Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dominantně zděděná Alzheimerova síť: příležitost k prevenci demence. Studie potenciální léčby modifikující onemocnění u jedinců s typem časného nástupu Alzheimerovy choroby způsobené genetickou mutací (DIAN-TU) (DIAN-TU)

23. července 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Fáze II/III multicentrická randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná platformová studie potenciálních terapií modifikujících onemocnění využívající biomarkerové, kognitivní a klinické koncové body u dominantně dědičné Alzheimerovy choroby

Posoudit bezpečnost, snášenlivost, biomarkery, kognitivní a klinickou účinnost hodnocených produktů u účastníků s mutací způsobující Alzheimerovu chorobu stanovením, zda léčba studovaným lékem zlepšuje biomarkery související s onemocněním a zpomaluje rychlost progrese kognitivního nebo klinického poškození .

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Alzheimerova choroba (AD) je patologicky charakterizována přítomností akumulace amyloidních plaků a neurofibrilárních klubek (NFT) obsahujících tau v mozku. Amyloidní plaky mohou být detekovatelné v mozku několik let před manifestací symptomů, zatímco tau-zprostředkovaná toxicita se předpokládá, že se objeví později v průběhu onemocnění. Fyziologicky je tau převážně neuronální protein asociovaný s mikrotubuly, který hraje zásadní roli ve stabilizaci mikrotubulů. Za patologických podmínek však krátké motivy v doménách oblasti vázající mikrotubuly (MTBR) tau přijmou konformaci beta-listu, což indukuje samosestavení s jinými molekulami tau, což vede k tvorbě nerozpustných agregátů. Nerozpustný tau je také rysem řady různých neurodegenerativních onemocnění souhrnně nazývaných tauopatie. Předpokládá se, že akumulace nerozpustných usazenin má za následek změněnou distribuci a funkci organel, které nepříznivě ovlivňují funkci neuronových buněk a také způsobují ztrátu synapse, což nakonec vede k buněčné smrti. U AD důkazy také naznačují přímou korelaci mezi počtem NFT nalezených v mozku po smrti a stupněm demence pozorované u subjektů s AD v době smrti.

Gen tau proteinu asociovaného s mikrotubuly (MAPT) se nachází na chromozomu 17 lidského genomu. Prostřednictvím alternativního sestřihu je z tohoto genu v dospělém mozku exprimováno 6 možných izoforem proteinu tau. Řada studií naznačuje, že patologické formy proteinu tau se přenášejí z neuronu na neuron v lidském mozku a způsobují onemocnění, včetně AD. Bylo také popsáno, že tau může tvořit semena, která při extracelulární aplikaci mohou způsobit iniciaci a propagaci intracelulární agregace tau. K vytvoření semen tau je zapotřebí MTBR proteinu. Kromě toho je tau MTBR důležitý při zahájení procesu agregace tau a vytváření jádra fibril patologicky spojených s onemocněním. Společně tato pozorování naznačují, že terapeutická intervence s protilátkou, která se váže na oblast MTBR tau v mozku, čímž narušuje agregaci tau, může zabránit iniciaci nebo zpomalit neurodegeneraci u AD nebo jiných tauopatií.

Nadcházející studie Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN-TU) jsou navrženy tak, aby zkoumaly terapie zaměřené na tau v kombinaci s amyloidem, jak je předem specifikováno ve schválených a NIH financovaných grantech NexGen Prevention Trial. Stejně jako u jiných studií léků snižujících hladinu amyloidu nebyl klinický přínos definitivně prokázán u symptomatické populace poté, co byla zjištěna tau patologie. Určení role tau v biologii a progresi onemocnění je kriticky důležité. Na základě příznivých účinků na markery amyloidu, tau a neurodegenerace spojené s odstraněním amyloidu v rameni studie s gantenerumabem v DIAN-TU, DIAN-TU nyní zavede léčbu odstraněním amyloidu u nositelů mutace a přidá placebem kontrolovaná ramena léčby tau. Design platformy je výjimečně vhodný pro zkoumání léčebných postupů používaných v kombinaci, protože probíhá několik ramen v jediné studii a operační platformě.

Současná větev léků na odstranění amyloidu DIAN-TU byla pro předchozí účastníky rozšířena na období otevřeného prodloužení (OLE). Všichni zapsaní účastníci, kteří se rozhodli pro OLE, nebyli zaslepeni vůči genetickému stavu a nabídli otevřenou léčbu gantenerumabem. U nových účastníků s naivními pozitivními mutacemi bude zahájena léčba odstraněním amyloidu s genetickým poradenstvím a testováním. Proto bude požadováno, aby všichni účastníci byli pozitivní na dominantně dědičnou mutaci Alzheimerovy choroby (DIAD) a dostanou otevřenou léčbu lecanemabem, výzkumným lékem na odstranění amyloidu, v kombinaci s E2814, lékem proti tau nebo placebem. Nepřenašeči mutace nebudou zaregistrováni. Konkrétně všichni E2814 zaslepení účastníci lékového ramene budou léčeni lecanemabem a randomizováni buď k aktivní terapii E2814 tau, nebo placebu.

