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優性遺伝性アルツハイマー ネットワーク試験: 認知症を予防する機会。遺伝子変異によって引き起こされる早期発症型アルツハイマー病患者の潜在的な疾患修飾治療に関する研究 (DIAN-TU) (DIAN-TU)

2026年7月23日 更新者：Washington University School of Medicine

優性遺伝性アルツハイマー病におけるバイオマーカー、認知、および臨床的エンドポイントを利用した潜在的な疾患修飾療法のフェーズ II/III 多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照プラットフォーム試験

治験薬による治療が疾患関連バイオマーカーを改善し、認知障害または臨床障害の進行速度を遅らせるかどうかを判断することにより、アルツハイマー病の原因となる変異を持つ参加者における治験薬の安全性、忍容性、バイオマーカー、認知、および臨床的有効性を評価する.

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

アルツハイマー病 (AD) は、脳内のアミロイド斑およびタウ含有神経原線維変化 (NFT) の蓄積の存在によって病理学的に特徴付けられます。 アミロイド斑は、症状が現れる数年前に脳内で検出できる可能性がありますが、タウ媒介毒性は病気の経過中に現れると仮定されています. 生理学的に、タウは主に神経細胞の微小管関連タンパク質であり、微小管の安定化において基本的な役割を果たします。 しかし、病理学的条件下では、タウの微小管結合領域 (MTBR) ドメインの短いモチーフがベータシート構造を採用し、他のタウ分子との自己組織化を誘導して、不溶性凝集体の形成を引き起こします。 不溶性タウは、集合的にタウオパチーと呼ばれる多くの異なる神経変性疾患の特徴でもあります。 不溶性沈着物の蓄積は、オルガネラの分布と機能の変化をもたらし、神経細胞機能に悪影響を与えるだけでなく、シナプス損失を引き起こし、最終的に細胞死に至ることが示唆されています。 AD では、死後に脳で見つかった NFT の数と、死亡時に AD の被験者で観察された認知症の程度との間の直接的な相関関係も示唆されています。

微小管関連タンパク質タウ (MAPT) 遺伝子は、ヒトゲノムの染色体 17 に位置しています。 オルタナティブ スプライシングにより、成人の脳では、この遺伝子から 6 つの可能なタウ タンパク質アイソフォームが発現します。 多くの研究は、病理学的形態のタウタンパク質が人間の脳のニューロンからニューロンへと伝達され、AD を含む疾患を引き起こすことを示唆しています。 また、タウが種を形成し、それが細胞外に適用されると、細胞内タウ凝集の開始と伝播を引き起こす可能性があることも報告されています。 タウシードを形成するには、タンパク質の MTBR が必要です。 さらに、タウMTBRは、タウ凝集プロセスを開始し、病理学的に疾患に関連する線維のコアを形成するのに重要です。 まとめると、これらの観察結果は、脳内のタウの MTBR 領域に結合する抗体による治療的介入により、タウ凝集を破壊することで、AD や他のタウオパシーの神経変性の開始を防止したり、遅らせたりする可能性があることを示唆しています。

今後の優性遺伝性アルツハイマー ネットワーク試験ユニット (DIAN-TU) 試験は、承認され NIH が資金提供する NexGen 予防試験助成金で事前に指定されているように、アミロイドと組み合わせてタウを標的とする治療法を調査するように設計されています。 他のアミロイド低下薬試験と同様に、タウ病理が確立された後、症状のある集団で臨床的利益が明確に示されることはありませんでした. 疾患の生物学と進行におけるタウの役割を決定することは非常に重要です。 DIAN-TUのgantenerumab試験群におけるアミロイド除去に関連するアミロイド、タウ、および神経変性マーカーに対する有益な効果に基づいて、DIAN-TUは現在、突然変異キャリアにアミロイド除去治療を実施し、プラセボ制御タウ治療群を追加します. プラットフォームの試験デザインは、単一の試験および運用プラットフォームで複数のアームが進行中であるため、組み合わせて使用​​される治療法の調査に非常に適しています。

現在のDIAN-TUアミロイド除去薬アームは、以前の参加者の非盲検延長（OLE）期間に延長されました。 OLEにオプトインしたすべての登録参加者は、遺伝的状態について盲検化されておらず、非盲検のガンテヌマブ治療を提供しました。 新しい治療-未経験の突然変異陽性の参加者は、遺伝カウンセリングと検査によるアミロイド除去治療を開始します。 したがって、すべての参加者は、優性遺伝性アルツハイマー病（DIAD）変異が陽性である必要があり、抗タウ薬またはプラセボであるE2814と組み合わせて、研究中のアミロイド除去薬であるレカネマブによる非盲検治療を受けます。 突然変異の非保因者は登録されません。 具体的には、すべての E2814 盲検薬物群の参加者がレカネマブで治療され、アクティブな E2814 タウ療法またはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられます。

この研究の目的は、背景療法として抗アミロイド治療を行いながら、抗タウ療法の潜在的な利点を調査することです。 さらに、倫理的および参加者募集の観点から、アミロイドとタウを標的とする治療法を組み合わせて使用​​する薬物試験を開始することが不可欠である可能性があります.抗タウ薬 (E2814) の効果は不確かです。

このレコードは、NCT01760005 に基づくマスター プロトコル研究プログラム (MPRP) の分析研究部分を表しています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

197

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Dublin、アイルランド、DUBLIN 4
        • St Vincent's University Hospital
  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • University of California San Diego Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • USC Keck School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Park Ridge、Illinois、アメリカ、60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02096
        • Butler Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75231
        • Kerwin Research Center,
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195
        • University of Washington
  • アルゼンチン
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire、アルゼンチン、C1428AQK
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
  • イギリス
    • Greater London
      • London、Greater London、イギリス、WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
  • イタリア
      • Brescia、イタリア、25125
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
      • Florence、イタリア、50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1081 GM
        • Brain Research Center
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3010
        • Alzheimer's Research Australia
  • カナダ
      • Québec、カナダ、G1J 1Z4
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Verdun、Quebec、カナダ、H4H 1R3
        • McGill Center for Studies in Aging
  • コロンビア
      • Medellín、コロンビア
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • ドイツ
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen、Baden-Wurttemberg、ドイツ、72076
        • Universitaetsklinikum Tubingen
    • Bavaria
      • Munich、Bavaria、ドイツ、81377
        • LMU-Campus Grosshadern
  • フランス
    • Haute Garonne
      • Toulouse、Haute Garonne、フランス、31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Nord
      • Lille、Nord、フランス、59037
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
    • Paris
      • Paris、Paris、フランス、69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Rhone
      • Bron、Rhone、フランス、69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
    • Seine Maritime
      • Rouen、Seine Maritime、フランス、76031
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
  • ブラジル
      • São Paulo、ブラジル、05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
  • プエルトリコ
      • San Juan、プエルトリコ、00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • メキシコ
    • Mexico City
      • Mexico City、Mexico City、メキシコ、14269
        • Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
  • 日本
    • Tokyo-To
      • Bunkyō City、Tokyo-To、日本、113-8655
        • University of Tokyo Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

  • 18～80歳
  • アルツハイマー病の原因となる突然変異を持っていることを知っている個人。
  • 認知症発症の予測年齢または実際の年齢から-10歳から+10歳以内。
  • -認知的に正常または軽度の認知障害または軽度の認知症、臨床認知症評価（CDR）が0〜1（包括的）
  • -DIAN-TU試験で承認された言語の流暢さと、適切な病前の知的機能の証拠
  • 磁気共鳴画像法（MRI）、腰椎穿刺（LP）、陽電子放出断層撮影法（PET）を受け、すべての研究関連のテストと評価を完了することができます。
  • 出産の可能性のある女性の場合、パートナーが不妊手術を受けていない場合、参加者は効果的な避妊手段（ホルモン避妊、子宮内避妊器具、性的禁欲、殺精子剤によるバリア法）を使用することに同意する必要があります。
  • 認知および機能評価のすべての側面を実行するための十分な視覚および聴覚能力。
  • -調査員の判断で、被験者の認知能力および機能的能力に関する正確な情報を提供できる研究パートナーがいて、調査訪問時に情報を提供することに同意します。

主な除外基準:

  • -重大な神経疾患（AD以外）または精神疾患 現在または研究の過程で影響を与える可能性があります 研究を完了するための参加者の能力。
  • 過去 12 か月以内に重大な自殺念慮または自殺企図など、自殺のリスクが高い。 現在の安定した軽度のうつ病または現在の抗うつ薬の使用は除外されません。
  • -他の重大な異常を示す脳MRIスキャンの履歴または存在
  • -現在または過去1年以内の物質またはアルコール使用障害
  • ペースメーカー、動脈瘤クリップ、人工心臓弁、耳のインプラント、または目、皮膚、または体内の金属異物の存在により、MRI スキャンが妨げられる。
  • 臨床的に重要な心血管疾患、肝・腎障害、感染症または免疫障害、代謝・内分泌障害の既往または存在
  • 低用量（≤ 325 mg）アスピリンを除く抗凝固薬。
  • -過去6か月以内にベータアミロイドペプチドを標的とするモノクローナル抗体にさらされた.
  • -過去5年以内のがんの病歴。 ただし、基底細胞がん、非扁平上皮がん、前立腺がん、または上皮内がんを除き、過去2年間に有意な進行はありません。
  • -尿または血清妊娠検査が陽性であるか、または試験中に妊娠することを計画または希望している。
  • MRIスキャンのために除去できない埋め込み金属を含む、研究に関連するすべてのテストを完了することができない被験者は、抗凝固療法および妊娠を必要としました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：E2814 プラス レカネマブ

症状のある集団 (コホート 1)

0週目に、参加者は非盲検レカネマブを全治療期間にわたって静脈内投与されます。

24 週目に、E2814 に無作為に割り付けられた参加者は、治療期間の残りの間、盲目的に静脈内投与されます。

無症候性集団 (コホート 2)

0週目に、E2814に無作為に割り付けられた参加者は、全治療期間にわたって盲検法で静脈内投与されます。

52週目に、すべての参加者は、治療期間の残りの期間、非盲検レカネマブの静脈内投与を開始します。
薬：E2814
ブラインド方式で静脈内投与
薬：レカネマブ
静脈内投与
他の名前：
  • BAN2401
プラセボコンパレーター：一致するプラセボ (E2814) とレカネマブ

症状のある集団 (コホート 1)

0週目に、参加者は非盲検レカネマブを全治療期間にわたって静脈内投与されます。

24 週目に、E2814 プラセボに無作為に割り付けられた参加者は、治療期間の残りの期間、ブラインド方式でプラセボを静脈内投与されます。

無症候性集団 (コホート 2)

0週目に、E2814プラセボに無作為化された参加者は、完全な治療期間中、盲検法でプラセボを静脈内投与されます。

52週目に、すべての参加者は、治療期間の残りの期間、非盲検レカネマブの静脈内投与を開始します。
薬：レカネマブ
静脈内投与
他の名前：
  • BAN2401
薬：一致するプラセボ (E2814)
盲検法でプラセボを静脈内投与した。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要エンドポイントは、症状のある集団（コホート 1）におけるタウ PET の 24 週から 104 週および 208 週への変化です。
時間枠：24週目、104週目、208週目
E2814 がプラセボよりも優れているかどうかを判断するために、それぞれがレカネマブと同時に投与された場合、24 週から 104 週 (中間分析) および 208 週 (最終分析) への変化において、症状のある集団のタウ PET で測定されたタウの広がり (コホート 1)。
24週目、104週目、208週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
症状のある集団 (コホート 1): 主な副次的要素: 臨床認知症スケール - ボックスの合計 (CDR-SB) の 24 週から 208 週への変更。
時間枠：24週、52週、104週、156週、208週

E2814 がレカネマブと同時に投与された場合、CDR-SB の 24 週から 208 週までの変化において、E2814 がプラセボよりも優れているかどうかを判断する

スコアの範囲は 0 ～ 18 で、スコアが低いほど良い結果を示します
24週、52週、104週、156週、208週
無症候性集団 (コホート 2): 主な副次的: CSF における 0 週から 104 週および 208 週への変化 ptau217/総タウ
時間枠：0週目、104週目、208週目
脳脊髄液 (CSF) リン酸化タウ (ptau217) の 0 週から 104 週 (中間分析) および 208 週 (最終分析) の変化において、E2814 がプラセボよりも優れているかどうかを判断するために、それぞれを単独で投与し、次にレカネマブと同時に投与した場合/総タウ
0週目、104週目、208週目
症状のある集団 (コホート 1): 認知複合スコアの 24 週から 104 週および 208 週への変化
時間枠：24、52、76、104、128、156、180、208週
24、52、76、104、128、156、180、208週
症状のある集団 (コホート 1): アミロイド PET における 0 週から 24 週への変化
時間枠：0週から24週
0週から24週
無症候性集団 (コホート 2): CSF の 0 週から 52 週までの変化 ptau217/総タウ
時間枠：0週から52週
0週から52週
症状のある集団 (コホート 1): CSF ニューロフィラメント軽鎖 (NfL) の 24 週から 104 週および 208 週への変化
時間枠：24週目、104週目、208週目
24週目、104週目、208週目
無症候性集団 (コホート 2): CSF ニューロフィラメント軽鎖 (NfL) の 52 週から 104 週および 208 週への変化
時間枠：52週目、104週目、208週目
52週目、104週目、208週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Washington University School of Medicine

協力者

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association
Eisai Inc.
Accelerating Medicines Partnership (AMP)

捜査官

  • スタディディレクター：Randall J Bateman, MD、Washington University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年12月22日

一次修了 (推定)

2028年4月1日

研究の完了 (推定)

2028年7月1日

試験登録日

最初に提出

2022年1月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年2月24日

最初の投稿 (実際)

2022年3月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月23日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DIAN-TU-001 (E2814)
  • The Alzheimer's Association (その他の助成金/資金番号：DIAN-TU NG-16-434362)
  • U01AG042791 (米国 NIH グラント/契約)
  • 2013-000307-17 (EudraCT番号)
  • R01AG046179 (米国 NIH グラント/契約)
  • REec-2014-0817 (レジストリ識別子：Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (その他の助成金/資金番号：File 4401)
  • Alzheimer's Association (その他の識別子：HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01AG059798 (米国 NIH グラント/契約)
  • R01AG053267 (米国 NIH グラント/契約)
  • R01AG068319 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

DIAN-TU 試験データへのアクセスは、DIAN-TU データ アクセス ポリシーに従います。このポリシーは、Alzheimer's Prevention のためのコラボレーション [CAP REF] によって確立されたガイドラインに準拠しています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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