健康な成人男性および女性参加者におけるゲポチダシンの薬物動態、安全性、忍容性、および相対的バイオアベイラビリティを評価するための研究

包含基準:

• -参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で、18歳から50歳まででなければなりません。
• -病歴、身体検査、臨床検査、バイタルサイン測定、12誘導心電図の結果などの医学的評価によって明らかに健康であると判断された参加者。 臨床的異常または参照範囲外の検査パラメータを持つ参加者は、研究者がその発見が追加の危険因子を導入する可能性が低く、研究手順に干渉しないと感じ、文書化した場合にのみ含めることができます。
• 体重が男性の場合は 50.0 キログラム (kg) (110 ポンド) 以上、女性の場合は 45 kg (99 ポンド) 以上で、体格指数が 18.5 ～ 32.0 キログラム/平方メートル (kg/ m^2) (包括的)。
• 男性または女性: 男性または女性による避妊具の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。 a.男性参加者: 男性参加者は、フォローアップ訪問が完了するまでの研究介入期間中に以下に同意する場合に参加する資格があります: 精子の提供を控えるプラス、次のいずれか:男性用コンドームを女性パートナーと一緒に使用することに同意し、女性パートナーが高度なコンドームを使用することの利点についても説明する必要があります。現在妊娠していない出産の可能性のある女性（WOCBP）と性交すると、コンドームが破れたり漏れたりする可能性があるため、効果的な避妊方法。 他の人への射精を可能にする活動に従事するときは、男性用コンドームを使用することに同意してください。 b. 女性参加者: 女性参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件のいずれかに該当する場合に参加資格があります: WOCBP ではない、または WOCBP であり、非常に効果的な避妊方法を使用しており、失敗率が低い(<) 1 パーセント (%) よりも、フォローアップの訪問が完了するまで、投薬前の少なくとも 30 日間。 治験責任医師は、試験介入の初回投与との関連で、避妊方法の失敗の可能性（不遵守、最近開始されたものなど）を評価する必要があります。 WOCBPは、研究介入の最初の投与前に、高感度の妊娠検査（地域の規制で必要とされる尿または血清）が陰性でなければなりません。 治験責任医師は、病歴、月経歴、および最近の性行為を精査して、妊娠が早期発見されていない女性が含まれるリスクを減らす責任があります。
• -インフォームドコンセントフォームおよびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。

除外基準:

• -薬物の吸収、代謝、または排泄を著しく変化させる可能性のある心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、または神経障害の病歴または存在、または現在、研究介入を行う際のリスクを構成する、または干渉するデータの解釈。
• 治験責任医師または被指名人が決定した血圧の異常
• -薬物の吸収、分布、代謝、または研究介入の排泄を妨げる可能性のある外科的または医学的状態（活動的または慢性的）、または参加者を危険にさらす可能性のあるその他の状態、研究者の意見。
• -スクリーニング時の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の陽性検査。
• -スクリーニングから30日以内の全身抗生物質の使用。
• -スクリーニング前の2か月以内に、クロストリジウム・ディフィシル下痢感染の既往歴が確認されているか、クロストリジウム・ディフィシル毒素検査の過去の陽性。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• -スクリーニング前6か月以内の薬物および/またはアルコール乱用の履歴、調査官によって決定された、またはスクリーニング時またはクリニックへの入院時に薬物スクリーニングが陽性。
• -治験薬、その成分のいずれかに対する過敏症/過敏症の病歴、または治験責任医師またはグラクソスミスクライン医療モニターの意見で参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -ヘパリンに対する過敏症またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴（クリニックが静脈内カニューレの開通性を維持するためにヘパリンを使用している場合）。
• 研究者の意見では、味覚または嗅覚の障害。
• 参加者は、処方薬または非処方薬 (ホルモン避妊薬および/またはアセトアミノフェン [1 日あたり最大 2 グラム] を除く)、ビタミン、栄養補助食品またはハーブ サプリメントの摂取を 7 日以内 (または薬物の場合は 14 日以内) に控える必要があります。潜在的な酵素誘導因子) または 5 半減期 (どちらか長い方) 研究介入前のフォローアップ訪問の完了まで、ただし、治験責任医師およびスポンサーの意見では、投薬が研究を妨げない場合を除きます。
• 参加者は、トルサード ド ポワントのリスクを高めることが知られている QT 延長薬または薬の服用を控える必要があります。または参加者は、7 日または 5 半減期 (いずれか長い方) 以内に強力なシトクロム P450 酵素 3A4 (CYP3A4) 阻害剤を服用しています。
• -研究介入を開始する前の12か月以内のゲポチダシンへの以前の曝露
• -参加者は臨床試験に参加しており、30日以内、5半減期、または治験薬の生物学的効果の2倍の期間（いずれか長い方）以内にゲポチダシン投与前に治験薬を受け取っています。
• 参加者は、頻繁な血液サンプリングおよび/またはサンプリング血液量を伴う臨床試験に参加しており、合計で1キログラムあたり7ミリリットル（mL / kg）を超える抽出血液量に達する可能性があります（つまり、70kgの参加者の場合、約500ミリリットル（mL）） ）インフォームドコンセント前の過去56日以内。
• -B型肝炎表面抗原または陽性C型肝炎抗体検査結果の存在 スクリーニング時または研究介入開始前の3か月以内。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が（>）1.5 *スクリーニングまたはチェックイン時の正常上限（ULN）を超えています。
• -スクリーニングまたはチェックイン時のビリルビン> 1.5 * ULN（分離ビリルビン> 1.5 *ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが<35％の場合、ULNは許容されます）。
• -推定クレアチニンクリアランス<60ミリリットル/分（mL / min）によって示される、腎疾患の病歴または腎機能障害の現在または慢性の病歴。
• ヒト免疫不全ウイルス抗体陽性。
• -スクリーニングから6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、男性の週平均摂取量> 21単位（または平均日摂取量> 3単位）または週平均摂取量> 14単位（または平均日摂取量> 2）として定義されます単位）女性用。 1 単位は、フルストレングス ビール 270 mL、ライト ビール 470 mL、蒸留酒 30 mL、またはワイン 100 mL に相当します。
• -スクリーニングから3か月以内の喫煙またはタバコまたはニコチンを含む製品の定期的な使用の履歴を示す尿中コチニンレベル。
• -スクリーニングまたはチェックイン時に得られた血清化学、血液学、または尿検査結果の臨床的に重大な異常所見（1日目）。
• -スクリーニング時またはチェックイン時（1日目）のベースラインQTcFが450ミリ秒（msec）を超える。