Dominantly Inherited Alzheimer Network Trial: An Opportunity to Prevent Demens. En studie av potensielle sykdomsmodifiserende behandlinger hos personer med en type tidlig debuterende Alzheimers sykdom forårsaket av en genetisk mutasjon (DIAN-TU) (DIAN-TU)
En fase II/III multisenter randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert plattformforsøk av potensielle sykdomsmodifiserende terapier ved bruk av biomarkører, kognitive og kliniske endepunkter ved dominant arvelig Alzheimers sykdom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alzheimers sykdom (AD) karakteriseres patologisk ved tilstedeværelsen av akkumulering av amyloide plakk og tau-holdige nevrofibrillære floker (NFT) i hjernen. Amyloidplakk kan påvises i hjernen noen år før symptomene manifesterer seg, mens tau-mediert toksisitet har blitt antatt å vises senere i løpet av sykdomsforløpet. Fysiologisk er tau hovedsakelig et neuronalt mikrotubuli-assosiert protein som spiller en grunnleggende rolle i stabiliseringen av mikrotubuli. Under patologiske forhold antar imidlertid korte motiver i domenene til mikrotubuli-bindingsregionen (MTBR) til tau en beta-arkkonformasjon, og induserer selvmontering med andre tau-molekyler som fører til dannelsen av uløselige aggregater. Uløselig tau er også et trekk ved en rekke forskjellige nevrodegenerative sykdommer som samlet kalles tauopatier. Akkumulering av uløselige avleiringer har blitt foreslått å resultere i endret distribusjon og funksjon av organeller for å påvirke nevroncellefunksjonen negativt, samt forårsake synapsetap, som til slutt fører til celledød. I AD tyder bevis også på en direkte korrelasjon mellom antall NFT funnet i hjernen ved postmortem og graden av demens observert hos personer med AD ved dødstidspunktet.
Det mikrotubuli-assosierte protein tau (MAPT) genet er lokalisert på kromosom 17 i det menneskelige genomet. Gjennom alternativ spleising uttrykkes 6 mulige tau-proteinisoformer fra dette genet i den voksne hjernen. En rekke studier har antydet at patologiske former for tau-protein overføres fra nevron til nevron i menneskelig hjerne for å forårsake sykdom, inkludert AD. Det er også rapportert at tau kan danne frø, som når de påføres ekstracellulært, kan forårsake initiering og forplantning av intracellulær tau-aggregering. For å danne tau-frø kreves proteinets MTBR. Videre er tau MTBR viktig for å starte tau-aggregeringsprosessen og danne kjernen av fibriller som er patologisk assosiert med sykdom. Sammen antyder disse observasjonene at terapeutisk intervensjon med et antistoff som binder seg til MTBR-regionen av tau i hjernen, og dermed forstyrrer tau-aggregering, kan forhindre initiering eller bremse nevrodegenerasjonen i AD eller andre tauopatier.
Kommende studier med Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN-TU) er utviklet for å undersøke terapier rettet mot tau i kombinasjon med amyloid som forhåndsspesifisert i de godkjente og NIH-finansierte NexGen Prevention Trial-stipendene. Som med andre amyloid-senkende legemiddelstudier, ble ikke klinisk nytte definitivt vist i den symptomatiske populasjonen etter at tau-patologi er blitt etablert. Å bestemme rollen til tau i sykdomsbiologi og progresjon er kritisk viktig. Basert på gunstige effekter på amyloid-, tau- og nevrodegenerasjonsmarkører assosiert med amyloidfjerning i gantenerumab-forsøksarmen i DIAN-TU, vil DIAN-TU nå implementere amyloidfjerningsbehandling i mutasjonsbærere og legge til placebokontrollerte tau-behandlingsarmer. Utformingen av plattformforsøket er usedvanlig godt egnet for undersøkelse av behandlinger brukt i kombinasjon på grunn av pågående flere armer i en enkelt prøve- og operasjonsplattform.
