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介入としてのサトラリズマブによる視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）の研究 (SAkuraBonsai)

2025年1月20日 更新者：Hoffmann-La Roche

桜盆栽：介入としてサトラリズマブを用いた視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）の臨床、画像、およびバイオマーカーの非盲検研究

この試験の目的は、アクアポリン-4 (AQP4) 抗体陽性 NMOSD 患者で、未治療またはリツキシマブ (RTX) (またはそのバイオシミラー) による以前の治療に対する反応が不十分な患者におけるサトラリズマブの有効性と安全性を説明することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

視神経脊髄炎 (NMO) および視神経脊髄炎スペクトラム障害 (NMOSD) は、重度の脱髄性炎症性自己免疫性神経疾患です。 NMOSD の世界的なプール有病率は、10 万人あたり 1.82 と推定されています (Etemadifar et al. 2015)。 この障害は、視神経、脊髄、脳幹、および大脳の炎症性病変によって特徴付けられます。臨床的には、視神経炎 (ON) および/または横断性脊髄炎によって、重度の運動および感覚障害、膀胱機能障害、視力喪失、痛み、およびその他の衰弱症状を引き起こす可能性があります (Wingerchuk et al. 2015)。 回復にはばらつきがあり、炎症性発作はしばしば恒久的な障害をもたらします。 未治療の場合、重度の障害または死亡のリスクはかなりのものです (Jarius et al. 2014)。

NMOSD は、放射線学的および予後的に多発性硬化症 (MS) とは異なり、典型的な MS 治療に反応しない病態生理学を持っています (Weinshenker 2007; Oh, and Levy et al. 2012)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Medical Center
  • 七面鳥
      • Samsun、七面鳥、55239
        • Ondokuz Mayis University School of Medicine
  • 大韓民国
      • Goyang-si、大韓民国、10408
        • National Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～74年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

  • -インフォームドコンセント時の年齢18〜74歳
  • -NMO診断に関する国際パネル（IPND）基準に従って、AQP4抗体血清反応陽性NMOSDと診断されている
  • 出産の可能性のある女性の場合：禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、信頼できる避妊手段を使用する（殺精子剤、避妊薬、パッチ、注射剤、子宮内避妊器具または子宮内避妊器具と組み合わせた物理的障壁[患者またはパートナー]）のいずれかへの同意システム）治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも3か月間コホート1（治療未経験のNMOSD患者）
  • AQP4+抗体によるNMOSD診断の確認
  • -スクリーニング前の昨年に少なくとも1回の記録された発作または再発（最初の発作を含む）の臨床的証拠がある
  • 維持療法を受けていない (疾患修飾療法 [DMT] または免疫抑制療法 [IST]) コホート 2 (RTX [またはそのバイオシミラー] に対する反応が不十分な NMOSD 患者)
  • 患者の病歴におけるNMOSD診断およびAQP4 +抗体の確認
  • -最初の症状からの疾患期間が5年以下
  • -NMOSDに対するRTX（またはそのバイオシミラー）（少なくとも2回の注入）による継続的な治療の歴史 研究への登録前の最後の投与から最大期間6か月
  • -最後のRTX（またはそのバイオシミラー）注入後の進行中の疾患活動性、すなわち、再発および/または新しい炎症イベント、磁気共鳴画像法（MRI）または眼科的評価によって確認

除外基準 両方のコホートの除外基準

  • MRIを完了できない
  • -妊娠中または授乳中の参加者、または研究中またはサトラリズマブの最終投与後3か月以内に妊娠する予定の参加者
  • -ベースライン前の4週間以内の外科的処置（小さな手術を除く）
  • -MSまたは進行性多発性白質脳症（PML）を含む他の脱髄疾患の証拠
  • -患者の参加を妨げる可能性のある重篤な制御されていない付随疾患の証拠
  • -ベースラインでの細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア感染症またはその他の感染症（爪床または虫歯の真菌感染症を除く）の活動性または存在
  • -入院または静脈内（IV）抗感染症薬による治療を必要とする感染症 ベースライン訪問の4週間前
  • 慢性活動性B型肝炎の証拠
  • 活動性結核（TB）の証拠
  • 凝固障害の病歴または検査所見
  • -ベースライン前の6週間以内に生または弱毒生ワクチンを受け取った
  • 悪性腫瘍の存在または病歴
  • -ベースライン前の1年以内の薬物またはアルコール乱用の履歴
  • -治験責任医師の意見では、下部消化管穿孔などの合併症のリスクの増加につながる可能性がある憩室炎の病歴
  • 生物製剤に対する重度のアレルギー反応の病歴
  • -スクリーニング前6か月以内の積極的な自殺念慮、またはスクリーニング前3年以内の自殺未遂の履歴
  • -ベースラインまたは治験薬の5つの薬物消失半減期の前6か月以内の治験薬による治療（どちらか長い方） コホート1（治療未経験のNMOSD患者）
  • -IL-6阻害療法（例：トシリズマブ）、アレムツズマブ、全身照射、幹細胞療法、または骨髄移植による以前の治療
  • -エクリズマブ、ベリムマブ、ナタリズマブ、酢酸グラチラマー、フィンゴリモド、テリフルノミド、フマル酸ジメチル、シポニモド、またはオザニモドによる以前の治療
  • -抗CD4、クラドリビンまたはミトキサントロンによる以前の治療
  • -B細胞除去剤による以前の治療
  • -免疫抑制剤による以前の治療 コホート2（RTXに対する反応が不十分なNMOSD患者）
  • -治療に対する不十分な反応以外の理由によりRTX（またはバイオシミラー）治療を中止した

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート 1: 未治療の NMOSD 患者
患者は、0、2（±3日）、4（±3日）の単剤療法として120 mgのサトラリズマブ皮下（SC）で治療され、その後92週の最後の投与まで4週間ごと（±3日）に治療されます。 96週の臨床評価による。 0週目（ベースライン訪問）の最初の投与は、予定された研究訪問中に指定されたサイトスタッフによって研究サイトで投与されます。 サトラリズマブを投与する前に、すべての評価（臨床、検査、画像）を実施する必要があります。 2週目の次の用量は、研究施設の指定された研究スタッフの監督下で、患者が自己投与する。 その後のすべての用量は、医療提供者からのトレーニングを受けた後、患者が自己投与します (自分でサトラリズマブ SC を投与できない患者については、介護者/看護師によるサポートが推奨されます)。
薬：サトラリズマブ 120mg
サトラリズマブ 120 mg は、0、2 (±3 日)、4 (±3 日) の腹部または大腿部に単剤療法 (SC) として投与されます。 92 週、続いて 96 週に臨床評価。 ０週目（ベースライン訪問）の最初の用量は、予定された研究訪問中に、指定されたサイトスタッフによって研究サイトで投与される。 2週目の次の用量は、研究施設の指定された研究スタッフの監督下で、患者が自己投与する。 その後のすべての用量は、医療提供者からのトレーニングを受けた後、患者が自己投与します (自分でサトラリズマブ SC を投与できない患者については、介護者/看護師によるサポートが推奨されます)。
実験的：コホート 2: RTX による以前の治療に対する応答が不十分な NMOSD 患者
患者は、0、2（±3日）、4（±3日）の単剤療法として120 mgのサトラリズマブ皮下（SC）で治療され、その後92週の最後の投与まで4週間ごと（±3日）に治療されます。 96週の臨床評価による。 0週目（ベースライン訪問）の最初の投与は、予定された研究訪問中に指定されたサイトスタッフによって研究サイトで投与されます。 サトラリズマブを投与する前に、すべての評価（臨床、検査、画像）を実施する必要があります。 2週目の次の用量は、研究施設の指定された研究スタッフの監督下で、患者が自己投与する。 その後のすべての用量は、医療提供者からのトレーニングを受けた後、患者が自己投与します (自分でサトラリズマブ SC を投与できない患者については、介護者/看護師によるサポートが推奨されます)。
薬：サトラリズマブ 120mg
サトラリズマブ 120 mg は、0、2 (±3 日)、4 (±3 日) の腹部または大腿部に単剤療法 (SC) として投与されます。 92 週、続いて 96 週に臨床評価。 ０週目（ベースライン訪問）の最初の用量は、予定された研究訪問中に、指定されたサイトスタッフによって研究サイトで投与される。 2週目の次の用量は、研究施設の指定された研究スタッフの監督下で、患者が自己投与する。 その後のすべての用量は、医療提供者からのトレーニングを受けた後、患者が自己投与します (自分でサトラリズマブ SC を投与できない患者については、介護者/看護師によるサポートが推奨されます)。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無再発参加者の割合
時間枠：最長14ヶ月
再発とは、NMOSD に起因する新たな神経症状または悪化する神経症状の発生です。 再発発症後 31 日以内に発生する新たな神経症状または悪化した神経症状は、同じ再発の一部とみなされました。
最長14ヶ月
年間再発率 (ARR)
時間枠：最長14ヶ月
ARR は、全参加者の総再発数を総薬物曝露年数で割ることにより記述的に計算されました。 再発とは、NMOSD に起因する新たな神経症状または悪化する神経症状の発生です。 再発発症後 31 日以内に発生する新たな神経症状または悪化した神経症状は、同じ再発の一部とみなされました。
最長14ヶ月
最初の再発までの時間 (TFR)
時間枠：最長14ヶ月
TFRは、サトラリズマブの初回投与から最初の再発発生までの時間として定義されました。 再発とは、NMOSD に起因する新たな神経症状または悪化する神経症状の発生です。 再発発症後 31 日以内に発生する新たな神経症状または悪化した神経症状は、同じ再発の一部とみなされました。
最長14ヶ月
再発により入院した参加者の割合
時間枠：最長14ヶ月
再発とは、NMOSD に起因する新たな神経症状または悪化する神経症状の発生です。 再発発症後 31 日以内に発生する新たな神経症状または悪化した神経症状は、同じ再発の一部とみなされました。 再発の重症度は入院の有無に基づいて評価されました。
最長14ヶ月
再発によりコルチコステロイドを使用している参加者の割合
時間枠：最長14ヶ月
再発とは、NMOSD に起因する新たな神経症状または悪化する神経症状の発生です。 再発発症後 31 日以内に発生する新たな神経症状または悪化した神経症状は、同じ再発の一部とみなされました。 再発の重症度はコルチコステロイドの使用に基づいて評価されました。
最長14ヶ月
再発により救済療法が必要な参加者の割合
時間枠：最長14ヶ月
再発とは、NMOSD に起因する新たな神経症状または悪化する神経症状の発生です。 再発発症後 31 日以内に発生する新たな神経症状または悪化した神経症状は、同じ再発の一部とみなされました。 再発の重症度は、レスキュー療法の必要性に基づいて評価されました。 臨床再発に対する救済療法には、パルス静脈内 (IV) コルチコステロイド、漸減のための経口コルチコステロイド、免疫グロブリン静注 (IVIG) および/またはアフェレーシス (血漿交換および血漿交換を含む) が含まれます。
最長14ヶ月
再発により血漿交換が必要な参加者の割合
時間枠：最長14ヶ月
再発とは、NMOSD に起因する新たな神経症状または悪化する神経症状の発生です。 再発発症後 31 日以内に発生する新たな神経症状または悪化した神経症状は、同じ再発の一部とみなされました。 再発の重症度は、血漿交換の必要性に基づいて評価されました。
最長14ヶ月
再発による後遺障害のある参加者の割合
時間枠：最長14ヶ月
再発とは、NMOSD に起因する新たな神経症状または悪化する神経症状の発生です。 再発発症後 31 日以内に発生する新たな神経症状または悪化した神経症状は、同じ再発の一部とみなされました。
最長14ヶ月
拡張障害ステータススケール (EDSS) スコアのベースラインからの変化
時間枠：36週目まで
EDSS は、障害の定量的尺度であり、NMOSD の参加者の再発の重症度を評価するためのものでした。 全体的なスコアは 0 ポイント (通常の神経学的検査) から 10 ポイント (死亡) までの範囲で、0.5 ポイントずつ増加します。 スコアが高いほど、障害が増加していることを表します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
36週目まで
確認された障害の進行（CDP）の発症までの時間が少なくとも12週間持続する
時間枠：最大12週間
EDSS は、障害の定量的尺度であり、NMOSD の参加者の再発の重症度を評価するためのものでした。 全体的なスコアは 0 ポイント (通常の神経学的検査) から 10 ポイント (死亡) までの範囲で、0.5 ポイントずつ増加します。 スコアが高いほど、障害が増加していることを表します。 CDPは、ベースラインスコアが5.5以下の場合、別の病因に起因しないベースラインからのEDSSの1ポイント以上の悪化として定義され、ベースラインスコアが5.5を超える場合、0.5以上と定義されました。 神経学的悪化の最初の記録から少なくとも 12 週間後の定期的な訪問で EDSS の増加が確認された場合、障害の進行が確認されたとみなされました。
最大12週間
シンボル デジタル モダリティ テスト (SDMT) のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、24 週目
SDMT 検査は、持続的な注意、視覚スキャン、最近の記憶など、多くの代替タスクの基礎となる重要な神経認知機能の障害を検出することでした。 このテストは、最大 90 秒間で表示される 110 個のシンボルのシーケンスと、指定された順序で 9 個のシンボルとそれらに対応する 1 から 9 までの数字を含む参照キー凡例で構成されています。テストでは、応答の速度 (正しいペアの応答の数) を測定します。抽象的なシンボルと特定の数字を 90 秒以内に組み合わせます。 スコアは、90 秒間に正しくペアになったアイテムの数で、最大スコアは 110、最小スコアは 0 です。スコアが高いほど改善を示します。
ベースライン、24 週目
高コントラスト文字視力 (LCLA) チャートを使用した高コントラスト (100%) と低コントラスト (2.5%) の視力の変化
時間枠：ベースラインと 24 週目
適切な視力検査表を使用して、4 メートルと 1 メートルの距離の両方で、最良の矯正高コントラスト (100%) および低コントラスト (2.5%) 視力を測定しました。 それぞれの目は個別に検査されました。 両目を開けた状態では視力は得られませんでした。 参加者は、上の行 (最大の文字) から始めて、左から右にグラフを読みます。 参加者は文字が見えなくなるまで下の各行に進みました。 正しく読み取られた文字の合計数を各目ごとに記録しました。 視力は、目に滴下する前、および OCT 評価の前に測定されました。
ベースラインと 24 週目
視覚機能アンケートの変更 -25 (VFQ-25)
時間枠：24週目
National Eye Institute (NEI) VFQ-25 は、視覚関連の機能と視覚関連の生活の質に関する参加者の認識を収集します。 中核となる指標には、視覚関連の下位尺度 11 項目と一般的な健康に関する 1 項目からなる 25 項目が含まれます。 NEI VFQ-25 には、追加項目の付録も含まれており、合計 39 項目までスケールを拡張するために使用されました。 複合スコアとサブスケール スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど視覚関連の機能が良好であることを示します。
24週目
確認された障害の進行（CDP）の発症までの時間が少なくとも24週間持続する
時間枠：最長24週間
EDSS は、障害の定量的尺度であり、NMOSD の参加者の再発の重症度を評価するためのものでした。 全体的なスコアは 0 ポイント (通常の神経学的検査) から 10 ポイント (死亡) までの範囲で、0.5 ポイントずつ増加します。 スコアが高いほど、障害が増加していることを表します。 CDPは、ベースラインスコアが5.5以下の場合、別の病因に起因しないベースラインからのEDSSの1ポイント以上の悪化として定義され、ベースラインスコアが5.5を超える場合、0.5以上と定義されました。 神経学的悪化の最初の記録から少なくとも 12 週間後の定期的な訪問で EDSS の増加が確認された場合、障害の進行が確認されたとみなされました。
最長24週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンを使用して評価された T2 強調流体減衰反転回復 (FLAIR) 高信号病変の数
時間枠：4、8、12、24週目
MRI は、中枢神経系 (CNS) 病変や、炎症や神経変性などの他の病態生理学を監視するために使用されました。 LETM=縦方向に広範囲にわたる横断性脊髄炎。 Stm=皮質下の側頭内側。 T2 強調 FLAIR 高信号病変（新規および拡大を含む）の数は、大脳、視神経、視交叉、後部領域、脳幹および小脳の領域に分布していました。
4、8、12、24週目
MRI スキャンを使用して評価された T2 強調 FLAIR 高信号病変の量
時間枠：ベースライン、12週目
MRI は、CNS 病変や、炎症や神経変性などの他の病態生理学を監視するために使用されました。
ベースライン、12週目
MRI スキャンを使用して評価された造影 T1 強調病変 (CEL) を有する参加者の数
時間枠：ベースライン、4 週目、および 12 週目
MRI は、CNS 病変や、炎症や神経変性などの他の病態生理学を監視するために使用されました。
ベースライン、4 週目、および 12 週目
MRIスキャンを使用して評価された拡散異常、微小出血、脳灌流変化のある参加者の数
時間枠：最長14ヶ月
最長14ヶ月
MRIスキャンを使用して評価された全体的および局所的な脳容積損失のある参加者の数
時間枠：最長14ヶ月
最長14ヶ月
MRIスキャンを使用して評価された、新規および持続性の短いT1反転回復（STIR）/陽子密度（PD）高信号病変およびT1強調コントラスト強調を有する参加者の数
時間枠：最長14ヶ月
最長14ヶ月
MRI スキャンを使用して評価された定量的 T1 マッピング (磁化準備型急速勾配エコー シーケンス [MP2RAGE])
時間枠：最長14ヶ月
最長14ヶ月
MRI スキャンを使用して評価された鉄濃度推定のための T2*/R* 比
時間枠：最長14ヶ月
最長14ヶ月
MRI スキャンを使用して評価される定量的拡散/拡散テンソル イメージング (DTI)
時間枠：最長14ヶ月
最長14ヶ月
光干渉断層撮影法 (OCT) を使用して評価した網膜神経線維層 (RNFL) の厚さの変化
時間枠：最長14ヶ月
最長14ヶ月
OCT を使用して評価した神経節細胞プラス内叢 (GCIP) 層の厚さの変化
時間枠：最長14ヶ月
最長14ヶ月
脳脊髄液（CSF）および血清中のサトラリズマブの濃度
時間枠：ベースラインと 12 週目
ベースラインと 12 週目
抗サトラリズマブ抗体を有する参加者の数
時間枠：最長14ヶ月
最長14ヶ月
有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および特別に関心のある有害事象（AESI）が発生した参加者の数
時間枠：最長14ヶ月
AE とは、因果関係に関係なく、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 したがって、AE は、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常など)、症状、または疾患である可能性があります。 SAE とは、致死的または生命を脅かす重大な危険、禁忌、副作用、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無力をもたらす、先天異常/出生異常、医学的に重大である、または介入が必要な重大な危険有害性、禁忌、副作用を指します。上記のいずれかの結果を防ぐため。 AESIには、薬物誘発性肝損傷および医薬品を介した感染性病原体の伝播の疑いが含まれていました。
最長14ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

協力者

Chugai Pharmaceutical Co.

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年8月2日

一次修了 (実際)

2023年10月26日

研究の完了 (実際)

2023年10月26日

試験登録日

最初に提出

2022年2月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年2月25日

最初の投稿 (実際)

2022年3月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月20日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MN42928
  • 2021-001088-26 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.clinicalstudydatarequest.com) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。 適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx) をご覧ください。 臨床研究情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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