Исследование перорально вводимого JBI-802, ингибитора LSD1/HDAC6, у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет на момент скрининга
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1500 клеток/мм3.
• Количество тромбоцитов ≥100 000 клеток/мм3.
• Общий билирубин ≤1,5×ВГН. Пациенты с синдромом Жильбера могут быть зарегистрированы с ВГН до 3,0.
• АСТ и АЛТ ≤2,5×ВГН (если нет метастазов в печени, допускается до 5×ВГН).
• Расчетный клиренс креатинина (КК) ≥60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
• Протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5×ВГН, если участник не принимает антикоагулянты (Примечание: если участник принимает антикоагулянты, участник должен принимать стабильную дозу в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
• Должно быть хотя бы одно измеримое поражение на КТ или МРТ в соответствии с RECIST 1.1.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
• Могут применяться другие критерии

Часть 1:

• Участники с гистологически подтвержденным диагнозом местнораспространенных или метастатических солидных опухолей (за исключением микросателлитного стабильного колоректального рака и гепатоцеллюлярной карциномы), у которых нет доступных эффективных терапевтических вариантов.

Часть 2:

• Мелкоклеточный рак легкого: у участников должен быть гистологический диагноз распространенного МРЛ, не поддающегося лечебной терапии, и они должны пройти ≤2 предшествующих схем, которые должны включать ингибитор контрольных точек и химиотерапию на основе платины.
• De novo или возникающий при лечении NEPC
• Корзина опухолей нейроэндокринного происхождения, за исключением SCLC и вызванного лечением NEPC. Участники должны иметь неоперабельное местно-распространенное или метастатическое заболевание и не иметь доступных эффективных терапевтических вариантов.

Критерий исключения:

• Известное злокачественное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), отличное от неврологически стабильных, пролеченных метастазов в головной мозг, определяемое как метастазирование без признаков прогрессирования или кровоизлияния в течение как минимум 4 недель после лечения (включая лучевую терапию головного мозга). Необходимо отказаться от любых системных кортикостероидов для лечения симптоматических метастазов в головной мозг в течение как минимум 14 дней до включения в исследование.
• Тяжелое или нестабильное заболевание, такое как застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), ишемическая болезнь сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия, неконтролируемый сахарный диабет, психические расстройства, а также неконтролируемая сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения ( ≥2 степени согласно версии 5 NCI CTCAE), инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения или любое другое серьезное или нестабильное сопутствующее сердечное заболевание. Примечание. Допускается стабильная хроническая фибрилляция предсердий.
• Использование сильных ингибиторов CYP3A в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) или грейпфрутового сока или продуктов, содержащих грейпфрут, в течение 7 дней до цикла 1, день 1.
• Использование сильных индукторов CYP3A в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до цикла 1. День 1.
• Использование сильных ингибиторов цитохрома CYP2D6 в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до цикла 1. День 1.
• Использование сильных индукторов CYP2D6 в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня цикла.
• История другого предшествующего или одновременного рака, который может помешать определению безопасности или оценки эффективности
• Хирургическое вмешательство (например, шунтирование желудка) или заболевание, которое может значительно повлиять на всасывание лекарств.
• Могут применяться другие критерии