En undersøgelse til evaluering af farmakokinetik, sikkerhed, tolerabilitet og relativ biotilgængelighed af gepotidacin hos raske voksne mandlige og kvindelige deltagere

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være 18 til 50 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests, målinger af vitale tegn og 12-aflednings elektrokardiogramresultater. En deltager med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet må kun inkluderes, hvis investigator føler og dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Kropsvægt på mere end eller lig med (>=) 50,0 kilogram (kg) (110 pund) for mænd og >=45 kg (99 pund) for kvinder og kropsmasseindeks inden for området 18,5 til 32,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/ m^2) (inklusive).
• Mand eller kvinde: Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. en. Mandlige deltagere: Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer følgende i undersøgelsens interventionsperiode indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget: Afstå fra at donere sæd PLUS, enten: Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdenhed) på et langsigtet og vedvarende grundlag) og accepterer at forblive afholdende ELLER skal acceptere at bruge prævention/barriere som beskrevet nedenfor: Accepter at bruge et mandligt kondom med en kvindelig partner og bør også informeres om fordelene for en kvindelig partner at bruge en meget effektiv præventionsmetode, da et kondom kan gå i stykker eller lække, når man har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke i øjeblikket er gravid. Accepter at bruge et mandligt kondom, når du deltager i enhver aktivitet, der tillader passage af ejakulat til en anden person. b. Kvindelige deltagere: En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og 1 af følgende forhold gælder: Er ikke en WOCBP ELLER er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv, med en fejlrate på mindre end (<) 1 procent (%) i mindst 30 dage før dosering, indtil opfølgningsbesøget er afsluttet. Investigatoren bør evaluere potentialet for svigt af svangerskabsforebyggende metode (f.eks. manglende overholdelse, nyligt påbegyndt) i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention. En WOCBP skal have en negativ meget følsom graviditetstest (urin eller serum som krævet af lokale regler) før den første dosis af undersøgelsesintervention. Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af eller aktuelle kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorptionen, metabolismen eller elimineringen af ​​lægemidler, hvilket udgør en risiko ved at tage undersøgelsesinterventionen eller forstyrre fortolkning af data.
• Unormalt blodtryk som bestemt af efterforskeren eller udpeget
• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand (aktiv eller kronisk), der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesinterventionen eller enhver anden tilstand, der kan sætte deltageren i fare, efter investigatorens mening.
• Positiv test for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved screening.
• Brug af ethvert systemisk antibiotikum inden for 30 dage efter screening.
• Inden for 2 måneder før screening, enten en bekræftet historie med Clostridium difficile diarréinfektion eller en tidligere positiv Clostridium difficile toksintest.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med stof- og/eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening, som bestemt af investigator, eller har en positiv stofscreening ved screening eller ved indlæggelse på klinikken.
• Anamnese med følsomhed/overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, komponenter deraf eller en historie med lægemidler eller anden allergi, som efter investigatorens eller GlaxoSmithKline medicinske monitor kontraindikerer deres deltagelse.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni (hvis klinikken bruger heparin til at opretholde intravenøs kanyleåbenhed).
• Nedsat smags- eller lugtesans, efter efterforskerens mening.
• Deltagerne skal afholde sig fra at tage receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (undtagen hormonelle præventionsmidler og/eller acetaminophen [op til 2 gram pr. dag]), vitaminer og kost- eller urtetilskud inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før undersøgelsesintervention, indtil opfølgningsbesøget er afsluttet, medmindre medicinen efter investigator og sponsor ikke vil forstyrre undersøgelsen.
• Deltagerne skal afstå fra at tage QT-forlængende lægemidler eller lægemidler, der vides at øge risikoen for torsades de pointes, eller deltageren tager en stærk cytokrom P450 enzym 3A4 (CYP3A4) hæmmer inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst).
• Tidligere eksponering for gepotidacin inden for 12 måneder før start af undersøgelsesintervention
• Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden administration af gepotidacin inden for 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
• Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg med hyppige blodprøveudtagninger og/eller blodprøver, der i alt kan nå en ekstraheret blodvolumen over 7 milliliter pr. kilogram (mL/kg) (dvs. ca. 500 milliliter (mL) for en 70 kg deltager ) inden for de seneste 56 dage før informeret samtykke.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen eller positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før start af undersøgelsesintervention.
• Alaninaminotransferase (ALT) mere end (>)1,5 * øvre normalgrænse (ULN) ved screening eller check-in.
• Bilirubin >1,5 * ULN (isoleret bilirubin >1,5 * ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%) ved screening eller check-in.
• Anamnese med enhver nyresygdom eller aktuel eller kronisk anamnese med nedsat nyrefunktion som angivet ved en estimeret kreatininclearance <60 milliliter pr. minut (ml/min).
• En positiv test for antistof mod humant immundefektvirus.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter screening defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder (eller et gennemsnitligt dagligt indtag på >3 enheder) for mænd eller et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder (eller et gennemsnitligt dagligt indtag >2 enheder) for kvinder. En enhed svarer til 270 ml fuldstyrkeøl, 470 ml let øl, 30 ml spiritus eller 100 ml vin.
• Kotininniveau i urinen indikerer rygning eller historie med regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder efter screening.
• Klinisk signifikante abnorme fund i serumkemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater opnået ved screening eller check-in (dag-1).
• Baseline QTcF på >450 millisekunder (ms) ved screening eller check-in (dag-1).