Den nåværende DIAN-TU-medikamentarmen for amyloidfjerning er utvidet til åpne forlengelsesperioder (OLE) for tidligere deltakere. Alle påmeldte deltakere som valgte OLE ble ikke blindet for genetisk status og tilbød åpen gantenerumab-behandling. Nye behandlingsnaive mutasjonspositive deltakere vil bli startet på amyloidfjerningsbehandling med genetisk rådgivning og testing. Derfor vil alle deltakere bli pålagt å være positive for en dominant arvelig Alzheimers sykdom (DIAD) mutasjon og vil motta åpen behandling med lecanemab, et undersøkelsesmedisin for amyloidfjerning, i kombinasjon med E2814, et anti-tau-legemiddel eller placebo. Mutasjons ikke-bærere vil ikke bli registrert. Spesifikt vil alle E2814 blindede medikamentarmdeltakere bli behandlet med lecanemab og randomisert til enten aktiv E2814 tau-terapi eller placebo.
Målet med studien er å undersøke potensielle fordeler med anti-tau-terapi mens anti-amyloidbehandling gis som bakgrunnsterapi. I tillegg, fra etiske og deltakerrekrutteringperspektiver, kan det være avgjørende å lansere medikamentforsøk med amyloid- og tau-målrettede terapier i kombinasjon, ettersom deltakerne og deres familier har uttrykt behovet for å ha et medikament som endrer amyloidsykdomspatologi i tillegg til å bli randomisert til en undersøkelse. anti-tau medikament (E2814) med usikker nytte.
Denne posten representerer en analysestudiedel av Master Protocol Research Program (MPRP) under NCT01760005
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ellen Ziegemeier, MA
- Telefonnummer: 844-DIANEXR (342-6397)
- E-post: dianexr@wustl.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Jamie Bartzel
- Telefonnummer: 844-DIANEXR (342-6397)
- E-post: dianexr@wustl.edu
Studiesteder
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
- Rekruttering
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
-
Hovedetterforsker:
- Ricardo Allegri
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Rekruttering
- Neuroscience Research Australia
-
Hovedetterforsker:
- William Brooks
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3010
- Rekruttering
- Mental Health Research Institute
-
Hovedetterforsker:
- Colin Masters
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasil, 05403-000
- Rekruttering
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
-
Hovedetterforsker:
- Ricardo Nitrini
-
-
-
-
-
Québec, Canada, G1J 1Z4
- Rekruttering
- CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
-
Hovedetterforsker:
- Robert LaForce
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
- Rekruttering
- UBC Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Robin Hsiung
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Rekruttering
- SunnyBrook Health Sciences Centre
-
Hovedetterforsker:
- Mario Masellis
-
-
Quebec
-
Verdun, Quebec, Canada, H4H 1R3
- Rekruttering
- McGill Center for Studies in Aging
-
Hovedetterforsker:
- Pedro Rosa-Neto
-
-
-
-
-
Medellín, Colombia
- Rekruttering
- Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
-
Hovedetterforsker:
- Francisco Lopera, M.D.
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- Rekruttering
- University of Alabama in Birmingham
-
Hovedetterforsker:
- Erik Roberson
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- Rekruttering
- University of California San Diego Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Doug Galasko
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Rekruttering
- USC Keck School of Medicine
-
Hovedetterforsker:
- Sonia Pawluczyk
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Rekruttering
- Yale University School of Medicine
-
Hovedetterforsker:
- Christopher Van Dyck
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
- Rekruttering
- Emory University
-
Hovedetterforsker:
- James Lah
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068
- Rekruttering
- Advocate Lutheran General Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Darren Gitelman
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Rekruttering
- Indiana University School of Medicine
-
Hovedetterforsker:
- Jared Brosch
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University in St. Louis
-
Hovedetterforsker:
- Barbara Snider
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Rekruttering
- University of Pittsburgh
-
Hovedetterforsker:
- Sarah Berman
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02096
- Rekruttering
- Butler Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Ghulam Surti
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Rekruttering
- Kerwin Research Center,
-
Hovedetterforsker:
- Diana Kerwin
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- Rekruttering
- University of Washington
-
Hovedetterforsker:
- Suman Jayadev
-
-
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Frankrike, 31059
- Aktiv, ikke rekrutterende
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrike, 59037
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
-
-
Paris
-
Paris cedex 13, Paris, Frankrike, 69677
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Rhone
-
Bron cedex, Rhone, Frankrike, 69677
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Frankrike, 76031
- Aktiv, ikke rekrutterende
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, DUBLIN 4
- Aktiv, ikke rekrutterende
- St Vincent's University Hospital
-
-
-
-
-
Brescia, Italia, 25125
- Rekruttering
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
Hovedetterforsker:
- Giovanni Frisoni, M.D,
-
Firenze, Italia, 50134
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Hovedetterforsker:
- Sandro Sorbi, M.D.
-
-
-
-
Niigata-Ken
-
Niigata-shi, Niigata-Ken, Japan, 951-8520
- Rekruttering
- Niigata University Medical & Dental Hospital
-
Ta kontakt med:
- M.D.
-
Hovedetterforsker:
- Kensaku Kasuga, M.D.
-
-
Tokyo-To
-
Bunkyō-Ku, Tokyo-To, Japan, 113-8655
- Rekruttering
- University of Tokyo Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Yoshiki Niimi, M.D.
-
-
-
-
Distrito Federal
-
Mexico, Distrito Federal, Mexico, 14269
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 GM
- Rekruttering
- Brain Research Center
-
Hovedetterforsker:
- Phillip Scheltens, MD
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- Rekruttering
- University of Puerto Rico, School of Medicine
-
Hovedetterforsker:
- Ivonne Jimenez-Velazquez
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8036
- Rekruttering
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Hovedetterforsker:
- Raquel Sanchez Valle
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannia, WC1B 3BG
- Rekruttering
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
Hovedetterforsker:
- Catherine Mummery
-
-
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Tübingen, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 72076
- Rekruttering
- Universitaetsklinikum Tübingen
-
Hovedetterforsker:
- Cristoph Laske, M.D.
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 81377
- Rekruttering
- LMU-Campus Grosshadern
-
Hovedetterforsker:
- Johannes Levin, M.D,
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Mellom 18-80 år
- Personer som vet at de har en mutasjon som forårsaker Alzheimers sykdom.
- Er innenfor -10 til + 10 år etter forventet eller faktisk alder for kognitive symptomdebut.
- Kognitivt normal eller med mild kognitiv svikt eller mild demens, Clinical Dementia Rating (CDR) på 0-1 (inkludert)
- Flytende i DIAN-TU prøvegodkjent språk og bevis på tilstrekkelig premorbid intellektuell funksjon
- Kunne gjennomgå magnetisk resonansavbildning (MRI), lumbalpunktur (LP), Positron Emission Tomography (PET), og fullføre alle studierelaterte tester og evalueringer.
- For kvinner i fertil alder, hvis partneren ikke er sterilisert, må deltakeren godta å bruke effektive prevensjonstiltak (hormonell prevensjon, intrauterin enhet, seksuell avholdenhet, barrieremetode med spermicid).
- Tilstrekkelige visuelle og auditive evner til å utføre alle aspekter av kognitive og funksjonelle vurderinger.
- Har en studiepartner som etter etterforskerens vurdering er i stand til å gi nøyaktig informasjon om forsøkspersonens kognitive og funksjonelle evner, som godtar å gi informasjon ved studiebesøkene som krever informantinnspill for fullføring av skala.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Betydelig nevrologisk sykdom (annet enn AD) eller psykiatrisk sykdom som for øyeblikket eller i løpet av studien kan påvirke kognisjon eller deltakers evne til å fullføre studien.
- Ved høy risiko for selvmord, for eksempel betydelige selvmordstanker eller forsøk innen de siste 12 månedene. Nåværende stabil mild depresjon eller nåværende bruk av antidepressive medisiner er ikke utelukkende.
- Anamnese eller tilstedeværelse av hjerne MR-skanninger som indikerer andre betydelige abnormiteter
- Rus- eller alkoholmisbruk for tiden eller i løpet av det siste året
- Tilstedeværelse av pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklaffer, øreimplantater eller fremmede metallgjenstander i øynene, huden eller kroppen som vil utelukke MR-skanning.
- Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, lever-/nyrelidelser, infeksjonssykdom eller immunforstyrrelse, eller metabolske/endokrine lidelser
- Antikoagulantia unntatt lavdose (≤ 325 mg) aspirin.
- Har vært eksponert for et monoklonalt antistoff rettet mot beta-amyloidpeptid i løpet av de siste seks månedene.
- Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcellekarsinom, ikke-plateepitelkreft, prostatakreft eller karsinom in situ uten signifikant progresjon de siste 2 årene.
- Positiv urin- eller serumgraviditetstest eller planlegger eller ønsker å bli gravid i løpet av forsøket.
- Personer som ikke er i stand til å fullføre alle studierelaterte tester, inkludert implantert metall som ikke kan fjernes for MR-skanning, nødvendig antikoagulasjon og graviditet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: E2814 pluss lecanemab
Symptomatisk populasjon (kohort 1) Ved uke 0 vil deltakerne få åpent lecanemab administrert intravenøst i hele behandlingsperioden. Ved uke 24 vil deltakere randomisert til E2814 få intravenøst på en blind måte for resten av behandlingsperioden. Asymptomatisk populasjon (Kohort 2) Ved uke 0 vil deltakere randomisert til E2814 få intravenøst på en blind måte for hele behandlingsperioden. Ved uke 52 vil alle deltakerne starte åpent lecanemab administrert intravenøst for resten av behandlingsperioden. |
Administrert intravenøst på en blind måte
Administreres intravenøst
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Matchende placebo (E2814) pluss lecanemab
Symptomatisk populasjon (kohort 1) Ved uke 0 vil deltakerne få åpent lecanemab administrert intravenøst i hele behandlingsperioden. Ved uke 24 vil deltakere randomisert til E2814 placebo få placebo intravenøst på en blind måte for resten av behandlingsperioden. Asymptomatisk populasjon (Kohort 2) Ved uke 0 vil deltakere randomisert til E2814 placebo få placebo intravenøst på en blind måte for hele behandlingsperioden. Ved uke 52 vil alle deltakerne starte åpent lecanemab administrert intravenøst for resten av behandlingsperioden. |
Administreres intravenøst
Andre navn:
Placebo administrert intravenøst på en blind måte.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære endepunktet er endringen fra uke 24 til uke 104 og uke 208 i tau PET i den symptomatiske populasjonen (kohort 1).
Tidsramme: Uke 24, 104 og 208
|
For å bestemme om E2814 er overlegen placebo, når hver av dem administreres samtidig med lecanemab, i endringen fra uke 24 til uke 104 (interimanalyse) og uke 208 (endelig analyse) i tau-spredning målt ved tau PET i den symptomatiske populasjonen ( Kohort 1).
|
Uke 24, 104 og 208
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Symptomatisk populasjon (Kohort 1): Nøkkel Sekundær: Endring fra uke 24 til uke 208 i Clinical Dementia Scale - Sum of Boxes (CDR-SB).
Tidsramme: Uke 24, 52, 104, 156 og 208
|
For å avgjøre om E2814 er overlegen placebo, når hver av dem gis samtidig med lecanemab, i endring fra uke 24 til uke 208 i CDR-SB Poeng varierer fra 0-18 med lavere poengsum som viser bedre resultater |
Uke 24, 52, 104, 156 og 208
|
|
Asymptomatisk populasjon (Kohort 2): Sekundær nøkkel: Endring fra uke 0 til uke 104 og uke 208 i CSF ptau217/total tau
Tidsramme: Uke 0, 104 og 208
|
For å bestemme om E2814 er overlegen placebo, når hver enkelt administreres alene og deretter samtidig med lecanemab, i endring fra uke 0 til uke 104 (interimanalyse) og uke 208 (endelig analyse) i cerebrospinalvæske (CSF) fosforylert tau (ptau217) /totalt tau
|
Uke 0, 104 og 208
|
|
Symptomatisk populasjon (Kohort 1): Endring fra uke 24 til uke 104 og uke 208 i den kognitive sammensatte poengsummen
Tidsramme: Uke 24, 52, 76, 104, 128, 156, 180 og 208
|
Uke 24, 52, 76, 104, 128, 156, 180 og 208
|
|
|
Symptomatisk populasjon (Kohort 1): Endring fra uke 0 til uke 24 i amyloid PET
Tidsramme: Uke 0 til uke 24
|
Uke 0 til uke 24
|
|
|
Asymptomatisk populasjon (Kohort 2): Endring fra uke 0 til uke 52 i CSF ptau217/total tau
Tidsramme: Uke 0 til uke 52
|
Uke 0 til uke 52
|
|
|
Symptomatisk populasjon (Kohort 1): Endring fra uke 24 til uke 104 og uke 208 i CSF neurofilament light chain (NfL)
Tidsramme: Uke 24, 104 og 208
|
Uke 24, 104 og 208
|
|
|
Asymptomatisk populasjon (Kohort 2): Endring fra uke 52 til uke 104 og uke 208 i CSF neurofilament light chain (NfL)
Tidsramme: Uke 52, 104 og 208
|
Uke 52, 104 og 208
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Braak H, Braak E. Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes. Acta Neuropathol. 1991;82(4):239-59. doi: 10.1007/BF00308809.
- Jack CR Jr, Knopman DS, Jagust WJ, Petersen RC, Weiner MW, Aisen PS, Shaw LM, Vemuri P, Wiste HJ, Weigand SD, Lesnick TG, Pankratz VS, Donohue MC, Trojanowski JQ. Tracking pathophysiological processes in Alzheimer's disease: an updated hypothetical model of dynamic biomarkers. Lancet Neurol. 2013 Feb;12(2):207-16. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70291-0.
- Fitzpatrick AWP, Falcon B, He S, Murzin AG, Murshudov G, Garringer HJ, Crowther RA, Ghetti B, Goedert M, Scheres SHW. Cryo-EM structures of tau filaments from Alzheimer's disease. Nature. 2017 Jul 13;547(7662):185-190. doi: 10.1038/nature23002. Epub 2017 Jul 5.
- Falcon B, Zhang W, Murzin AG, Murshudov G, Garringer HJ, Vidal R, Crowther RA, Ghetti B, Scheres SHW, Goedert M. Structures of filaments from Pick's disease reveal a novel tau protein fold. Nature. 2018 Sep;561(7721):137-140. doi: 10.1038/s41586-018-0454-y. Epub 2018 Aug 29.
- Falcon B, Cavallini A, Angers R, Glover S, Murray TK, Barnham L, Jackson S, O'Neill MJ, Isaacs AM, Hutton ML, Szekeres PG, Goedert M, Bose S. Conformation determines the seeding potencies of native and recombinant Tau aggregates. J Biol Chem. 2015 Jan 9;290(2):1049-65. doi: 10.1074/jbc.M114.589309. Epub 2014 Nov 18.
