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지배적으로 유전되는 알츠하이머 네트워크 임상시험: 치매를 예방할 수 있는 기회. 유전적 돌연변이에 의해 유발된 조기 발병 알츠하이머병 유형을 가진 개인의 잠재적 질병 수정 치료법에 대한 연구(DIAN-TU) (DIAN-TU)

2026년 7월 23일 업데이트: Washington University School of Medicine

우세하게 유전되는 알츠하이머병에서 바이오마커, 인지 및 임상 종점을 활용하는 잠재적인 질병 수정 요법의 II/III상 다기관 무작위, 이중맹검, 위약 대조 플랫폼 시험

연구 약물을 사용한 치료가 질병 관련 바이오마커를 개선하고 인지 또는 임상 장애의 진행 속도를 늦추는지 여부를 결정하여 알츠하이머병을 유발하는 돌연변이가 있는 참가자를 대상으로 연구 제품의 안전성, 내약성, 바이오마커, 인지 및 임상 효능을 평가합니다. .

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

알츠하이머병(AD)은 병리학적으로 뇌에 아밀로이드 플라크 및 타우 함유 신경원섬유매듭(NFT)이 축적되는 것을 특징으로 합니다. 아밀로이드 플라크는 증상이 나타나기 몇 년 전에 뇌 내에서 감지할 수 있는 반면, 타우 매개 독성은 질병 경과 중 나중에 나타나는 것으로 가정되었습니다. 생리학적으로 tau는 주로 미세소관의 안정화에 근본적인 역할을 하는 신경 미세소관 관련 단백질입니다. 그러나 병리학적 조건 하에서 타우의 미세소관 결합 영역(MTBR) 도메인의 짧은 모티프는 베타 시트 형태를 채택하여 불용성 응집체의 형성을 유도하는 다른 타우 분자와의 자가 조립을 유도합니다. 불용성 타우는 또한 집합적으로 타우병증이라고 하는 다양한 신경퇴행성 질환의 특징입니다. 불용성 퇴적물의 축적은 소기관의 분포 및 기능을 변경하여 신경 세포 기능에 악영향을 미칠 뿐만 아니라 시냅스 손실을 유발하여 궁극적으로 세포 사멸을 초래하는 것으로 제안되었습니다. AD에서 증거는 또한 사후에 뇌에서 발견된 NFT의 수와 사망 시 AD 피험자에서 관찰된 치매 정도 사이의 직접적인 상관관계를 시사합니다.

미세소관 관련 단백질 타우(MAPT) 유전자는 인간 게놈의 17번 염색체에 위치합니다. 선택적 스플라이싱을 통해 6개의 가능한 타우 단백질 동형이 성인 뇌의 이 유전자에서 발현됩니다. 많은 연구에서 병리학적 형태의 타우 단백질이 인간 뇌의 뉴런에서 뉴런으로 전달되어 알츠하이머병을 포함한 질병을 유발한다고 제안했습니다. 또한 타우가 씨앗을 형성할 수 있으며 세포외에 적용될 때 세포내 타우 응집의 시작 및 전파를 유발할 수 있다고 보고되었습니다. 타우 종자를 형성하려면 단백질의 MBR이 필요합니다. 또한, 타우 MBR은 타우 응집 과정을 시작하고 병리학적으로 질병과 관련된 피브릴의 핵심을 형성하는 데 중요합니다. 함께, 이러한 관찰은 뇌에서 타우의 MBR 영역에 결합하여 타우 응집을 방해하는 항체를 사용한 치료 개입이 AD 또는 기타 타우 병증에서 신경 퇴행의 개시를 예방하거나 늦출 수 있음을 시사합니다.

다가오는 Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit(DIAN-TU) 시험은 승인되고 NIH가 자금을 지원하는 NexGen 예방 시험 보조금에 사전 지정된 대로 아밀로이드와 함께 타우를 표적으로 하는 치료법을 조사하도록 설계되었습니다. 다른 아밀로이드 저하 약물 시험과 마찬가지로 타우 병리가 확립된 후 증상이 있는 집단에서 임상적 이점이 명확하게 입증되지 않았습니다. 질병 생물학 및 진행에서 타우의 역할을 결정하는 것은 매우 중요합니다. DIAN-TU의 간테네루맙 시험 부문에서 아밀로이드 제거와 관련된 아밀로이드, 타우 및 신경변성 마커에 대한 유익한 효과를 기반으로 DIAN-TU는 이제 돌연변이 보인자에서 아밀로이드 제거 치료를 구현하고 위약 제어 타우 치료 부문을 추가할 것입니다. 플랫폼 시험 디자인은 단일 시험 및 운영 플랫폼에서 진행 중인 여러 부문으로 인해 조합하여 사용되는 치료법의 조사에 매우 적합합니다.

현재 DIAN-TU 아밀로이드 제거 약물 부문은 이전 참여자를 위한 오픈 라벨 연장(OLE) 기간으로 연장되었습니다. OLE에 대해 옵트인한 모든 등록 참가자는 유전적 상태에 대해 눈이 멀지 않았고 오픈 라벨 간테네루맙 치료를 제공했습니다. 새로운 치료 경험이 없는 돌연변이 양성 참가자는 유전 상담 및 검사를 통해 아밀로이드 제거 치료를 시작합니다. 따라서 모든 참가자는 우세 유전성 알츠하이머병(DIAD) 돌연변이에 대해 양성이어야 하며 연구용 아밀로이드 제거 약물인 레카네맙을 항타우제 또는 위약인 E2814와 함께 공개 라벨 치료를 받게 됩니다. 돌연변이 비보유자는 등록되지 않습니다. 구체적으로, 모든 E2814 맹검 약물군 참가자는 lecanemab으로 치료를 받고 활성 E2814 타우 요법 또는 위약으로 무작위 배정됩니다.

이 연구의 목표는 항아밀로이드 치료가 배경 요법으로 제공되는 동안 항타우 치료의 잠재적 이점을 조사하는 것입니다. 또한 윤리적 및 참가자 모집 관점에서 아밀로이드 및 타우 표적 요법을 조합하여 사용하는 약물 시험을 시작하는 것이 필수적일 수 있습니다. 참가자와 그 가족이 조사 대상에 무작위 배정되는 것 외에도 아밀로이드 질환 병리를 변화시키는 약물이 필요하다고 표현했기 때문입니다. 이점이 불확실한 항타우 약물(E2814).

이 기록은 NCT01760005에 따른 마스터 프로토콜 연구 프로그램(MPRP)의 분석 연구 부분을 나타냅니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

197

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드, 1081 GM
        • Brain Research Center
  • 독일
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, 독일, 72076
        • Universitaetsklinikum Tubingen
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, 독일, 81377
        • LMU-Campus Grosshadern
  • 멕시코
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, 멕시코, 14269
        • Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, 미국, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • USC Keck School of Medicine
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, 미국, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, 미국, 02096
        • Butler Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75231
        • Kerwin Research Center,
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98195
        • University of Washington
  • 브라질
      • São Paulo, 브라질, 05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • 아르헨티나
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, 아르헨티나, C1428AQK
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
  • 아일랜드
      • Dublin, 아일랜드, DUBLIN 4
        • St Vincent's University Hospital
  • 영국
    • Greater London
      • London, Greater London, 영국, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
  • 이탈리아
      • Brescia, 이탈리아, 25125
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
      • Florence, 이탈리아, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
  • 일본
    • Tokyo-To
      • Bunkyō City, Tokyo-To, 일본, 113-8655
        • University of Tokyo Hospital
  • 캐나다
      • Québec, 캐나다, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, 캐나다, H4H 1R3
        • McGill Center for Studies in Aging
  • 콜롬비아
      • Medellín, 콜롬비아
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
  • 푸에르토 리코
      • San Juan, 푸에르토 리코, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • 프랑스
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, 프랑스, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Nord
      • Lille, Nord, 프랑스, 59037
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
    • Paris
      • Paris, Paris, 프랑스, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Rhone
      • Bron, Rhone, 프랑스, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, 프랑스, 76031
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
  • 호주
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, 호주, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3010
        • Alzheimer's Research Australia

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

주요 포함 기준:

  • 18-80세 사이
  • 자신에게 알츠하이머병을 유발하는 돌연변이가 있음을 알고 있는 개인.
  • 인지 증상 발병의 예측 또는 실제 연령에서 -10 ~ +10년 이내입니다.
  • 인지적으로 정상이거나 경도 인지 장애 또는 경도 치매가 있는 임상 치매 등급(CDR) 0-1(포함)
  • DIAN-TU 시험 승인 언어의 유창함 및 적절한 병전 지적 기능의 증거
  • 자기 공명 영상(MRI), 요추 천자(LP), 양전자 방출 단층 촬영(PET)을 받을 수 있고 모든 연구 관련 테스트 및 평가를 완료할 수 있습니다.
  • 가임 여성의 경우 파트너가 불임 수술을 받지 않은 경우 참가자는 효과적인 피임 방법(호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 성 절제, 살정제 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 인지 및 기능 평가의 모든 측면을 수행할 수 있는 적절한 시각 및 청각 능력.
  • 조사자의 판단에 피험자의 인지 및 기능적 능력에 관한 정확한 정보를 제공할 수 있고 척도 완료를 위해 정보원 입력이 필요한 연구 방문에서 정보를 제공하는 데 동의하는 연구 파트너가 있습니다.

주요 제외 기준:

  • 현재 또는 연구 과정 중에 인지 또는 참가자의 연구 완료 능력에 영향을 미칠 수 있는 중요한 신경학적 질환(AD 이외) 또는 정신 질환.
  • 자살 위험이 높음(예: 지난 12개월 동안 상당한 자살 생각 또는 시도). 현재 안정적인 경도 우울증 또는 현재 항우울제 사용은 배타적이지 않습니다.
  • 다른 중대한 이상을 나타내는 뇌 MRI 스캔의 병력 또는 존재
  • 현재 또는 지난 1년 이내 물질 또는 알코올 사용 장애
  • 심장 박동기, 동맥류 클립, 인공 심장 판막, 귀 임플란트 또는 눈, 피부 또는 신체에 MRI 스캔을 방해하는 이물질이 있는 경우.
  • 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 간/신장 장애, 감염성 질환 또는 면역 장애 또는 대사/내분비 장애의 병력 또는 존재
  • 저용량(≤ 325mg) 아스피린을 제외한 항응고제.
  • 지난 6개월 이내에 베타 아밀로이드 펩타이드를 표적으로 하는 단클론 항체에 노출되었습니다.
  • 기저 세포 암종, 비편평 피부 암종, 전립선암 또는 지난 2년 동안 유의미한 진행이 없는 제자리 암종을 제외한 지난 5년 이내에 암의 병력.
  • 양성 소변 또는 혈청 임신 테스트 또는 시험 과정 동안 임신을 계획하거나 원합니다.
  • MRI 스캐닝을 위해 제거할 수 없는 이식된 금속을 포함하여 모든 연구 관련 테스트를 완료할 수 없는 피험자는 항응고 및 임신이 필요했습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: E2814 + 레카네맙

증상이 있는 집단(코호트 1)

0주차에 참가자는 전체 치료 기간 동안 공개 라벨 lecanemab을 정맥 주사로 받게 됩니다.

24주차에 E2814로 무작위 배정된 참가자는 나머지 치료 기간 동안 눈가림 방식으로 정맥 주사를 받게 됩니다.

무증상 인구(코호트 2)

0주차에 E2814로 무작위 배정된 참가자는 전체 치료 기간 동안 눈가림 방식으로 정맥 주사를 받습니다.

52주차에 모든 참가자는 나머지 치료 기간 동안 공개 라벨 lecanemab을 정맥 주사로 시작합니다.
의약품: E2814
블라인드 방식으로 정맥 주사
의약품: 레카네맙
정맥 투여
다른 이름들:
  • BAN2401
위약 비교기: 일치하는 위약(E2814) + lecanemab

증상이 있는 집단(코호트 1)

0주차에 참가자는 전체 치료 기간 동안 공개 라벨 lecanemab을 정맥 주사로 받게 됩니다.

24주차에 E2814 위약에 무작위 배정된 참가자는 나머지 치료 기간 동안 맹검 방식으로 위약을 정맥 주사합니다.

무증상 인구(코호트 2)

0주차에 E2814 위약으로 무작위 배정된 참가자는 전체 치료 기간 동안 맹검 방식으로 위약을 정맥 주사합니다.

52주차에 모든 참가자는 나머지 치료 기간 동안 공개 라벨 lecanemab을 정맥 주사로 시작합니다.
의약품: 레카네맙
정맥 투여
다른 이름들:
  • BAN2401
의약품: 일치하는 위약(E2814)
맹검 방식으로 정맥 주사로 위약을 투여했습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1차 종점은 증상이 있는 집단(코호트 1)의 tau PET에서 24주에서 104주 및 208주로의 변화입니다.
기간: 24주차, 104주차, 208주차
E2814가 24주에서 104주(중간 분석) 및 208주(최종 분석)로의 변화에서 각각 lecanemab과 동시에 투여될 때 위약보다 우월한지 여부를 확인하기 위해 증상이 있는 모집단에서 tau PET로 측정한 tau 스프레드( 집단 1).
24주차, 104주차, 208주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
증상이 있는 집단(코호트 1): 주요 2차: 임상 치매 척도 - 박스 합계(CDR-SB)에서 24주부터 208주까지의 변화.
기간: 24주차, 52주차, 104주차, 156주차 및 208주차

CDR-SB에서 24주차에서 208주차로의 변화에서 E2814가 위약보다 우월한지 여부를 확인하기 위해

점수 범위는 0-18이며 점수가 낮을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
24주차, 52주차, 104주차, 156주차 및 208주차
무증상 집단(코호트 2): 주요 2차: CSF ptau217/total tau의 0주에서 104주 및 208주로의 변화
기간: 0주, 104주 및 208주
뇌척수액(CSF) 인산화 타우(ptau217)에서 0주차에서 104주차(중간 분석) 및 208주차(최종 분석)로 변경하여 E2814를 각각 단독 투여한 후 레카네맙과 병용 투여했을 때 E2814가 위약보다 우수한지 확인하기 위해 /총 타우
0주, 104주 및 208주
증상이 있는 집단(코호트 1): 인지 종합 점수의 24주차부터 104주차 및 208주차까지의 변화
기간: 24주, 52주, 76주, 104주, 128주, 156주, 180주 및 208주
24주, 52주, 76주, 104주, 128주, 156주, 180주 및 208주
증상이 있는 집단(코호트 1): 아밀로이드 PET에서 0주부터 24주까지의 변화
기간: 0주차 ~ 24주차
0주차 ~ 24주차
무증상 인구(코호트 2): CSF ptau217/total tau의 0주에서 52주로의 변화
기간: 0주 ~ 52주
0주 ~ 52주
증상이 있는 집단(코호트 1): CSF 신경필라멘트 경쇄(NfL)에서 24주부터 104주 및 208주까지의 변화
기간: 24주차, 104주차 및 208주차
24주차, 104주차 및 208주차
무증상 인구(코호트 2): CSF 신경필라멘트 경쇄(NfL)에서 52주에서 104주 및 208주로의 변화
기간: 52주, 104주 및 208주
52주, 104주 및 208주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Washington University School of Medicine

협력자

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association
Eisai Inc.
Accelerating Medicines Partnership (AMP)

수사관

  • 연구 책임자: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 12월 22일

기본 완료 (추정된)

2028년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 1월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 2월 24일

처음 게시됨 (실제)

2022년 3월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 7월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 7월 23일

마지막으로 확인됨

2026년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • DIAN-TU-001 (E2814)
  • The Alzheimer's Association (기타 보조금/기금 번호: DIAN-TU NG-16-434362)
  • U01AG042791 (미국 NIH 보조금/계약)
  • 2013-000307-17 (EudraCT 번호)
  • R01AG046179 (미국 NIH 보조금/계약)
  • REec-2014-0817 (레지스트리 식별자: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (기타 보조금/기금 번호: File 4401)
  • Alzheimer's Association (기타 식별자: HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (미국 NIH 보조금/계약)
  • U01AG059798 (미국 NIH 보조금/계약)
  • R01AG053267 (미국 NIH 보조금/계약)
  • R01AG068319 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

DIAN-TU 시험 데이터에 대한 액세스는 알츠하이머 예방을 위한 협력[CAP REF]에서 수립한 지침을 준수하는 DIAN-TU 데이터 액세스 정책을 따릅니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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