Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit, Verträglichkeit und relativen Bioverfügbarkeit von Gepotidacin bei gesunden erwachsenen männlichen und weiblichen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 50 Jahre alt sein.
• Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, klinischen Labortests, Vitalzeichenmessungen und 12-Kanal-Elektrokardiogramm-Ergebnissen, offensichtlich gesund sind. Ein Teilnehmer mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs darf nur aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist und dokumentiert, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und den Studienablauf nicht beeinträchtigt.
• Körpergewicht von mehr als oder gleich (>=) 50,0 Kilogramm (kg) (110 Pfund) für Männer und >=45 kg (99 Pfund) für Frauen und Body-Mass-Index im Bereich von 18,5 bis 32,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/ m^2) (einschließlich).
• Mann oder Frau: Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen. A. Männliche Teilnehmer: Männliche Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie während des Studieninterventionszeitraums bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs Folgendes zustimmen: Verzicht auf Samenspende PLUS, entweder: Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (abstinent auf langfristiger und anhaltender Basis) und stimmen zu, abstinent zu bleiben ODER müssen sich bereit erklären, Verhütungsmittel/Barrieren wie unten beschrieben zu verwenden: Stimmen Sie der Verwendung eines Kondoms für Männer mit der Partnerin zu und sollten Sie auch über die Vorteile für eine Partnerin aufgeklärt werden, wenn Sie ein hohes Kondom verwenden wirksame Verhütungsmethode, da ein Kondom beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), die derzeit nicht schwanger ist, reißen oder auslaufen kann. Stimmen Sie zu, ein Kondom für Männer zu verwenden, wenn Sie sich an Aktivitäten beteiligen, die den Durchgang von Ejakulat zu einer anderen Person ermöglichen. B. Weibliche Teilnehmer: Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und 1 der folgenden Bedingungen zutrifft: Ist kein WOCBP ODER Ist ein WOCBP und verwendet eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer geringeren Misserfolgsrate als (<) 1 Prozent (%) für mindestens 30 Tage vor der Verabreichung bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs. Der Prüfarzt sollte das Potenzial für ein Versagen der Verhütungsmethode (z. B. Non-Compliance, kürzlich begonnen) in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten. Ein WOCBP muss vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum, wie von den örtlichen Vorschriften vorgeschrieben) haben. Der Prüfer ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder Vorhandensein von oder aktuelle kardiovaskuläre, respiratorische, hepatische, renale, gastrointestinale, endokrine, hämatologische oder neurologische Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können, ein Risiko bei der Durchführung der Studienintervention darstellen oder diese beeinträchtigen Interpretation von Daten.
• Abnormaler Blutdruck, wie vom Prüfarzt oder Beauftragten festgestellt
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand (aktiv oder chronisch), der die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolisierung oder -ausscheidung der Studienintervention beeinträchtigen könnte, oder jeder andere Zustand, der den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes gefährden könnte.
• Positiver Test auf schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) beim Screening.
• Verwendung eines systemischen Antibiotikums innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
• Innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening entweder eine bestätigte Vorgeschichte einer Clostridium-difficile-Durchfallinfektion oder ein positiver Clostridium-difficile-Toxintest in der Vergangenheit.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte von Drogen- und / oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, wie vom Prüfarzt festgestellt, oder positiver Drogenscreening beim Screening oder bei Aufnahme in die Klinik.
• Vorgeschichte von Empfindlichkeit/Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Anamnestische Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie (wenn die Klinik Heparin verwendet, um die Durchgängigkeit der intravenösen Kanüle aufrechtzuerhalten).
• Beeinträchtigter Geschmacks- oder Geruchssinn nach Meinung des Untersuchers.
• Die Teilnehmer müssen innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament a potenzieller Enzyminduktor) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Studienintervention bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors die Studie nicht beeinträchtigen.
• Die Teilnehmer müssen innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) auf die Einnahme von QT-verlängernden Arzneimitteln oder Arzneimitteln verzichten, von denen bekannt ist, dass sie das Risiko von Torsades de Pointes erhöhen, oder der Teilnehmer einen starken Cytochrom P450-Enzym 3A4 (CYP3A4)-Hemmer einnimmt.
• Vorherige Exposition gegenüber Gepotidacin innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienintervention
• Der Teilnehmer hat an einer klinischen Studie teilgenommen und ein Prüfpräparat vor der Verabreichung von Gepotidacin innerhalb von 30 Tagen, 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) erhalten.
• Der Teilnehmer hat an einer klinischen Studie mit häufigen Blutentnahmen und/oder Blutprobenentnahmen teilgenommen, die insgesamt ein entnommenes Blutvolumen von über 7 Milliliter pro Kilogramm (ml/kg) erreichen können (d. h. etwa 500 Milliliter (ml) für einen 70 kg schweren Teilnehmer ) innerhalb der letzten 56 Tage vor der Einverständniserklärung.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder positivem Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienintervention.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) mehr als (>) 1,5 * Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening oder Check-in.
• Bilirubin > 1,5 * ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 * ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %) beim Screening oder Check-in ist.
• Vorgeschichte einer Nierenerkrankung oder aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer eingeschränkten Nierenfunktion, wie durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance <60 Milliliter pro Minute (ml/min) angezeigt.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus.
• Vorgeschichte von regelmäßigem Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 21 Einheiten (oder eine durchschnittliche tägliche Einnahme von > 3 Einheiten) für Männer oder eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten (oder eine durchschnittliche tägliche Einnahme von > 2 Einheiten) für Frauen. Eine Einheit entspricht 270 ml Vollbier, 470 ml hellem Bier, 30 ml Spirituosen oder 100 ml Wein.
• Cotininspiegel im Urin, der auf das Rauchen oder die Vorgeschichte des regelmäßigen Gebrauchs von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening hinweist.
• Klinisch signifikante abnormale Befunde in Serumchemie, Hämatologie oder Urinanalyseergebnissen, die beim Screening oder Check-in (Tag-1) erhalten wurden.
• Ausgangs-QTcF von > 450 Millisekunden (ms) beim Screening oder Check-in (Tag 1).