F: pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej (Vz/F) po podaniu doustnym, obliczona jako (CL/F)/Ke
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni od ostatniej dawki badanego leku
Objętość będzie podawana w jednostkach L.
Wartość wyjściowa do 28 dni od ostatniej dawki badanego leku
CL/F: pozorny klirens doustny (CL/F) obliczony jako dawka/AUC
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni od ostatniej dawki badanego leku
Klirens będzie podany w jednostkach L/h.
Wartość wyjściowa do 28 dni od ostatniej dawki badanego leku
t½: Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji JBI-802
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni od ostatniej dawki badanego leku
Czas wymagany do zmniejszenia stężenia leku o współczynnik o połowę w fazie końcowej. t½ można oszacować jako ln(2) / Ke. t1/2 będzie podawane w jednostkach h.
Wartość wyjściowa do 28 dni od ostatniej dawki badanego leku
Ogólny odsetek odpowiedzi w ocenie badacza (ORR) (część 1)
Ramy czasowe: Do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową na podstawie kryteriów RECIST 1.1
Do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku
Czas od daty pierwszego udokumentowanego CR lub PR, oceniony przez badacza na podstawie kryteriów RECIST 1.1 do udokumentowanej daty progresji choroby (PD) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej
Do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku
PFS: Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Data rozpoczęcia przez pacjenta badanego leku do daty progresji, ocenianej do 30 miesięcy
Czas od daty rozpoczęcia przez pacjenta badanego leku do daty wystąpienia u pacjenta zdarzenia progresji choroby
Data rozpoczęcia przez pacjenta badanego leku do daty progresji, ocenianej do 30 miesięcy
OS: całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Data, od której pacjent rozpoczął przyjmowanie badanego leku do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniana do 30 miesięcy
Czas od daty rozpoczęcia przez pacjenta badanego leku do śmierci z jakiegokolwiek powodu
Data, od której pacjent rozpoczął przyjmowanie badanego leku do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniana do 30 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi PSA 50 u pacjentów z rakiem prostaty
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku
Odsetek pacjentów, u których wystąpił spadek PSA o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowych.
Wartość wyjściowa do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jubilant Therapeutics Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Program Manager, Jubilant Therapeutics Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 lutego 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • JBI-802-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj