Ensayo de la red de Alzheimer predominantemente heredado: una oportunidad para prevenir la demencia. Un estudio de posibles tratamientos modificadores de la enfermedad en personas con un tipo de enfermedad de Alzheimer de aparición temprana causada por una mutación genética (DIAN-TU) (DIAN-TU)
Un ensayo de plataforma controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, de fase II/III de posibles terapias modificadoras de la enfermedad que utilizan biomarcadores, puntos finales cognitivos y clínicos en la enfermedad de Alzheimer predominantemente hereditaria
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Alzheimer (EA) se caracteriza patológicamente por la presencia de acumulación de placas amiloides y ovillos neurofibrilares (NFT) que contienen tau en el cerebro. Las placas de amiloide pueden detectarse en el cerebro algunos años antes de que se manifiesten los síntomas, mientras que se ha planteado la hipótesis de que la toxicidad mediada por tau aparece más tarde durante el curso de la enfermedad. Fisiológicamente, tau es predominantemente una proteína asociada a los microtúbulos neuronales que juega un papel fundamental en la estabilización de los microtúbulos. Sin embargo, en condiciones patológicas, los motivos cortos en los dominios de la región de unión a microtúbulos (MTBR) de tau adoptan una conformación de hoja beta, lo que induce el autoensamblaje con otras moléculas de tau que conducen a la formación de agregados insolubles. La tau insoluble también es una característica de varias enfermedades neurodegenerativas diferentes denominadas colectivamente tauopatías. Se ha sugerido que la acumulación de depósitos insolubles da como resultado una distribución y función alteradas de los orgánulos que afectan negativamente a la función de las células neuronales y provocan la pérdida de sinapsis, lo que en última instancia conduce a la muerte celular. En la EA, la evidencia también sugiere una correlación directa entre el número de NFT encontrados en el cerebro en la autopsia y el grado de demencia observado en sujetos con EA en el momento de la muerte.
El gen de la proteína tau asociada a microtúbulos (MAPT) se encuentra en el cromosoma 17 del genoma humano. Mediante corte y empalme alternativo, 6 posibles isoformas de la proteína tau se expresan a partir de este gen en el cerebro adulto. Varios estudios han sugerido que las formas patológicas de la proteína tau se transmiten de neurona a neurona en el cerebro humano para causar enfermedades, incluida la EA. También se ha informado que tau puede formar semillas que, cuando se aplican extracelularmente, pueden provocar el inicio y la propagación de la agregación intracelular de tau. Para formar semillas de tau, se requiere el MTBR de la proteína. Además, el MTBR de tau es importante para iniciar el proceso de agregación de tau y formar el núcleo de las fibrillas asociadas patológicamente con la enfermedad. Juntas, estas observaciones sugieren que la intervención terapéutica con un anticuerpo que se une a la región MTBR de tau en el cerebro, interrumpiendo así la agregación de tau, puede prevenir el inicio o ralentizar la neurodegeneración en la EA u otras tauopatías.
Los próximos ensayos de la Unidad de Ensayos de la Red de Alzheimer Dominantemente Heredado (DIAN-TU) están diseñados para investigar terapias dirigidas a tau en combinación con amiloide como se especifica previamente en las subvenciones de Ensayo de Prevención NexGen aprobadas y financiadas por los NIH. Al igual que con otros ensayos de fármacos reductores de amiloide, el beneficio clínico no se demostró definitivamente en la población sintomática después de que se estableció la patología tau. Determinar el papel de tau en la biología y progresión de la enfermedad es de vital importancia. Basado en los efectos beneficiosos sobre los marcadores de amiloide, tau y neurodegeneración asociados con la eliminación de amiloide en el grupo de prueba de gantenerumab en DIAN-TU, DIAN-TU ahora implementará el tratamiento de eliminación de amiloide en portadores de mutaciones y agregará grupos de tratamiento de tau controlados con placebo. El diseño de prueba de la plataforma es excepcionalmente adecuado para la investigación de tratamientos usados en combinación debido a los múltiples brazos en curso en una sola plataforma operativa y de prueba.
El brazo actual de medicamentos para la eliminación de amiloide de la DIAN-TU se ha ampliado a períodos de extensión de etiqueta abierta (OLE) para participantes anteriores. Todos los participantes inscritos que optaron por OLE no estaban cegados al estado genético y se les ofreció un tratamiento abierto con gantenerumab. Los nuevos participantes positivos para mutaciones sin tratamiento previo comenzarán un tratamiento de eliminación de amiloide con asesoramiento y pruebas genéticas. Por lo tanto, todos los participantes deberán ser positivos para una mutación de la enfermedad de Alzheimer de herencia dominante (DIAD) y recibirán un tratamiento abierto con lecanemab, un fármaco de eliminación de amiloide en investigación, en combinación con E2814, un fármaco anti-tau o un placebo. No se inscribirán los no portadores de mutaciones. Específicamente, todos los participantes del brazo de fármaco ciego E2814 serán tratados con lecanemab y aleatorizados a la terapia activa de tau E2814 o al placebo.
El objetivo del estudio es investigar los beneficios potenciales de la terapia anti-tau mientras que el tratamiento anti-amiloide se administra como terapia de base. Además, desde las perspectivas éticas y de reclutamiento de participantes, puede ser esencial iniciar ensayos de fármacos que utilicen terapias dirigidas a amiloide y tau en combinación, ya que los participantes y sus familias han expresado la necesidad de tener un fármaco que cambie la patología de la enfermedad amiloide además de ser aleatorizado a un estudio de investigación. fármaco anti-tau (E2814) con beneficio incierto.
Este registro representa una parte del estudio de análisis del Programa de Investigación de Protocolo Maestro (MPRP) bajo NCT01760005
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ellen Ziegemeier, MA
- Número de teléfono: 844-DIANEXR (342-6397)
- Correo electrónico: dianexr@wustl.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jamie Bartzel
- Número de teléfono: 844-DIANEXR (342-6397)
- Correo electrónico: dianexr@wustl.edu
Ubicaciones de estudio
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Baden Wuerttemberg
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Tübingen, Baden Wuerttemberg, Alemania, 72076
- Reclutamiento
- Universitaetsklinikum Tübingen
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Investigador principal:
- Cristoph Laske, M.D.
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Bayern
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Muenchen, Bayern, Alemania, 81377
- Reclutamiento
- LMU-Campus Grosshadern
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Investigador principal:
- Johannes Levin, M.D,
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
- Reclutamiento
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
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Investigador principal:
- Ricardo Allegri
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Reclutamiento
- Neuroscience Research Australia
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Investigador principal:
- William Brooks
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3010
- Reclutamiento
- Mental Health Research Institute
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Investigador principal:
- Colin Masters
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São Paulo, Brasil, 05403-000
- Reclutamiento
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
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Investigador principal:
- Ricardo Nitrini
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Québec, Canadá, G1J 1Z4
- Reclutamiento
- CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
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Investigador principal:
- Robert LaForce
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2B5
- Reclutamiento
- UBC Hospital
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Investigador principal:
- Robin Hsiung
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Reclutamiento
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Investigador principal:
- Mario Masellis
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Quebec
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Verdun, Quebec, Canadá, H4H 1R3
- Reclutamiento
- McGill Center for Studies in Aging
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Investigador principal:
- Pedro Rosa-Neto
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Medellín, Colombia
- Reclutamiento
- Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
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Investigador principal:
- Francisco Lopera, M.D.
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Barcelona, España, 8036
- Reclutamiento
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Investigador principal:
- Raquel Sanchez Valle
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Reclutamiento
- University of Alabama in Birmingham
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Investigador principal:
- Erik Roberson
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Reclutamiento
- University of California San Diego Medical Center
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Investigador principal:
- Doug Galasko
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Reclutamiento
- USC Keck School of Medicine
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Investigador principal:
- Sonia Pawluczyk
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Reclutamiento
- Yale University School of Medicine
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Investigador principal:
- Christopher Van Dyck
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Reclutamiento
- Emory University
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Investigador principal:
- James Lah
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Illinois
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Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Reclutamiento
- Advocate Lutheran General Hospital
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Investigador principal:
- Darren Gitelman
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Reclutamiento
- Indiana University School of Medicine
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Investigador principal:
- Jared Brosch
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Reclutamiento
- Washington University in St. Louis
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Investigador principal:
- Barbara Snider
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Reclutamiento
- University of Pittsburgh
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Investigador principal:
- Sarah Berman
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02096
- Reclutamiento
- Butler Hospital
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Investigador principal:
- Ghulam Surti
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Reclutamiento
- Kerwin Research Center,
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Investigador principal:
- Diana Kerwin
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- Reclutamiento
- University of Washington
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Investigador principal:
- Suman Jayadev
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Haute Garonne
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Toulouse, Haute Garonne, Francia, 31059
- Activo, no reclutando
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
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Nord
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Lille, Nord, Francia, 59037
- Activo, no reclutando
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
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Paris
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Paris cedex 13, Paris, Francia, 69677
- Activo, no reclutando
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Rhone
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Bron cedex, Rhone, Francia, 69677
- Activo, no reclutando
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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Seine Maritime
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Rouen, Seine Maritime, Francia, 76031
- Activo, no reclutando
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Dublin, Irlanda, DUBLIN 4
- Activo, no reclutando
- St Vincent's University Hospital
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Brescia, Italia, 25125
- Reclutamiento
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
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Investigador principal:
- Giovanni Frisoni, M.D,
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Firenze, Italia, 50134
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Investigador principal:
- Sandro Sorbi, M.D.
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Niigata-Ken
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Niigata-shi, Niigata-Ken, Japón, 951-8520
- Reclutamiento
- Niigata University Medical & Dental Hospital
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Contacto:
- M.D.
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Investigador principal:
- Kensaku Kasuga, M.D.
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Tokyo-To
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Bunkyō-Ku, Tokyo-To, Japón, 113-8655
- Reclutamiento
- University of Tokyo Hospital
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Investigador principal:
- Yoshiki Niimi, M.D.
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Distrito Federal
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Mexico, Distrito Federal, México, 14269
- Activo, no reclutando
- Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
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Amsterdam, Países Bajos, 1081 GM
- Reclutamiento
- Brain Research Center
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Investigador principal:
- Phillip Scheltens, MD
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San Juan, Puerto Rico, 00936
- Reclutamiento
- University of Puerto Rico, School of Medicine
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Investigador principal:
- Ivonne Jimenez-Velazquez
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, WC1B 3BG
- Reclutamiento
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
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Investigador principal:
- Catherine Mummery
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Entre 18-80 años de edad
- Individuos que saben que tienen una mutación que causa la enfermedad de Alzheimer.
- Están dentro de -10 a + 10 años de la edad prevista o real del inicio de los síntomas cognitivos.
- Cognitivamente normal o con deterioro cognitivo leve o demencia leve, Calificación clínica de demencia (CDR) de 0-1 (inclusive)
- Fluidez en el lenguaje aprobado por el ensayo DIAN-TU y evidencia de funcionamiento intelectual premórbido adecuado
- Capaz de someterse a imágenes de resonancia magnética (MRI), punción lumbar (LP), tomografía por emisión de positrones (PET) y completar todas las pruebas y evaluaciones relacionadas con el estudio.
- Para mujeres en edad fértil, si la pareja no está esterilizada, el participante debe aceptar usar medidas anticonceptivas efectivas (anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino, abstinencia sexual, método de barrera con espermicida).
- Habilidades visuales y auditivas adecuadas para realizar todos los aspectos de las evaluaciones cognitivas y funcionales.
- Tiene un compañero de estudio que, a juicio del investigador, puede brindar información precisa sobre las capacidades cognitivas y funcionales del sujeto, quien acepta brindar información en las visitas del estudio que requieren aportes del informante para completar la escala.
Criterios clave de exclusión:
- Enfermedad neurológica importante (que no sea EA) o enfermedad psiquiátrica que actualmente o durante el transcurso del estudio pueda afectar la cognición o la capacidad del participante para completar el estudio.
- En alto riesgo de suicidio, por ejemplo, ideación o intento de suicidio significativo en los últimos 12 meses. La depresión leve estable actual o el uso actual de medicamentos antidepresivos no son excluyentes.
- Antecedentes o presencia de resonancias magnéticas cerebrales indicativas de cualquier otra anomalía significativa
- Trastorno por consumo de sustancias o alcohol actualmente o en el último año
- Presencia de marcapasos, clips para aneurismas, válvulas cardíacas artificiales, implantes de oído u objetos metálicos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo que impedirían la resonancia magnética.
- Antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, trastornos hepáticos/renales, enfermedad infecciosa o trastorno inmunitario, o trastornos metabólicos/endocrinos
- Anticoagulantes excepto dosis bajas (≤ 325 mg) de aspirina.
- Haber estado expuesto a un anticuerpo monoclonal dirigido contra el péptido beta amiloide en los últimos seis meses.
- Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales, carcinoma de piel no escamoso, cáncer de próstata o carcinoma in situ sin progresión significativa en los últimos 2 años.
- Prueba de embarazo en orina o suero positiva o planes o deseos de quedar embarazada durante el transcurso del ensayo.
- Los sujetos que no pudieron completar todas las pruebas relacionadas con el estudio, incluido el metal implantado que no se puede quitar para la resonancia magnética, requirieron anticoagulación y embarazo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: E2814 más lecanemab
Población sintomática (cohorte 1) En la semana 0, los participantes recibirán lecanemab de etiqueta abierta administrado por vía intravenosa durante todo el período de tratamiento. En la semana 24, los participantes asignados al azar a E2814 recibirán por vía intravenosa de manera ciega durante el resto de su período de tratamiento. Población asintomática (cohorte 2) En la Semana 0, los participantes asignados al azar a E2814 recibirán por vía intravenosa de forma ciega durante todo el período de tratamiento. En la Semana 52, todos los participantes iniciarán la administración intravenosa de lecanemab de etiqueta abierta durante el resto de su período de tratamiento. |
Administrado por vía intravenosa de forma ciega
Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo equivalente (E2814) más lecanemab
Población sintomática (cohorte 1) En la semana 0, los participantes recibirán lecanemab de etiqueta abierta administrado por vía intravenosa durante todo el período de tratamiento. En la semana 24, los participantes asignados al azar al placebo E2814 recibirán placebo por vía intravenosa de manera ciega durante el resto de su período de tratamiento. Población asintomática (cohorte 2) En la semana 0, los participantes asignados al azar al placebo E2814 recibirán placebo por vía intravenosa de forma ciega durante todo el período de tratamiento. En la Semana 52, todos los participantes iniciarán la administración intravenosa de lecanemab de etiqueta abierta durante el resto de su período de tratamiento. |
Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Placebo administrado por vía intravenosa de forma ciega.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El criterio principal de valoración es el cambio de la semana 24 a la semana 104 y la semana 208 en la PET de tau en la población sintomática (cohorte 1).
Periodo de tiempo: Semanas 24, 104 y 208
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Para determinar si E2814 es superior al placebo, cuando cada uno se administra simultáneamente con lecanemab, en el cambio de la semana 24 a la semana 104 (análisis intermedio) y la semana 208 (análisis final) en la propagación de tau medida por TEP de tau en la población sintomática ( cohorte 1).
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Semanas 24, 104 y 208
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Población sintomática (Cohorte 1): Secundaria clave: Cambio de la semana 24 a la semana 208 en la escala de demencia clínica - Suma de cajas (CDR-SB).
