En studie for å evaluere farmakokinetisk, sikkerhet, tolerabilitet og relativ biotilgjengelighet av gepotidacin hos friske voksne mannlige og kvinnelige deltakere

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være 18 til 50 år, inklusive, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester, målinger av vitale tegn og 12-avlednings elektrokardiogramresultater. En deltaker med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet kan bare inkluderes hvis etterforskeren føler og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Kroppsvekt mer enn eller lik (>=) 50,0 kilogram (kg) (110 pund) for menn og >=45 kg (99 pund) for kvinner og kroppsmasseindeks innenfor området 18,5 til 32,0 kilogram per kvadratmeter (kg/ m^2) (inklusive).
• Mann eller kvinne: Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. en. Mannlige deltakere: Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende i løpet av studiens intervensjonsperiode frem til fullføring av oppfølgingsbesøket: Avstå fra å donere sæd PLUSS, enten: Avholde seg fra heterofile samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende livsstil) på en langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende ELLER Må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet nedenfor: Enig å bruke en mannlig kondom med en kvinnelig partner og bør også informeres om fordelen for en kvinnelig partner å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, da et kondom kan gå i stykker eller lekke ved samleie med en kvinne i fertil alder (WOCBP) som ikke er gravid. Godta å bruke en mannlig kondom når du deltar i enhver aktivitet som tillater passasje av ejakulat til en annen person. b. Kvinnelige deltakere: En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og 1 av følgende forhold gjelder: Er ikke en WOCBP ELLER er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv, med en feilrate på mindre enn (<) 1 prosent (%), i minst 30 dager før dosering til fullført oppfølgingsbesøk. Utforskeren bør vurdere potensialet for mislykket prevensjonsmetode (f.eks. manglende overholdelse, nylig igangsatt) i forhold til den første dosen av studieintervensjon. En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest (urin eller serum som kreves av lokale forskrifter) før den første dosen med studieintervensjon. Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av sykehistorie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse av eller nåværende kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som i betydelig grad kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler, utgjør en risiko ved å ta studieintervensjonen, eller forstyrre tolkning av data.
• Unormalt blodtrykk som bestemt av etterforskeren eller utpekt
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand (aktiv eller kronisk) som kan forstyrre medikamentabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studieintervensjonen, eller enhver annen tilstand som kan sette deltakeren i fare, etter etterforskerens mening.
• Positiv test for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved screening.
• Bruk av systemisk antibiotika innen 30 dager etter screening.
• Innen 2 måneder før screening, enten en bekreftet historie med Clostridium difficile diaréinfeksjon eller en tidligere positiv Clostridium difficile toksintest.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Anamnese med narkotika- og/eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening, som bestemt av etterforskeren, eller har en positiv narkotikascreening ved screening eller ved innleggelse til klinikken.
• Anamnese med følsomhet/overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, komponentene derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som etter etterforskeren eller GlaxoSmithKline medisinske monitor kontraindiserer deres deltakelse.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni (hvis klinikken bruker heparin for å opprettholde intravenøs kanyle åpenhet).
• Nedsatt smaks- eller luktesans, etter etterforskerens mening.
• Deltakerne må avstå fra å ta reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (bortsett fra hormonelle prevensjonsmidler og/eller paracetamol [opptil 2 gram per dag]), vitaminer og kosttilskudd eller urtetilskudd innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er et potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før studieintervensjon frem til fullføring av oppfølgingsbesøket, med mindre, etter etterforskerens og sponsorens oppfatning, medisinen ikke vil forstyrre studien.
• Deltakerne må avstå fra å ta QT-forlengende legemidler eller legemidler som er kjent for å øke risikoen for torsades de pointes eller deltakeren tar en sterk cytokrom P450 enzym 3A4 (CYP3A4) hemmer innen 7 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst).
• Tidligere eksponering for gepotidacin innen 12 måneder før start av studieintervensjon
• Deltakeren har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt før administrering av gepotidacin innen 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
• Deltakeren har deltatt i en klinisk studie med hyppige blodprøvetaking og/eller prøvetaking av blodvolumer som totalt kan nå et ekstrahert blodvolum over 7 milliliter per kilogram (mL/kg) (dvs. ca. 500 milliliter (mL) for en 70 kg deltaker ) innen de siste 56 dagene før informert samtykke.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen eller positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før start av studieintervensjon.
• Alaninaminotransferase (ALT) mer enn (>)1,5 * øvre normalgrense (ULN) ved screening eller innsjekking.
• Bilirubin >1,5 * ULN (isolert bilirubin >1,5 * ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 %) ved screening eller innsjekking.
• Anamnese med nyresykdom eller nåværende eller kronisk historie med nedsatt nyrefunksjon som indikert ved en estimert kreatininclearance <60 milliliter per minutt (ml/min).
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus.
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter screening definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter (eller et gjennomsnittlig daglig inntak på >3 enheter) for menn eller et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter (eller et gjennomsnittlig daglig inntak >2) enheter) for kvinner. En enhet tilsvarer 270 ml fullstyrkeøl, 470 ml lettøl, 30 ml brennevin eller 100 ml vin.
• Kotininnivå i urinen indikerer røyking eller tidligere regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder etter screening.
• Klinisk signifikante unormale funn i serumkjemi, hematologi eller urinanalyseresultater oppnådd ved screening eller innsjekking (dag-1).
• Baseline QTcF på >450 millisekunder (ms) ved screening eller innsjekking (dag-1).