Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание сети доминантно унаследованной болезни Альцгеймера: возможность предотвратить деменцию. Исследование потенциальных методов лечения, модифицирующих заболевание, у лиц с болезнью Альцгеймера с ранним началом, вызванной генетической мутацией (DIAN-TU) (DIAN-TU)

23 июля 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Многоцентровое рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II/III потенциальных методов лечения, модифицирующих заболевание, с использованием биомаркеров, когнитивных и клинических конечных точек при доминантно наследуемой болезни Альцгеймера

Оценить безопасность, переносимость, биомаркерную, когнитивную и клиническую эффективность исследуемых продуктов у участников с мутацией, вызывающей болезнь Альцгеймера, путем определения того, улучшает ли лечение исследуемым препаратом биомаркеры, связанные с заболеванием, и замедляет ли скорость прогрессирования когнитивных или клинических нарушений. .

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Альцгеймера (БА) патологически характеризуется наличием накопления амилоидных бляшек и тау-содержащих нейрофибриллярных клубков (НФТ) в головном мозге. Амилоидные бляшки можно обнаружить в головном мозге за несколько лет до проявления симптомов, в то время как тау-опосредованная токсичность, как предполагается, проявляется позже в ходе болезни. Физиологически тау представляет собой преимущественно нейрональный белок, ассоциированный с микротрубочками, который играет фундаментальную роль в стабилизации микротрубочек. Однако при патологических состояниях короткие мотивы в доменах области связывания микротрубочек (MTBR) тау принимают конформацию бета-листа, индуцируя самосборку с другими молекулами тау, что приводит к образованию нерастворимых агрегатов. Нерастворимый тау также характерен для ряда различных нейродегенеративных заболеваний, которые в совокупности называются тауопатиями. Было высказано предположение, что накопление нерастворимых отложений приводит к изменению распределения и функции органелл, что отрицательно влияет на функцию нейронных клеток, а также вызывает потерю синапсов, что в конечном итоге приводит к гибели клеток. При БА данные также свидетельствуют о прямой корреляции между количеством NFT, обнаруженных в мозге на момент смерти, и степенью деменции, наблюдаемой у субъектов с БА на момент смерти.

Ген тау-белка, ассоциированного с микротрубочками (MAPT), расположен на хромосоме 17 генома человека. В результате альтернативного сплайсинга 6 возможных изоформ тау-белка экспрессируются из этого гена во взрослом мозге. В ряде исследований было высказано предположение, что патологические формы тау-белка передаются от нейрона к нейрону в головном мозге человека, вызывая заболевания, включая болезнь Альцгеймера. Также сообщалось, что тау может образовывать семена, которые при внеклеточном применении могут вызывать инициацию и распространение внутриклеточной агрегации тау. Для образования семян тау требуется MTBR белка. Кроме того, тау-MTBR играет важную роль в инициировании процесса агрегации тау и формировании ядра фибрилл, патологически связанных с заболеванием. В совокупности эти наблюдения позволяют предположить, что терапевтическое вмешательство с использованием антитела, которое связывается с областью MTBR тау в головном мозге, тем самым нарушая агрегацию тау, может предотвратить инициацию или замедлить нейродегенерацию при БА или других таупатиях.

Предстоящие исследования подразделения доминантно наследуемой болезни Альцгеймера (DIAN-TU) предназначены для изучения методов лечения, нацеленных на тау в сочетании с амилоидом, как предварительно указано в одобренных и финансируемых NIH грантах NexGen Prevention Trial. Как и в случае с другими испытаниями препаратов, снижающих уровень амилоида, клиническая польза не была окончательно продемонстрирована в симптоматической популяции после того, как была установлена ​​патология тау. Определение роли тау в биологии и прогрессировании заболевания имеет решающее значение. Основываясь на благотворном влиянии на маркеры амилоида, тау-белка и нейродегенерации, связанные с удалением амилоида в экспериментальной группе гантенерумаба в DIAN-TU, DIAN-TU теперь будет внедрять удаление амилоида у носителей мутации и добавлять плацебо-контролируемые группы лечения тау. Платформенный дизайн исследования исключительно хорошо подходит для исследования методов лечения, используемых в комбинации, из-за постоянного использования нескольких групп в одном испытании и операционной платформе.

Текущая группа препаратов для удаления амилоида DIAN-TU была расширена до периодов открытого продления (OLE) для предыдущих участников. Всем включенным в исследование участникам, подписавшимся на OLE, был открыт генетический статус, и им было предложено открытое лечение гантенерумабом. Новые участники с положительной мутацией, ранее не получавшие лечения, будут начинать лечение по удалению амилоида с генетическим консультированием и тестированием. Таким образом, все участники должны будут иметь положительный результат на мутацию доминантно наследуемой болезни Альцгеймера (DIAD) и будут получать открытое лечение леканемабом, исследуемым препаратом для удаления амилоида, в сочетании с E2814, препаратом против тау-белка или плацебо. Неносители мутации не будут зарегистрированы. В частности, все участники слепой группы лекарственного препарата E2814 будут лечиться леканемабом и рандомизированы либо для активной терапии тау-белком E2814, либо для плацебо.

Целью исследования является изучение потенциальных преимуществ антитау-терапии, в то время как антиамилоидная терапия назначается в качестве фоновой терапии. Кроме того, с этической точки зрения и с точки зрения набора участников запуск испытаний лекарственных средств с использованием таргетной терапии амилоида и тау-белка в комбинации может иметь важное значение, поскольку участники и их семьи выразили потребность в лекарстве, которое изменяет патологию амилоидного заболевания, в дополнение к тому, что они были рандомизированы в исследовательскую группу. препарат против тау-белка (E2814) с неопределенной эффективностью.

Эта запись представляет собой часть аналитического исследования Программы исследований основного протокола (MPRP) под NCT01760005.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

197

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3010
        • Alzheimer's Research Australia
  • Аргентина
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Аргентина, C1428AQK
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
  • Бразилия
      • São Paulo, Бразилия, 05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
  • Германия
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
        • Universitaetsklinikum Tubingen
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Германия, 81377
        • LMU-Campus Grosshadern
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, DUBLIN 4
        • St Vincent's University Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Италия
      • Brescia, Италия, 25125
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
      • Florence, Италия, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • Канада
      • Québec, Канада, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Канада, H4H 1R3
        • McGill Center for Studies in Aging
  • Колумбия
      • Medellín, Колумбия
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
  • Мексика
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Мексика, 14269
        • Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 GM
        • Brain Research Center
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • Соединенное Королевство
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Keck School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02096
        • Butler Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Kerwin Research Center,
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington
  • Франция
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Франция, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Nord
      • Lille, Nord, Франция, 59037
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
    • Paris
      • Paris, Paris, Франция, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Франция, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Франция, 76031
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
  • Япония
    • Tokyo-To
      • Bunkyō City, Tokyo-To, Япония, 113-8655
        • University of Tokyo Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • В возрасте от 18 до 80 лет
  • Люди, которые знают, что у них есть мутация, вызывающая болезнь Альцгеймера.
  • Находятся в пределах от -10 до +10 лет от прогнозируемого или фактического возраста появления когнитивных симптомов.
  • Когнитивное нормальное или с легкими когнитивными нарушениями или легкой деменцией, клинический рейтинг деменции (CDR) 0-1 (включительно)
  • Свободное владение языком, утвержденным в исследовании DIAN-TU, и свидетельство адекватного преморбидного интеллектуального функционирования
  • Способен пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ), люмбальную пункцию (ЛП), позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) и пройти все тесты и оценки, связанные с исследованием.
  • Для женщин детородного возраста, если партнер не стерилизован, участница должна согласиться на использование эффективных мер контрацепции (гормональная контрацепция, внутриматочная спираль, половое воздержание, барьерный метод со спермицидом).
  • Адекватные зрительные и слуховые способности для выполнения всех аспектов когнитивной и функциональной оценки.
  • Имеет партнера по исследованию, который, по мнению исследователя, может предоставить точную информацию о когнитивных и функциональных способностях субъекта, который соглашается предоставлять информацию во время учебных посещений, которые требуют участия информатора для заполнения шкалы.

Ключевые критерии исключения:

  • Серьезное неврологическое заболевание (кроме БА) или психическое заболевание, которое в настоящее время или в ходе исследования может повлиять на когнитивные функции или способность участника завершить исследование.
  • Высокий риск суицида, например, серьезные суицидальные мысли или попытки в течение последних 12 месяцев. Текущая стабильная легкая депрессия или текущий прием антидепрессантов не является исключением.
  • История или наличие МРТ головного мозга, указывающего на любую другую значительную аномалию
  • Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ или алкоголя, в настоящее время или в течение последнего 1 года
  • Наличие кардиостимуляторов, зажимов для аневризм, искусственных сердечных клапанов, ушных имплантатов или инородных металлических предметов в глазах, на коже или в теле, которые препятствуют проведению МРТ.
  • Наличие в анамнезе или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, печеночных/почечных заболеваний, инфекционных заболеваний или иммунных нарушений, метаболических/эндокринных нарушений
  • Антикоагулянты, кроме низких доз (≤ 325 мг) аспирина.
  • подвергались воздействию моноклональных антител, нацеленных на бета-амилоидный пептид, в течение последних шести месяцев.
  • Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака, неплоскоклеточного рака кожи, рака предстательной железы или рака in situ без значительного прогрессирования за последние 2 года.
  • Положительный тест мочи или сыворотки на беременность или планирует или желает забеременеть в ходе исследования.
  • Субъекты, которые не могут пройти все тесты, связанные с исследованием, включая имплантированный металл, который нельзя удалить для МРТ-сканирования, нуждаются в антикоагулянтах и ​​беременности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: E2814 плюс леканемаб

Симптоматическая популяция (когорта 1)

На неделе 0 участники будут получать леканемаб в открытом виде внутривенно в течение всего периода лечения.

На 24-й неделе участники, рандомизированные в группу E2814, будут получать внутривенно слепым методом до конца периода лечения.