Periodo de tiempo: Semanas 24, 52, 104, 156 y 208
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Para determinar si E2814 es superior al placebo, cuando cada uno se administra simultáneamente con lecanemab, en el cambio de la semana 24 a la semana 208 en CDR-SB Las puntuaciones van de 0 a 18, y las puntuaciones más bajas muestran mejores resultados |
Semanas 24, 52, 104, 156 y 208
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Población asintomática (cohorte 2): Secundaria clave: cambio de la semana 0 a la semana 104 y la semana 208 en LCR ptau217/tau total
Periodo de tiempo: Semanas 0, 104 y 208
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Determinar si E2814 es superior al placebo, cuando cada uno se administra solo y luego simultáneamente con lecanemab, en el cambio de la semana 0 a la semana 104 (análisis intermedio) y la semana 208 (análisis final) en líquido cefalorraquídeo (LCR) tau fosforilada (ptau217) /tau total
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Semanas 0, 104 y 208
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Población sintomática (cohorte 1): cambio de la semana 24 a la semana 104 y la semana 208 en la puntuación compuesta cognitiva
Periodo de tiempo: Semanas 24, 52, 76, 104, 128, 156, 180 y 208
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Semanas 24, 52, 76, 104, 128, 156, 180 y 208
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Población sintomática (cohorte 1): cambio de la semana 0 a la semana 24 en la PET de amiloide
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 24
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Semana 0 a Semana 24
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Población asintomática (cohorte 2): cambio de la semana 0 a la semana 52 en LCR ptau217/tau total
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 52
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Semana 0 a Semana 52
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Población sintomática (cohorte 1): cambio desde la semana 24 a la semana 104 y la semana 208 en la cadena ligera del neurofilamento (NfL) del LCR
Periodo de tiempo: Semanas 24, 104 y 208
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Semanas 24, 104 y 208
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Población asintomática (cohorte 2): cambio de la semana 52 a la semana 104 y la semana 208 en la cadena ligera del neurofilamento (NfL) del LCR
Periodo de tiempo: Semanas 52, 104 y 208
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Semanas 52, 104 y 208
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Braak H, Braak E. Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes. Acta Neuropathol. 1991;82(4):239-59. doi: 10.1007/BF00308809.
- Jack CR Jr, Knopman DS, Jagust WJ, Petersen RC, Weiner MW, Aisen PS, Shaw LM, Vemuri P, Wiste HJ, Weigand SD, Lesnick TG, Pankratz VS, Donohue MC, Trojanowski JQ. Tracking pathophysiological processes in Alzheimer's disease: an updated hypothetical model of dynamic biomarkers. Lancet Neurol. 2013 Feb;12(2):207-16. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70291-0.
- Fitzpatrick AWP, Falcon B, He S, Murzin AG, Murshudov G, Garringer HJ, Crowther RA, Ghetti B, Goedert M, Scheres SHW. Cryo-EM structures of tau filaments from Alzheimer's disease. Nature. 2017 Jul 13;547(7662):185-190. doi: 10.1038/nature23002. Epub 2017 Jul 5.
- Falcon B, Zhang W, Murzin AG, Murshudov G, Garringer HJ, Vidal R, Crowther RA, Ghetti B, Scheres SHW, Goedert M. Structures of filaments from Pick's disease reveal a novel tau protein fold. Nature. 2018 Sep;561(7721):137-140. doi: 10.1038/s41586-018-0454-y. Epub 2018 Aug 29.
- Falcon B, Cavallini A, Angers R, Glover S, Murray TK, Barnham L, Jackson S, O'Neill MJ, Isaacs AM, Hutton ML, Szekeres PG, Goedert M, Bose S. Conformation determines the seeding potencies of native and recombinant Tau aggregates. J Biol Chem. 2015 Jan 9;290(2):1049-65. doi: 10.1074/jbc.M114.589309. Epub 2014 Nov 18.
- Salloway S, Farlow M, McDade E, Clifford DB, Wang G, Llibre-Guerra JJ, Hitchcock JM, Mills SL, Santacruz AM, Aschenbrenner AJ, Hassenstab J, Benzinger TLS, Gordon BA, Fagan AM, Coalier KA, Cruchaga C, Goate AA, Perrin RJ, Xiong C, Li Y, Morris JC, Snider BJ, Mummery C, Surti GM, Hannequin D, Wallon D, Berman SB, Lah JJ, Jimenez-Velazquez IZ, Roberson ED, van Dyck CH, Honig LS, Sanchez-Valle R, Brooks WS, Gauthier S, Galasko DR, Masters CL, Brosch JR, Hsiung GR, Jayadev S, Formaglio M, Masellis M, Clarnette R, Pariente J, Dubois B, Pasquier F, Jack CR Jr, Koeppe R, Snyder PJ, Aisen PS, Thomas RG, Berry SM, Wendelberger BA, Andersen SW, Holdridge KC, Mintun MA, Yaari R, Sims JR, Baudler M, Delmar P, Doody RS, Fontoura P, Giacobino C, Kerchner GA, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network-Trials Unit. A trial of gantenerumab or solanezumab in dominantly inherited Alzheimer's disease. Nat Med. 2021 Jul;27(7):1187-1196. doi: 10.1038/s41591-021-01369-8. Epub 2021 Jun 21.
- Kopeikina KJ, Hyman BT, Spires-Jones TL. Soluble forms of tau are toxic in Alzheimer's disease. Transl Neurosci. 2012 Sep;3(3):223-233. doi: 10.2478/s13380-012-0032-y.
- Goedert M, Spillantini MG. Propagation of Tau aggregates. Mol Brain. 2017 May 30;10(1):18. doi: 10.1186/s13041-017-0298-7.
- Barghorn S, Zheng-Fischhofer Q, Ackmann M, Biernat J, von Bergen M, Mandelkow EM, Mandelkow E. Structure, microtubule interactions, and paired helical filament aggregation by tau mutants of frontotemporal dementias. Biochemistry. 2000 Sep 26;39(38):11714-21. doi: 10.1021/bi000850r.
- von Bergen M, Friedhoff P, Biernat J, Heberle J, Mandelkow EM, Mandelkow E. Assembly of tau protein into Alzheimer paired helical filaments depends on a local sequence motif ((306)VQIVYK(311)) forming beta structure. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 May 9;97(10):5129-34. doi: 10.1073/pnas.97.10.5129.
- von Bergen M, Barghorn S, Li L, Marx A, Biernat J, Mandelkow EM, Mandelkow E. Mutations of tau protein in frontotemporal dementia promote aggregation of paired helical filaments by enhancing local beta-structure. J Biol Chem. 2001 Dec 21;276(51):48165-74. doi: 10.1074/jbc.M105196200. Epub 2001 Oct 17.
- Sandusky-Beltran LA, Sigurdsson EM. Tau immunotherapies: Lessons learned, current status and future considerations. Neuropharmacology. 2020 Sep 15;175:108104. doi: 10.1016/j.neuropharm.2020.108104. Epub 2020 Apr 28.
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DIAN-TU-001 (E2814)
- The Alzheimer's Association (Otro número de subvención/financiamiento: DIAN-TU-OLE-21-725093)
- U01AG042791 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 2013-000307-17 (Número EudraCT)
- R01AG046179 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- REec-2014-0817 (Identificador de registro: Spanish Clinical Studies Registry)
- GHR Foundation (Otro número de subvención/financiamiento: File 4401)
- Alzheimer's Association (Otro identificador: HDE 18S84914)
- R56AG053267 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01AG059798 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R01AG053267 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R01AG068319 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre E2814
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Eisai Inc.Terminado
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Eisai Inc.ReclutamientoEnfermedad de AlzheimerEstados Unidos, Reino Unido
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Washington University School of MedicineEli Lilly and Company; Hoffmann-La Roche; Avid Radiopharmaceuticals; National Institute... y otros colaboradoresReclutamientoDemencia | Enfermedad de Alzheimer | Enfermedad de Alzheimer FamiliarEstados Unidos, Canadá, Italia, Argentina, Australia, Brasil, Colombia, Francia, Alemania, Irlanda, Japón, México, Países Bajos, Puerto Rico, España, Reino Unido