Cílem studie je prozkoumat potenciální přínosy anti-tau terapie, zatímco anti-amyloidová léčba je podávána jako základní terapie. Kromě toho z etického hlediska a z hlediska náboru účastníků může být zahájení studií léků s použitím amyloidových a tau cílených terapií v kombinaci zásadní, protože účastníci a jejich rodiny vyjádřili potřebu mít lék, který mění patologii amyloidového onemocnění, kromě toho, že by byli randomizováni do výzkumného týmu. lék proti tau (E2814) s nejistým přínosem.

Tento záznam představuje analytickou část studie Master Protocol Research Program (MPRP) pod NCT01760005

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

197

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3010
        • Alzheimer's Research Australia
  • Brazílie
      • São Paulo, Brazílie, 05403-000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
  • Francie
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Francie, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Nord
      • Lille, Nord, Francie, 59037
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
    • Paris
      • Paris, Paris, Francie, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Francie, 69677
        • Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Francie, 76031
        • CHU de Rouen - Hopital Charles Nicolle
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 GM
        • Brain Research Center
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, DUBLIN 4
        • St Vincent's University Hospital
  • Itálie
      • Brescia, Itálie, 25125
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
      • Florence, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Japonsko
    • Tokyo-To
      • Bunkyō City, Tokyo-To, Japonsko, 113-8655
        • University of Tokyo Hospital
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Kanada, H4H 1R3
        • McGill Center for Studies in Aging
  • Kolumbie
      • Medellín, Kolumbie
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
  • Mexiko
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexiko, 14269
        • Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
  • Německo
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 72076
        • Universitaetsklinikum Tubingen
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Německo, 81377
        • LMU-Campus Grosshadern
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • Spojené království
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC Keck School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02096
        • Butler Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Kerwin Research Center,
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Mezi 18-80 lety
  • Jedinci, kteří vědí, že mají mutaci způsobující Alzheimerovu chorobu.
  • Jsou v rozmezí -10 až + 10 let od předpokládaného nebo skutečného věku nástupu kognitivních příznaků.
  • Kognitivně normální nebo s mírnou kognitivní poruchou nebo mírnou demencí, klinické hodnocení demence (CDR) 0-1 (včetně)
  • Plynulost v jazyce schváleném studiem DIAN-TU a důkazy o adekvátním premorbidním intelektuálním fungování
  • Schopnost podstoupit zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), lumbální punkci (LP), pozitronovou emisní tomografii (PET) a dokončit všechna testování a hodnocení související se studií.
  • U žen ve fertilním věku, pokud partner není sterilizován, musí účastnice souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření (hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, sexuální abstinence, bariérová metoda se spermicidem).
  • Přiměřené zrakové a sluchové schopnosti k provádění všech aspektů kognitivních a funkčních hodnocení.
  • Má studijního partnera, který je podle úsudku zkoušejícího schopen poskytnout přesné informace o kognitivních a funkčních schopnostech subjektu, který souhlasí s poskytnutím informací při studijních návštěvách, které vyžadují vstup informátora pro dokončení škály.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Významné neurologické onemocnění (jiné než AD) nebo psychiatrické onemocnění, které může v současnosti nebo v průběhu studie ovlivnit kognici nebo schopnost účastníka dokončit studii.
  • S vysokým rizikem sebevraždy, např. významné sebevražedné myšlenky nebo pokusy během posledních 12 měsíců. Současná stabilní mírná deprese nebo současné užívání antidepresiv není vyloučeno.
  • Anamnéza nebo přítomnost MRI vyšetření mozku svědčících o jakékoli jiné významné abnormalitě
  • Porucha užívání návykových látek nebo alkoholu v současnosti nebo během posledního 1 roku
  • Přítomnost kardiostimulátorů, klipů aneuryzmat, umělých srdečních chlopní, ušních implantátů nebo cizích kovových předmětů v očích, kůži nebo těle, které by vylučovaly MRI vyšetření.
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění, jaterních/renálních poruch, infekčních onemocnění nebo imunitních poruch nebo metabolických/endokrinních poruch
  • Antikoagulancia kromě nízké dávky (≤ 325 mg) aspirinu.
  • Během posledních šesti měsíců byli vystaveni monoklonální protilátce zacílené na beta amyloidní peptid.
  • Karcinom v anamnéze za posledních 5 let, kromě bazaliomu, neskvamózního kožního karcinomu, karcinomu prostaty nebo karcinomu in situ bez významné progrese za poslední 2 roky.
  • Pozitivní těhotenský test v moči nebo séru nebo plány nebo přání otěhotnět v průběhu studie.
  • Subjekty, které nebyly schopny dokončit všechna testování související se studií, včetně implantovaného kovu, který nelze odstranit pro skenování MRI, vyžadovaly antikoagulaci a těhotenství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: E2814 plus lecanemab

Symptomatická populace (Kohorta 1)

V týdnu 0 dostanou účastníci otevřený lecanemab podávaný intravenózně po celou dobu léčby.

V týdnu 24 budou účastníci randomizovaní k E2814 dostávat intravenózně zaslepeným způsobem po zbytek jejich léčebného období.

Asymptomatická populace (Kohorta 2)

V týdnu 0 budou účastníci randomizovaní k E2814 dostávat intravenózně zaslepeným způsobem po celou dobu léčby.

V 52. týdnu všichni účastníci zahájí otevřenou léčbu lecanemabem podávaným intravenózně po zbytek léčebného období.
Lék: E2814
Podává se nitrožilně zaslepeným způsobem
Lék: Lecanemab
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
  • BAN2401
Komparátor placeba: Odpovídající placebo (E2814) plus lecanemab

Symptomatická populace (Kohorta 1)

V týdnu 0 dostanou účastníci otevřený lecanemab podávaný intravenózně po celou dobu léčby.

V týdnu 24 budou účastníci randomizovaní na placebo E2814 dostávat placebo intravenózně zaslepeným způsobem po zbytek jejich léčebného období.

Asymptomatická populace (Kohorta 2)

V týdnu 0 budou účastníci randomizovaní na placebo E2814 dostávat placebo intravenózně zaslepeným způsobem po celou dobu léčby.

V 52. týdnu všichni účastníci zahájí otevřenou léčbu lecanemabem podávaným intravenózně po zbytek léčebného období.
Lék: Lecanemab
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
  • BAN2401
Lék: Odpovídající placebo (E2814)
Placebo podané intravenózně zaslepeným způsobem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním koncovým bodem je změna z 24. týdne na 104. a 208. týden u tau PET v symptomatické populaci (Kohorta 1).
Časové okno: 24., 104. a 208. týden
Stanovit, zda je E2814 lepší než placebo, když je každý podáván současně s lecanemabem, ve změně z týdne 24 na týden 104 (průběžná analýza) a týden 208 (konečná analýza) v šíření tau, jak bylo měřeno pomocí tau PET v symptomatické populaci ( Kohorta 1).
24., 104. a 208. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Symptomatická populace (Kohorta 1): Klíčový sekundární: Změna od 24. týdne do 208. týdne ve škále klinické demence – Sum of Boxes (CDR-SB).
Časové okno: Týdny 24, 52, 104, 156 a 208

Stanovit, zda je E2814 lepší než placebo, když je každý podáván současně s lecanemabem, ve změně z týdne 24 na týden 208 v CDR-SB

Skóre se pohybuje od 0 do 18, přičemž nižší skóre ukazuje lepší výsledky
Týdny 24, 52, 104, 156 a 208
Asymptomatická populace (Kohorta 2): Klíč sekundární: Změna z týdne 0 na týden 104 a týden 208 v CSF ptau217/celkový tau
Časové okno: Týdny 0, 104 a 208
Zjistit, zda je E2814 lepší než placebo, když je každý podáván samostatně a poté současně s lecanemabem, při změně z týdne 0 na týden 104 (prozatímní analýza) a týden 208 (konečná analýza) v mozkomíšním moku (CSF) fosforylovaný tau (ptau217) /celkem tau
Týdny 0, 104 a 208
Symptomatická populace (Kohorta 1): Změna z týdne 24 na týden 104 a týden 208 v kognitivním složeném skóre
Časové okno: Týdny 24, 52, 76, 104, 128, 156, 180 a 208
Týdny 24, 52, 76, 104, 128, 156, 180 a 208
Symptomatická populace (Kohorta 1): Změna z týdne 0 na týden 24 u amyloidního PET
Časové okno: Týden 0 až týden 24
Týden 0 až týden 24
Asymptomatická populace (Kohorta 2): Změna z týdne 0 na týden 52 v CSF ptau217/total tau
Časové okno: Týden 0 až 52
Týden 0 až 52
Symptomatická populace (Kohorta 1): Změna lehkého řetězce neurofilamentů CSF (NfL) z týdne 24 na týden 104 a týden 208
Časové okno: 24., 104. a 208. týden
24., 104. a 208. týden
Asymptomatická populace (Kohorta 2): Změna lehkého řetězce neurofilamentů CSF (NfL) z týdne 52 na týden 104 a týden 208
Časové okno: 52., 104. a 208. týden
52., 104. a 208. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association
Eisai Inc.
Accelerating Medicines Partnership (AMP)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. prosince 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

8. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DIAN-TU-001 (E2814)
  • The Alzheimer's Association (Jiné číslo grantu/financování: DIAN-TU NG-16-434362)
  • U01AG042791 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2013-000307-17 (Číslo EudraCT)
  • R01AG046179 (Grant/smlouva NIH USA)
  • REec-2014-0817 (Identifikátor registru: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Jiné číslo grantu/financování: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Jiný identifikátor: HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01AG059798 (Grant/smlouva NIH USA)
  • R01AG053267 (Grant/smlouva NIH USA)
  • R01AG068319 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Přístup k údajům ze zkoušek DIAN-TU se bude řídit politikou přístupu k údajům DIAN-TU, která je v souladu s pokyny stanovenými organizací Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF].

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit