Un estudio de JBI-802 administrado por vía oral, un inhibidor de LSD1/HDAC6, en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de ≥18 años en el momento de la selección
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 células/mm3.
• Recuento de plaquetas ≥100.000 células/mm3.
• Bilirrubina total ≤1,5×LSN. Los pacientes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse con hasta 3,0xULN.
• AST y ALT ≤2,5×LSN (a menos que haya metástasis hepáticas, se permiten hasta 5×LSN).
• Depuración de creatinina calculada (CrCL) ≥60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
• Tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN si el participante no está anticoagulado (Nota: si el participante está tomando anticoagulantes, el participante debe tener una dosis estable durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio.
• Debe tener al menos una lesión medible en una tomografía computarizada o una resonancia magnética según RECIST 1.1
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2
• Pueden aplicarse otros criterios

Parte 1:

• Participantes con un diagnóstico histológicamente confirmado de tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados (excepto cáncer colorrectal microsatélite estable y carcinoma hepatocelular) que no tienen opciones terapéuticas efectivas disponibles.

Parte 2:

• Cáncer de pulmón de células pequeñas: los participantes deben tener un diagnóstico histológico de SCLC avanzado que no sea susceptible de tratamiento curativo y haber recibido ≤2 regímenes anteriores, que deben haber incluido un inhibidor de puntos de control y una quimioterapia basada en platino.
• NEPC de novo o emergente del tratamiento
• Canasta de tumores derivados de neuroendocrinos, excluyendo SCLC y NEPC inducido por tratamiento. Los participantes deben tener una enfermedad metastásica o localmente avanzada irresecable y no tener opciones terapéuticas efectivas disponibles.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad maligna conocida del sistema nervioso central (SNC) distinta de las metástasis cerebrales tratadas y neurológicamente estables, definida como metástasis sin evidencia de progresión o hemorragia durante al menos 4 semanas después del tratamiento (incluida la radioterapia cerebral). Debe estar sin corticosteroides sistémicos para el tratamiento de metástasis cerebrales sintomáticas durante al menos 14 días antes de la inscripción.
• Condición médica grave o inestable, como insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o clase IV de la New York Heart Association [NYHA]), enfermedad cardíaca isquémica, hipertensión no controlada, diabetes mellitus no controlada, condición psiquiátrica, así como una arritmia cardíaca no controlada que requiere medicación ( ≥Grado 2, según NCI CTCAE Versión 5), infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o cualquier otra enfermedad cardíaca significativa o inestable concurrente. Nota: Se permite la fibrilación auricular crónica estable.
• Uso de inhibidores fuertes de CYP3A dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) o jugo de toronja o productos que contengan toronja dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
• Uso de inductores fuertes de CYP3A dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del Día 1 del Ciclo 1.
• Uso de inhibidores fuertes del citocromo CYP2D6 dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del Día 1 del Ciclo 1.
• Uso de inductores fuertes de CYP2D6 dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del Día 1 del Ciclo 1.
• Historial de otro cáncer previo o concurrente que podría interferir con la determinación de la evaluación de seguridad o eficacia
• Cirugía (p. ej., derivación estomacal) o afección médica que podría afectar significativamente la absorción de medicamentos
• Pueden aplicarse otros criterios