Een studie om de farmacokinetiek, veiligheid, verdraagbaarheid en relatieve biologische beschikbaarheid van gepotidacine bij gezonde volwassen mannelijke en vrouwelijke deelnemers te evalueren

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet 18 tot en met 50 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests, metingen van vitale functies en resultaten van 12-afleidingen elektrocardiogram. Een deelnemer met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is en documenteert dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Lichaamsgewicht meer dan of gelijk aan (>=) 50,0 kilogram (kg) (110 pond) voor mannen en >= 45 kg (99 pond) voor vrouwen en body mass index binnen het bereik van 18,5 tot 32,0 kilogram per vierkante meter (kg/ m^2) (inclusief).
• Man of vrouw: het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. A. Mannelijke deelnemers: Mannelijke deelnemers komen in aanmerking om deel te nemen als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de studie-interventieperiode tot voltooiing van het vervolgbezoek: Geen sperma doneren PLUS, ofwel: Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (onthouding op langdurige en aanhoudende basis) en stem ermee in om onthouding te blijven OF Moet ermee instemmen om anticonceptie/barrière te gebruiken zoals hieronder beschreven: Stem ermee in om een ​​mannencondoom te gebruiken met een vrouwelijke partner en moet ook op de hoogte worden gebracht van het voordeel voor een vrouwelijke partner om een ​​sterk condoom te gebruiken effectieve anticonceptiemethode, aangezien een condoom kan breken of lekken tijdens geslachtsgemeenschap met een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) die momenteel niet zwanger is. Ga akkoord met het gebruik van een mannencondoom bij activiteiten waarbij ejaculaat naar een andere persoon kan gaan. B. Vrouwelijke deelnemer: Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft, en 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is: Is geen WOCBP OF is WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is, met een faalpercentage van minder dan (<) 1 procent (%), gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de dosering tot voltooiing van het vervolgbezoek. De onderzoeker moet de kans op falen van de anticonceptiemethode (bijv. niet-naleving, recent gestart) evalueren in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest hebben (urine of serum zoals vereist door lokale regelgeving) vóór de eerste dosis studie-interventie. De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis of aanwezigheid van of huidige cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen, een risico vormen bij het nemen van de onderzoeksinterventie, of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Abnormale bloeddruk zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon
• Elke chirurgische of medische aandoening (actief of chronisch) die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksinterventie kan verstoren, of elke andere aandoening die de deelnemer in gevaar kan brengen, naar de mening van de onderzoeker.
• Positieve test op ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bij screening.
• Gebruik van een systemisch antibioticum binnen 30 dagen na screening.
• Binnen 2 maanden voor screening, ofwel een bevestigde voorgeschiedenis van Clostridium difficile-diarree-infectie of een eerdere positieve Clostridium difficile-toxinetest.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik binnen 6 maanden vóór screening, zoals bepaald door de onderzoeker, of heeft een positieve drugsscreening bij screening of bij opname in de kliniek.
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid/overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, componenten daarvan, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor van GlaxoSmithKline, hun deelname contra-indiceert.
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie (als de kliniek heparine gebruikt om de doorgankelijkheid van de intraveneuze canule te behouden).
• Verminderde smaak- of reukzin, naar het oordeel van de onderzoeker.
• Deelnemers moeten binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan onderzoeksinterventie tot voltooiing van het follow-upbezoek, tenzij, naar de mening van de onderzoeker en sponsor, de medicatie het onderzoek niet verstoort.
• Deelnemers moeten zich onthouden van het gebruik van QT-verlengende geneesmiddelen of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het risico op torsades de pointes verhogen of de deelnemer neemt een sterke cytochroom P450-enzym 3A4 (CYP3A4)-remmer binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is).
• Eerdere blootstelling aan gepotidacine binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie
• Deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft voorafgaand aan de toediening van gepotidacine een onderzoeksproduct ontvangen binnen 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is).
• Deelnemer heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek met frequente bloedafname en/of afname van bloedvolumes die in totaal een geëxtraheerd bloedvolume van meer dan 7 milliliter per kilogram (ml/kg) kunnen bereiken (d.w.z. ongeveer 500 milliliter (ml) voor een deelnemer van 70 kg) ) binnen de 56 dagen voorafgaand aan geïnformeerde toestemming.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studieinterventie.
• Alanineaminotransferase (ALT) meer dan (>)1,5 * bovengrens van normaal (ULN) bij screening of check-in.
• Bilirubine >1,5 * ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 * ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%) bij screening of check-in.
• Geschiedenis van een nierziekte of huidige of chronische geschiedenis van verminderde nierfunctie zoals aangegeven door een geschatte creatinineklaring <60 milliliter per minuut (ml/min).
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na screening, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden (of een gemiddelde dagelijkse inname van >3 eenheden) voor mannen of een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden (of een gemiddelde dagelijkse inname van >2 eenheden) voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 270 ml bier op volle sterkte, 470 ml light bier, 30 ml sterke drank of 100 ml wijn.
• Urine-cotininegehalte indicatief voor roken of voorgeschiedenis van regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 3 maanden na screening.
• Klinisch significante abnormale bevindingen in serumchemie, hematologie of resultaten van urineonderzoek verkregen bij screening of check-in (dag-1).
• Baseline QTcF van >450 milliseconden (msec) bij screening of check-in (dag-1).