- Salloway S, Farlow M, McDade E, Clifford DB, Wang G, Llibre-Guerra JJ, Hitchcock JM, Mills SL, Santacruz AM, Aschenbrenner AJ, Hassenstab J, Benzinger TLS, Gordon BA, Fagan AM, Coalier KA, Cruchaga C, Goate AA, Perrin RJ, Xiong C, Li Y, Morris JC, Snider BJ, Mummery C, Surti GM, Hannequin D, Wallon D, Berman SB, Lah JJ, Jimenez-Velazquez IZ, Roberson ED, van Dyck CH, Honig LS, Sanchez-Valle R, Brooks WS, Gauthier S, Galasko DR, Masters CL, Brosch JR, Hsiung GR, Jayadev S, Formaglio M, Masellis M, Clarnette R, Pariente J, Dubois B, Pasquier F, Jack CR Jr, Koeppe R, Snyder PJ, Aisen PS, Thomas RG, Berry SM, Wendelberger BA, Andersen SW, Holdridge KC, Mintun MA, Yaari R, Sims JR, Baudler M, Delmar P, Doody RS, Fontoura P, Giacobino C, Kerchner GA, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network-Trials Unit. A trial of gantenerumab or solanezumab in dominantly inherited Alzheimer's disease. Nat Med. 2021 Jul;27(7):1187-1196. doi: 10.1038/s41591-021-01369-8. Epub 2021 Jun 21.
- Kopeikina KJ, Hyman BT, Spires-Jones TL. Soluble forms of tau are toxic in Alzheimer's disease. Transl Neurosci. 2012 Sep;3(3):223-233. doi: 10.2478/s13380-012-0032-y.
- Goedert M, Spillantini MG. Propagation of Tau aggregates. Mol Brain. 2017 May 30;10(1):18. doi: 10.1186/s13041-017-0298-7.
- Barghorn S, Zheng-Fischhofer Q, Ackmann M, Biernat J, von Bergen M, Mandelkow EM, Mandelkow E. Structure, microtubule interactions, and paired helical filament aggregation by tau mutants of frontotemporal dementias. Biochemistry. 2000 Sep 26;39(38):11714-21. doi: 10.1021/bi000850r.
- von Bergen M, Friedhoff P, Biernat J, Heberle J, Mandelkow EM, Mandelkow E. Assembly of tau protein into Alzheimer paired helical filaments depends on a local sequence motif ((306)VQIVYK(311)) forming beta structure. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 May 9;97(10):5129-34. doi: 10.1073/pnas.97.10.5129.
- von Bergen M, Barghorn S, Li L, Marx A, Biernat J, Mandelkow EM, Mandelkow E. Mutations of tau protein in frontotemporal dementia promote aggregation of paired helical filaments by enhancing local beta-structure. J Biol Chem. 2001 Dec 21;276(51):48165-74. doi: 10.1074/jbc.M105196200. Epub 2001 Oct 17.
- Sandusky-Beltran LA, Sigurdsson EM. Tau immunotherapies: Lessons learned, current status and future considerations. Neuropharmacology. 2020 Sep 15;175:108104. doi: 10.1016/j.neuropharm.2020.108104. Epub 2020 Apr 28.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DIAN-TU-001 (E2814)
- The Alzheimer's Association (Annet stipend/finansieringsnummer: DIAN-TU-OLE-21-725093)
- U01AG042791 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 2013-000307-17 (EudraCT-nummer)
- R01AG046179 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- REec-2014-0817 (Registeridentifikator: Spanish Clinical Studies Registry)
- GHR Foundation (Annet stipend/finansieringsnummer: File 4401)
- Alzheimer's Association (Annen identifikator: HDE 18S84914)
- R56AG053267 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01AG059798 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- R01AG053267 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- R01AG068319 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på E2814
-
Eisai Inc.Fullført
-
Eisai Inc.RekrutteringAlzheimers sykdomForente stater, Storbritannia
-
Washington University School of MedicineEli Lilly and Company; Hoffmann-La Roche; Avid Radiopharmaceuticals; National... og andre samarbeidspartnereRekrutteringDemens | Alzheimers sykdom | Alzheimers sykdom, familiærForente stater, Canada, Italia, Argentina, Australia, Brasil, Colombia, Frankrike, Tyskland, Irland, Japan, Mexico, Nederland, Puerto Rico, Spania, Storbritannia