Um estudo para avaliar a farmacocinética, a segurança, a tolerabilidade e a biodisponibilidade relativa da gepotidacina em participantes adultos saudáveis ​​de ambos os sexos

Critério de inclusão:

• O participante deve ter entre 18 e 50 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, testes laboratoriais clínicos, medições de sinais vitais e resultados de eletrocardiograma de 12 derivações. Um participante com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência pode ser incluído apenas se o investigador sentir e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Peso corporal maior ou igual a (>=) 50,0 quilogramas (kg) (110 libras) para homens e >=45 kg (99 libras) para mulheres e índice de massa corporal dentro da faixa de 18,5 a 32,0 quilogramas por metro quadrado (kg/ m^2) (inclusive).
• Masculino ou feminino: O uso de anticoncepcionais por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos. a. Participantes do sexo masculino: Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento: Abster-se de doar esperma PLUS, ou: Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinência de forma persistente e de longo prazo) e concorda em permanecer abstinente OU Deve concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado abaixo: Concordar em usar um preservativo masculino com a parceira e também deve ser avisado sobre o benefício de uma parceira usar um preservativo altamente método eficaz de contracepção, uma vez que um preservativo pode romper ou vazar ao ter relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) que não está grávida no momento. Concorde em usar um preservativo masculino ao se envolver em qualquer atividade que permita a passagem da ejaculação para outra pessoa. b. Participantes do sexo feminino: Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e se aplicar 1 das seguintes condições: Não é um WOCBP OU É um WOCBP e está usando um método contraceptivo altamente eficaz, com uma taxa de falha menor de (<) 1 por cento (%), por pelo menos 30 dias antes da dosagem até a conclusão da visita de acompanhamento. O investigador deve avaliar o potencial de falha do método contraceptivo (por exemplo, descumprimento, iniciado recentemente) em relação à primeira dose da intervenção do estudo. Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (urina ou soro, conforme exigido pelos regulamentos locais) antes da primeira dose da intervenção do estudo. O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Histórico ou presença de ou distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos atuais capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas, constituindo um risco ao realizar a intervenção do estudo ou interferindo na interpretação de dados.
• Pressão arterial anormal, conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada
• Qualquer condição cirúrgica ou médica (ativa ou crônica) que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da droga da intervenção do estudo, ou qualquer outra condição que possa colocar o participante em risco, na opinião do investigador.
• Teste positivo para coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) na triagem.
• Uso de qualquer antibiótico sistêmico dentro de 30 dias da triagem.
• Dentro de 2 meses antes da triagem, uma história confirmada de infecção por diarréia por Clostridium difficile ou um teste de toxina de Clostridium difficile positivo no passado.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• História de abuso de drogas e/ou álcool dentro de 6 meses antes da triagem, conforme determinado pelo investigador, ou tem triagem positiva para drogas na triagem ou na admissão na clínica.
• Histórico de sensibilidade/hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, componentes dos mesmos, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do monitor médico da GlaxoSmithKline, contraindique sua participação.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina (se a clínica usar heparina para manter a desobstrução da cânula intravenosa).
• Sensação de paladar ou olfato prejudicada, na opinião do investigador.
• Os participantes devem se abster de tomar medicamentos prescritos ou não prescritos (exceto contraceptivos hormonais e/ou acetaminofeno [até 2 gramas por dia]), vitaminas e suplementos dietéticos ou fitoterápicos dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da intervenção do estudo até a conclusão da visita de acompanhamento, a menos que, na opinião do investigador e do patrocinador, a medicação não interfira no estudo.
• Os participantes devem se abster de tomar medicamentos que prolongam o intervalo QT ou medicamentos conhecidos por aumentar o risco de torsades de pointes ou o participante está tomando um forte inibidor da enzima 3A4 (CYP3A4) do citocromo P450 em 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo).
• Exposição prévia à gepotidacina dentro de 12 meses antes do início da intervenção do estudo
• O participante participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental antes da administração de gepotidacina em 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).
• O participante participou de um ensaio clínico com amostragem frequente de sangue e/ou amostragem de volumes de sangue que, no total, pode atingir um volume de sangue extraído acima de 7 mililitros por quilograma (mL/kg) (ou seja, aproximadamente 500 mililitros (mL) para um participante de 70 kg ) nos 56 dias anteriores ao consentimento informado.
• Presença de antígeno de superfície de hepatite B ou resultado de teste de anticorpo de hepatite C positivo na triagem ou dentro de 3 meses antes do início da intervenção do estudo.
• Alanina aminotransferase (ALT) superior a (>)1,5 * limite superior do normal (LSN) na triagem ou check-in.
• Bilirrubina >1,5 * LSN (bilirrubina isolada >1,5 * LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%) na triagem ou check-in.
• História de qualquer doença renal ou história atual ou crônica de insuficiência renal, conforme indicado por uma depuração de creatinina estimada <60 mililitros por minuto (mL/min).
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana.
• História de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após a triagem definida como uma ingestão semanal média de >21 unidades (ou uma ingestão diária média de >3 unidades) para homens ou uma ingestão semanal média de >14 unidades (ou uma ingestão diária média >2 unidades) para mulheres. Uma unidade equivale a 270 mL de cerveja forte, 470 mL de cerveja light, 30 mL de destilados ou 100 mL de vinho.
• Nível de cotinina urinária indicativo de tabagismo ou história de uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 3 meses após a triagem.
• Achados anormais clinicamente significativos na química sérica, hematologia ou resultados de urinálise obtidos na triagem ou check-in (Dia-1).
• QTcF basal de >450 milissegundos (mseg) na triagem ou check-in (Dia-1).