Бессимптомная популяция (когорта 2)

На неделе 0 участники, рандомизированные в группу E2814, будут получать внутривенно слепым методом в течение всего периода лечения.

На 52-й неделе все участники начнут открытое введение леканемаба внутривенно до конца периода лечения.
Лекарство: E2814
Вводят внутривенно вслепую
Лекарство: Леканемаб
Вводится внутривенно
Другие имена:
  • БАН2401
Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо (E2814) плюс леканемаб

Симптоматическая популяция (когорта 1)

На неделе 0 участники будут получать леканемаб в открытом виде внутривенно в течение всего периода лечения.

На 24-й неделе участники, рандомизированные в группу плацебо E2814, будут получать плацебо внутривенно слепым методом до конца периода лечения.

Бессимптомная популяция (когорта 2)

На неделе 0 участники, рандомизированные в группу плацебо E2814, будут получать плацебо внутривенно слепым методом в течение всего периода лечения.

На 52-й неделе все участники начнут открытое введение леканемаба внутривенно до конца периода лечения.
Лекарство: Леканемаб
Вводится внутривенно
Другие имена:
  • БАН2401
Лекарство: Соответствующее плацебо (E2814)
Плацебо вводили внутривенно слепым методом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичной конечной точкой является изменение с 24-й недели на 104-ю и 208-ю неделю ПЭТ с тау в симптоматической популяции (когорта 1).
Временное ограничение: Недели 24, 104 и 208
Чтобы определить, превосходит ли E2814 плацебо при одновременном введении каждого из них с леканемабом, при переходе с 24-й недели на 104-ю неделю (промежуточный анализ) и на 208-ю неделю (окончательный анализ) распространения тау, измеренного с помощью тау-ПЭТ в симптоматической популяции ( Когорта 1).
Недели 24, 104 и 208

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Симптоматическая популяция (когорта 1): ключевые вторичные факторы: изменение с 24-й по 208-ю неделю по шкале клинической деменции — сумма ячеек (CDR-SB).
Временное ограничение: Недели 24, 52, 104, 156 и 208

Чтобы определить, превосходит ли E2814 плацебо при одновременном введении каждого из них с леканемабом, при переходе от 24-й к 208-й неделе в CDR-SB.

Баллы варьируются от 0 до 18, при этом более низкие баллы указывают на лучшие результаты.
Недели 24, 52, 104, 156 и 208
Бессимптомная популяция (когорта 2): ключевые вторичные факторы: изменение с недели 0 до недели 104 и недели 208 в СМЖ ptau217/общее тау
Временное ограничение: Недели 0, 104 и 208
Чтобы определить, превосходит ли E2814 плацебо, когда каждое из них вводится отдельно, а затем одновременно с леканемабом, при переходе от недели 0 к неделе 104 (промежуточный анализ) и неделе 208 (окончательный анализ) в спинномозговой жидкости (CSF) фосфорилированного тау (ptau217). /общий тау
Недели 0, 104 и 208
Популяция с симптомами (когорта 1): изменение с 24-й недели на 104-ю и 208-ю неделю в когнитивном сводном балле
Временное ограничение: Недели 24, 52, 76, 104, 128, 156, 180 и 208.
Недели 24, 52, 76, 104, 128, 156, 180 и 208.
Симптоматическая популяция (группа 1): изменение с 0-й по 24-ю неделю амилоидной ПЭТ
Временное ограничение: С 0 по 24 неделю
С 0 по 24 неделю
Бессимптомная популяция (группа 2): изменение с недели 0 до недели 52 в СМЖ ptau217/общее тау
Временное ограничение: С 0 по 52 неделю
С 0 по 52 неделю
Симптоматическая популяция (группа 1): изменение с 24-й недели на 104-ю и 208-ю неделю в легких цепях нейрофиламента спинномозговой жидкости (NfL)
Временное ограничение: Недели 24, 104 и 208
Недели 24, 104 и 208
Бессимптомная популяция (группа 2): изменение с 52-й недели на 104-ю и 208-ю неделю в легких цепях нейрофиламента спинномозговой жидкости (NfL)
Временное ограничение: Недели 52, 104 и 208
Недели 52, 104 и 208

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association
Eisai Inc.
Accelerating Medicines Partnership (AMP)

Следователи

  • Директор по исследованиям: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DIAN-TU-001 (E2814)
  • The Alzheimer's Association (Другой номер гранта/финансирования: DIAN-TU NG-16-434362)
  • U01AG042791 (Грант/контракт NIH США)
  • 2013-000307-17 (Номер EudraCT)
  • R01AG046179 (Грант/контракт NIH США)
  • REec-2014-0817 (Идентификатор реестра: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Другой номер гранта/финансирования: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Другой идентификатор: HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (Грант/контракт NIH США)
  • U01AG059798 (Грант/контракт NIH США)
  • R01AG053267 (Грант/контракт NIH США)
  • R01AG068319 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Доступ к данным испытаний DIAN-TU будет осуществляться в соответствии с политикой доступа к данным DIAN-TU, которая соответствует рекомендациям, установленным Collaboration for Alzheimer Prevention [CAP REF].

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться