Dominantly Herited Alzheimer Network Trial: Mahdollisuus ehkäistä dementiaa. Tutkimus mahdollisista sairauksia modifioivista hoidoista yksilöillä, joilla on geneettisen mutaation aiheuttama aikaisin alkava Alzheimerin tauti (DIAN-TU) (DIAN-TU)
Vaiheen II/III monikeskussatunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu alustatutkimus mahdollisista sairauksia modifioivista terapioista, joissa hyödynnetään biomarkkereita, kognitiivisia ja kliinisiä päätepisteitä hallitsevasti periytyvässä Alzheimerin taudissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alzheimerin taudille (AD) on patologisesti tunnusomaista amyloidiplakkien ja tau-pitoisten neurofibrillaaristen vyyhtymien (NFT) kerääntyminen aivoihin. Amyloidiplakit voivat olla havaittavissa aivoissa joitakin vuosia ennen oireiden ilmenemistä, kun taas tau-välitteisen toksisuuden on oletettu ilmaantuvan myöhemmin taudin kulun aikana. Fysiologisesti tau on pääasiassa hermosolujen mikrotubuluksiin liittyvä proteiini, jolla on perustavanlaatuinen rooli mikrotubulusten stabiloinnissa. Patologisissa olosuhteissa lyhyet motiivit tau:n mikrotubuluksia sitovan alueen (MTBR) domeenissa omaksuvat beeta-arkkikonformaation, mikä indusoi itsekokoamista muiden tau-molekyylien kanssa, mikä johtaa liukenemattomien aggregaattien muodostumiseen. Liukenematon tau on myös ominaisuus useille erilaisille neurodegeneratiivisille sairauksille, joita kutsutaan yhteisesti tauopatioiksi. Liukenemattomien kerrostumien kertymisen on ehdotettu johtavan muuttuneeseen organellien jakautumiseen ja toimintaan, mikä vaikuttaa haitallisesti hermosolujen toimintaan sekä aiheuttaa synapsien menetystä, mikä lopulta johtaa solukuolemaan. AD:ssa todisteet viittaavat myös suoraan korrelaatioon aivoissa kuoleman jälkeen löydettyjen NFT:iden lukumäärän ja AD:tä sairastavilla henkilöillä kuolemanhetkellä havaitun dementian asteen välillä.
Mikrotubuluksiin liittyvä proteiini tau (MAPT) -geeni sijaitsee ihmisen genomin kromosomissa 17. Vaihtoehtoisen silmukoinnin kautta 6 mahdollista tau-proteiini-isoformia ekspressoituu tästä geenistä aikuisen aivoissa. Useat tutkimukset ovat ehdottaneet, että tau-proteiinin patologiset muodot siirtyvät hermosoluista hermosoluihin ihmisen aivoissa aiheuttaen sairauksia, mukaan lukien AD. On myös raportoitu, että tau voi muodostaa siemeniä, jotka solunulkoisesti levitettynä voivat aiheuttaa solunsisäisen tau-aggregaation alkamisen ja etenemisen. Tau-siementen muodostamiseksi tarvitaan proteiinin MTBR. Lisäksi tau-MTBR on tärkeä tau-aggregaatioprosessin käynnistämisessä ja sairauteen patologisesti liittyvien fibrillien ytimen muodostamisessa. Yhdessä nämä havainnot viittaavat siihen, että terapeuttinen interventio vasta-aineella, joka sitoutuu tau:n MTBR-alueeseen aivoissa ja siten häiritsee tau-aggregaatiota, voi estää AD:n tai muiden tauopatioiden hermosolujen rappeutumisen alkamisen tai hidastaa sitä.
Tulevat Dominantly Herited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN-TU) -tutkimukset on suunniteltu tutkimaan tau-tautiin kohdistuvia hoitoja yhdessä amyloidin kanssa hyväksytyissä ja NIH:n rahoittamissa NexGen Prevention Trial -apurahoissa. Kuten muissakin amyloidia alentavissa lääketutkimuksissa, kliinistä hyötyä ei osoitettu lopullisesti oireellisessa populaatiossa tau-patologian toteamisen jälkeen. Taun roolin määrittäminen taudin biologiassa ja etenemisessä on ratkaisevan tärkeää. DIAN-TU ottaa nyt käyttöön amyloidinpoistohoidon mutaation kantajissa ja lisää lumekontrolloitujen tau-hoitoryhmien amyloidin poistamiseen liittyvien hyödyllisten vaikutusten perusteella. Alustakokeilusuunnittelu soveltuu poikkeuksellisen hyvin yhdistelmähoitojen tutkimukseen, koska käynnissä on useita käsiä yhdessä kokeessa ja toimintaympäristössä.
Nykyinen DIAN-TU-amyloidinpoistolääkeryhmä on laajennettu kattamaan avoimet jatko-ajat (OLE) aikaisempien osallistujien osalta. Kaikki osallistujat, jotka valitsivat OLE:n, olivat vapautettuja geneettisestä tilasta ja tarjosivat avoimen gantenerumabihoidon. Uudet hoideettomat mutaatiopositiiviset osallistujat aloitetaan amyloidinpoistohoidossa geneettisellä neuvonnalla ja testauksella. Siksi kaikkien osallistujien on oltava positiivisia dominoivasti periytyvän Alzheimerin taudin (DIAD) mutaation suhteen, ja he saavat avoimen hoidon lekanemabilla, tutkittavalla amyloidinpoistolääkkeellä, yhdessä E2814:n, taudin vastaisen lääkkeen tai lumelääkkeen kanssa. Mutaatioita ei-kantajia ei rekisteröidä. Tarkemmin sanottuna kaikkia E2814-sokkoutettujen lääkeryhmien osallistujia hoidetaan lekanemabilla ja satunnaistetaan joko aktiiviseen E2814 tau -hoitoon tai lumelääkkeeseen.
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää anti-tau-hoidon mahdollisia hyötyjä samalla kun taustahoitona annetaan anti-amyloidihoitoa. Lisäksi eettisestä ja osallistujien rekrytoinnin näkökulmasta lääkekokeiden käynnistäminen amyloidi- ja tau-kohdistushoitojen yhdistelmällä voi olla välttämätöntä, koska osallistujat ja heidän perheensä ovat ilmaisseet tarpeensa saada lääkettä, joka muuttaa amyloiditaudin patologiaa sen lisäksi, että heidät on satunnaistettu tutkimukseen. anti-tau-lääke (E2814), jonka hyödyt ovat epävarmoja.
Tämä tietue edustaa Master Protocol Research -ohjelman (MPRP) analyysitutkimusosuutta, jonka nimi on NCT01760005.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ellen Ziegemeier, MA
- Puhelinnumero: 844-DIANEXR (342-6397)
- Sähköposti: dianexr@wustl.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jamie Bartzel
- Puhelinnumero: 844-DIANEXR (342-6397)
- Sähköposti: dianexr@wustl.edu
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 GM
- Rekrytointi
- Brain Research Center
-
Päätutkija:
- Phillip Scheltens, MD
-
-
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentiina, C1428AQK
- Rekrytointi
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
-
Päätutkija:
- Ricardo Allegri
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Rekrytointi
- Neuroscience Research Australia
-
Päätutkija:
- William Brooks
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3010
- Rekrytointi
- Mental Health Research Institute
-
Päätutkija:
- Colin Masters
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilia, 05403-000
- Rekrytointi
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
-
Päätutkija:
- Ricardo Nitrini
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 8036
- Rekrytointi
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Päätutkija:
- Raquel Sanchez Valle
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti, DUBLIN 4
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- St Vincent's University Hospital
-
-
-
-
-
Brescia, Italia, 25125
- Rekrytointi
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
Päätutkija:
- Giovanni Frisoni, M.D,
-
Firenze, Italia, 50134
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Päätutkija:
- Sandro Sorbi, M.D.
-
-
-
-
Niigata-Ken
-
Niigata-shi, Niigata-Ken, Japani, 951-8520
- Rekrytointi
- Niigata University Medical & Dental Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- M.D.
-
Päätutkija:
- Kensaku Kasuga, M.D.
-
-
Tokyo-To
-
Bunkyō-Ku, Tokyo-To, Japani, 113-8655
- Rekrytointi
- University of Tokyo Hospital
-
Päätutkija:
- Yoshiki Niimi, M.D.
-
-
-
-
-
Québec, Kanada, G1J 1Z4
- Rekrytointi
- CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
-
Päätutkija:
- Robert LaForce
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- Rekrytointi
- UBC Hospital
-
Päätutkija:
- Robin Hsiung
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Rekrytointi
- SunnyBrook Health Sciences Centre
-
Päätutkija:
- Mario Masellis
-
-
Quebec
-
Verdun, Quebec, Kanada, H4H 1R3
- Rekrytointi
- McGill Center for Studies in Aging
-
Päätutkija:
- Pedro Rosa-Neto
-
-
-
-
-
Medellín, Kolumbia
- Rekrytointi
- Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
-
Päätutkija:
- Francisco Lopera, M.D.
-
-
-
-
Distrito Federal
-
Mexico, Distrito Federal, Meksiko, 14269
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- Rekrytointi
- University of Puerto Rico, School of Medicine
-
Päätutkija:
- Ivonne Jimenez-Velazquez
-
-
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Ranska, 31059
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Ranska, 59037
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
-
-
Paris
-
Paris cedex 13, Paris, Ranska, 69677
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Rhone
-
Bron cedex, Rhone, Ranska, 69677
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Ranska, 76031
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
-
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Tübingen, Baden Wuerttemberg, Saksa, 72076
- Rekrytointi
- Universitaetsklinikum Tübingen
-
Päätutkija:
- Cristoph Laske, M.D.
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Saksa, 81377
- Rekrytointi
- LMU-Campus Grosshadern
-
Päätutkija:
- Johannes Levin, M.D,
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1B 3BG
- Rekrytointi
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
Päätutkija:
- Catherine Mummery
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- Rekrytointi
- University of Alabama in Birmingham
-
Päätutkija:
- Erik Roberson
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- Rekrytointi
- University of California San Diego Medical Center
-
Päätutkija:
- Doug Galasko
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Rekrytointi
- USC Keck School of Medicine
-
Päätutkija:
- Sonia Pawluczyk
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Rekrytointi
- Yale University School of Medicine
-
Päätutkija:
- Christopher Van Dyck
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
- Rekrytointi
- Emory University
-
Päätutkija:
- James Lah
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Yhdysvallat, 60068
- Rekrytointi
- Advocate Lutheran General Hospital
-
Päätutkija:
- Darren Gitelman
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Rekrytointi
- Indiana University School of Medicine
-
Päätutkija:
- Jared Brosch
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Rekrytointi
- Washington University in St. Louis
-
Päätutkija:
- Barbara Snider
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Rekrytointi
- University of Pittsburgh
-
Päätutkija:
- Sarah Berman
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02096
- Rekrytointi
- Butler Hospital
-
Päätutkija:
- Ghulam Surti
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
- Rekrytointi
- Kerwin Research Center,
-
Päätutkija:
- Diana Kerwin
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- Rekrytointi
- University of Washington
-
Päätutkija:
- Suman Jayadev
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- 18-80 vuoden iässä
- Henkilöt, jotka tietävät, että heillä on Alzheimerin tautia aiheuttava mutaatio.
- Ovat -10–+10 vuoden sisällä kognitiivisten oireiden ennustetusta tai todellisesta iästä.
- Kognitiivisesti normaali tai jolla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta tai lievä dementia, kliininen dementialuokitus (CDR) 0-1 (mukaan lukien)
- Sujuva DIAN-TU-kokeessa hyväksytyn kielen taito ja todiste riittävästä premorbidisesta älyllisestä toiminnasta
- Pystyy suorittamaan magneettikuvauksen (MRI), lumbaalipunktion (LP), positroniemissiotomografian (PET) ja suorittamaan kaikki tutkimukseen liittyvät testaukset ja arvioinnit.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille, jos kumppania ei ole steriloitu, osallistujan tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite, seksuaalinen raittius, estemenetelmä spermisidillä).
- Riittävät visuaaliset ja kuulokyvyt suorittamaan kaikki kognitiiviset ja toiminnalliset arvioinnit.
- Hänellä on tutkimuskumppani, joka tutkijan näkemyksen mukaan pystyy antamaan tarkkoja tietoja koehenkilön kognitiivisista ja toiminnallisista kyvyistä, ja joka suostuu antamaan tietoja opintokäynneillä, jotka vaativat informantin panosta asteikon suorittamiseen.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä neurologinen sairaus (muu kuin AD) tai psykiatrinen sairaus, joka voi tällä hetkellä tai tutkimuksen aikana vaikuttaa kognitioon tai osallistujan kykyyn suorittaa tutkimus.
- Suuri itsemurhariski, esimerkiksi merkittävä itsemurha-ajatus tai yritys viimeisen 12 kuukauden aikana. Nykyinen vakaa lievä masennus tai nykyinen masennuslääkkeiden käyttö ei ole poissulkevaa.
- Aivojen MRI-skannausten historia tai olemassaolo viittaa muihin merkittäviin poikkeavuuksiin
- Päihteiden tai alkoholin käyttöhäiriö tällä hetkellä tai viimeisen vuoden aikana
- Tahdistimen, aneurysmaklipsien, tekosydänläppien, korvaimplanttien tai vieraiden metalliesineiden läsnäolo silmissä, iholla tai kehossa, mikä estää magneettikuvauksen.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, maksa-/munuaissairaus, infektiosairaus tai immuunihäiriö tai aineenvaihdunta-/umpierityshäiriöt
- Antikoagulantit paitsi pieni annos (≤ 325 mg) aspiriinia.
- Olet altistunut monoklonaaliselle vasta-aineelle, joka kohdistuu beeta-amyloidipeptidiin viimeisen kuuden kuukauden aikana.
- Aiemmat syövät viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi tyvisolusyöpä, ei-levyepiteelisyöpä, eturauhassyöpä tai karsinooma in situ ilman merkittävää etenemistä viimeisen 2 vuoden aikana.
- Positiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti tai suunnittelee tai haluaa tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
- Koehenkilöt, jotka eivät pystyneet suorittamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä testejä, mukaan lukien implantoitu metalli, jota ei voida poistaa MRI-skannausta varten, vaativat antikoagulaatiota ja raskautta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: E2814 plus lecanemab
Oireellinen populaatio (kohortti 1) Viikolla 0 osallistujat saavat avointa lekanemabia suonensisäisesti koko hoitojakson ajan. Viikolla 24 osallistujat, jotka on satunnaistettu E2814:ään, saavat suonensisäisesti sokkoutetusti loppuhoitojaksonsa. Oireeton populaatio (kohortti 2) Viikolla 0 osallistujat, jotka on satunnaistettu E2814:ään, saavat suonensisäisesti sokkona koko hoitojakson ajan. Viikolla 52 kaikki osallistujat aloittavat avoimen lekanemabin antamisen suonensisäisesti jäljellä olevan hoitojakson ajan. |
Annostetaan suonensisäisesti sokeasti
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Vastaava lumelääke (E2814) ja lekanemabi
Oireellinen populaatio (kohortti 1) Viikolla 0 osallistujat saavat avointa lekanemabia suonensisäisesti koko hoitojakson ajan. Viikolla 24 osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan E2814-plaseboa, saavat lumelääkettä suonensisäisesti sokkona loppuhoitojaksonsa ajan. Oireeton populaatio (kohortti 2) Viikolla 0 E2814-plaseboon satunnaistetut osallistujat saavat lumelääkettä suonensisäisesti sokkona koko hoitojakson ajan. Viikolla 52 kaikki osallistujat aloittavat avoimen lekanemabin antamisen suonensisäisesti jäljellä olevan hoitojakson ajan. |
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Plaseboa annettiin suonensisäisesti sokeutetulla tavalla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen päätepiste on tau PET:n muutos viikosta 24 viikolle 104 ja viikkoon 208 oireellisessa populaatiossa (kohortti 1).
Aikaikkuna: Viikot 24, 104 ja 208
|
Sen määrittämiseksi, onko E2814 parempi kuin lumelääke, kun kumpaakin annetaan samanaikaisesti lekanemabin kanssa, tau:n leviämisen muutoksessa viikosta 24 viikoksi 104 (välianalyysi) ja viikoksi 208 (lopullinen analyysi) tau PET:llä mitattuna oireellisessa populaatiossa ( Kohortti 1).
|
Viikot 24, 104 ja 208
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireellinen populaatio (kohortti 1): Toissijainen avain: Muutos viikosta 24 viikkoon 208 kliinisen dementiaasteikon asteikolla – laatikoiden summa (CDR-SB).
Aikaikkuna: Viikot 24, 52, 104, 156 ja 208
|
Sen määrittämiseksi, onko E2814 parempi kuin lumelääke, kun kutakin annetaan samanaikaisesti lekanemabin kanssa, muutos viikosta 24 viikolle 208 CDR-SB:ssä Pisteet vaihtelevat 0–18, ja pienemmät pisteet osoittavat parempia tuloksia |
Viikot 24, 52, 104, 156 ja 208
|
|
Oireeton populaatio (kohortti 2): Toissijainen avain: Muutos viikosta 0 viikkoon 104 ja viikko 208 CSF:ssä ptau217 / kokonaistau
Aikaikkuna: Viikot 0, 104 ja 208
|
Sen määrittämiseksi, onko E2814 parempi kuin lumelääke, kun kutakin annetaan yksinään ja sitten samanaikaisesti lekanemabin kanssa, muutos viikosta 0 viikkoon 104 (välianalyysi) ja viikolle 208 (lopullinen analyysi) aivo-selkäydinnesteen (CSF) fosforyloidussa tau:ssa (ptau217) /koko tau
|
Viikot 0, 104 ja 208
|
|
Oireellinen populaatio (kohortti 1): Muutos viikosta 24 viikkoon 104 ja viikkoon 208 kognitiivisissa yhdistelmäpisteissä
Aikaikkuna: Viikot 24, 52, 76, 104, 128, 156, 180 ja 208
|
Viikot 24, 52, 76, 104, 128, 156, 180 ja 208
|
|
|
Oireellinen populaatio (kohortti 1): Muutos viikosta 0 viikkoon 24 amyloidi-PET:ssä
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 24
|
Viikko 0 - viikko 24
|
|
|
Oireeton populaatio (kohortti 2): muutos viikosta 0 viikkoon 52 CSF:ssä ptau217 / kokonaistau
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 52
|
Viikko 0 - viikko 52
|
|
|
Oireellinen populaatio (kohortti 1): Muutos viikosta 24 viikkoon 104 ja viikkoon 208 CSF:n neurofilamentin kevytketjussa (NfL)
Aikaikkuna: Viikot 24, 104 ja 208
|
Viikot 24, 104 ja 208
|
|
|
Oireeton populaatio (kohortti 2): muutos viikosta 52 viikkoon 104 ja viikkoon 208 CSF:n neurofilamentin kevytketjussa (NfL)
Aikaikkuna: Viikot 52, 104 ja 208
|
Viikot 52, 104 ja 208
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Braak H, Braak E. Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes. Acta Neuropathol. 1991;82(4):239-59. doi: 10.1007/BF00308809.
- Jack CR Jr, Knopman DS, Jagust WJ, Petersen RC, Weiner MW, Aisen PS, Shaw LM, Vemuri P, Wiste HJ, Weigand SD, Lesnick TG, Pankratz VS, Donohue MC, Trojanowski JQ. Tracking pathophysiological processes in Alzheimer's disease: an updated hypothetical model of dynamic biomarkers. Lancet Neurol. 2013 Feb;12(2):207-16. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70291-0.
- Fitzpatrick AWP, Falcon B, He S, Murzin AG, Murshudov G, Garringer HJ, Crowther RA, Ghetti B, Goedert M, Scheres SHW. Cryo-EM structures of tau filaments from Alzheimer's disease. Nature. 2017 Jul 13;547(7662):185-190. doi: 10.1038/nature23002. Epub 2017 Jul 5.
- Falcon B, Zhang W, Murzin AG, Murshudov G, Garringer HJ, Vidal R, Crowther RA, Ghetti B, Scheres SHW, Goedert M. Structures of filaments from Pick's disease reveal a novel tau protein fold. Nature. 2018 Sep;561(7721):137-140. doi: 10.1038/s41586-018-0454-y. Epub 2018 Aug 29.
- Falcon B, Cavallini A, Angers R, Glover S, Murray TK, Barnham L, Jackson S, O'Neill MJ, Isaacs AM, Hutton ML, Szekeres PG, Goedert M, Bose S. Conformation determines the seeding potencies of native and recombinant Tau aggregates. J Biol Chem. 2015 Jan 9;290(2):1049-65. doi: 10.1074/jbc.M114.589309. Epub 2014 Nov 18.
- Salloway S, Farlow M, McDade E, Clifford DB, Wang G, Llibre-Guerra JJ, Hitchcock JM, Mills SL, Santacruz AM, Aschenbrenner AJ, Hassenstab J, Benzinger TLS, Gordon BA, Fagan AM, Coalier KA, Cruchaga C, Goate AA, Perrin RJ, Xiong C, Li Y, Morris JC, Snider BJ, Mummery C, Surti GM, Hannequin D, Wallon D, Berman SB, Lah JJ, Jimenez-Velazquez IZ, Roberson ED, van Dyck CH, Honig LS, Sanchez-Valle R, Brooks WS, Gauthier S, Galasko DR, Masters CL, Brosch JR, Hsiung GR, Jayadev S, Formaglio M, Masellis M, Clarnette R, Pariente J, Dubois B, Pasquier F, Jack CR Jr, Koeppe R, Snyder PJ, Aisen PS, Thomas RG, Berry SM, Wendelberger BA, Andersen SW, Holdridge KC, Mintun MA, Yaari R, Sims JR, Baudler M, Delmar P, Doody RS, Fontoura P, Giacobino C, Kerchner GA, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network-Trials Unit. A trial of gantenerumab or solanezumab in dominantly inherited Alzheimer's disease. Nat Med. 2021 Jul;27(7):1187-1196. doi: 10.1038/s41591-021-01369-8. Epub 2021 Jun 21.
- Kopeikina KJ, Hyman BT, Spires-Jones TL. Soluble forms of tau are toxic in Alzheimer's disease. Transl Neurosci. 2012 Sep;3(3):223-233. doi: 10.2478/s13380-012-0032-y.
- Goedert M, Spillantini MG. Propagation of Tau aggregates. Mol Brain. 2017 May 30;10(1):18. doi: 10.1186/s13041-017-0298-7.
- Barghorn S, Zheng-Fischhofer Q, Ackmann M, Biernat J, von Bergen M, Mandelkow EM, Mandelkow E. Structure, microtubule interactions, and paired helical filament aggregation by tau mutants of frontotemporal dementias. Biochemistry. 2000 Sep 26;39(38):11714-21. doi: 10.1021/bi000850r.
- von Bergen M, Friedhoff P, Biernat J, Heberle J, Mandelkow EM, Mandelkow E. Assembly of tau protein into Alzheimer paired helical filaments depends on a local sequence motif ((306)VQIVYK(311)) forming beta structure. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 May 9;97(10):5129-34. doi: 10.1073/pnas.97.10.5129.
- von Bergen M, Barghorn S, Li L, Marx A, Biernat J, Mandelkow EM, Mandelkow E. Mutations of tau protein in frontotemporal dementia promote aggregation of paired helical filaments by enhancing local beta-structure. J Biol Chem. 2001 Dec 21;276(51):48165-74. doi: 10.1074/jbc.M105196200. Epub 2001 Oct 17.
- Sandusky-Beltran LA, Sigurdsson EM. Tau immunotherapies: Lessons learned, current status and future considerations. Neuropharmacology. 2020 Sep 15;175:108104. doi: 10.1016/j.neuropharm.2020.108104. Epub 2020 Apr 28.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DIAN-TU-001 (E2814)
- The Alzheimer's Association (Muu apuraha/rahoitusnumero: DIAN-TU-OLE-21-725093)
- U01AG042791 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 2013-000307-17 (EudraCT-numero)
- R01AG046179 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- REec-2014-0817 (Rekisterin tunniste: Spanish Clinical Studies Registry)
- GHR Foundation (Muu apuraha/rahoitusnumero: File 4401)
- Alzheimer's Association (Muu tunniste: HDE 18S84914)
- R56AG053267 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01AG059798 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R01AG053267 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R01AG068319 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset E2814
-
Eisai Inc.Valmis
-
Eisai Inc.RekrytointiAlzheimerin tautiYhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Washington University School of MedicineEli Lilly and Company; Hoffmann-La Roche; Avid Radiopharmaceuticals; National... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiDementia | Alzheimerin tauti | Alzheimerin tauti, perheYhdysvallat, Kanada, Italia, Argentiina, Australia, Brasilia, Kolumbia, Ranska, Saksa, Irlanti, Japani, Meksiko, Alankomaat, Puerto Rico, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta