Studie k hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti a relativní biologické dostupnosti geopotidacinu u zdravých dospělých účastníků mužského a ženského pohlaví

Kritéria pro zařazení:

• Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 50 let včetně.
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů, měření vitálních funkcí a výsledků 12svodového elektrokardiogramu. Účastník s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející domnívá a zdokumentuje, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna (>=) 50,0 kilogramů (kg) (110 liber) u mužů a >=45 kg (99 liber) u žen a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5 až 32,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/ m^2) (včetně).
• Muž nebo žena: Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. A. Mužští účastníci: Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence studie až do dokončení následné návštěvy souhlasí s následujícím: Zdržet se darování spermatu PLUS, buď: Zdržet se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinent na dlouhodobém a trvalém základě) a souhlasíte s tím, že zůstanete abstinent NEBO Musíte souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je podrobně popsáno níže: Souhlasíte s používáním mužského kondomu s partnerkou a měli byste být také informováni o výhodách pro partnerku, když bude používat vysoce účinná metoda antikoncepce, protože kondom může prasknout nebo uniknout při pohlavním styku s ženou ve fertilním věku (WOCBP), která v současné době není těhotná. Souhlaste s používáním mužského kondomu při jakékoli činnosti, která umožňuje průchod ejakulátu jiné osobě. b. Účastnice: Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí, a platí 1 z následujících podmínek: Není WOCBP NEBO Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná, s nižší mírou selhání než (<) 1 procento (%), po dobu alespoň 30 dnů před podáním dávky až do dokončení následné návštěvy. Zkoušející by měl vyhodnotit potenciál selhání antikoncepční metody (např. nedodržování, nedávno zahájené) ve vztahu k první dávce studijního zásahu. WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (moč nebo sérum podle požadavků místních předpisů) před první dávkou studijní intervence. Zkoušející je odpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost nebo současné kardiovaskulární, respirační, jaterní, ledvinové, gastrointestinální, endokrinní, hematologické nebo neurologické poruchy, které mohou významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků, představující riziko při provádění studijní intervence nebo interferující s interpretace dat.
• Abnormální krevní tlak stanovený zkoušejícím nebo pověřenou osobou
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav (aktivní nebo chronický), který může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku v rámci studijní intervence, nebo jakýkoli jiný stav, který může podle názoru zkoušejícího vystavit účastníka riziku.
• Pozitivní test na koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) při screeningu.
• Použití jakéhokoli systémového antibiotika do 30 dnů od screeningu.
• Během 2 měsíců před screeningem buď potvrzená anamnéza průjmové infekce Clostridium difficile, nebo v minulosti pozitivní test na toxin Clostridium difficile.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza zneužívání drog a/nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem, jak určil zkoušející, nebo má pozitivní drogový screening při screeningu nebo při přijetí na kliniku.
• Anamnéza citlivosti/hypersenzitivity na kterýkoli ze studovaných léků, jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru GlaxoSmithKline kontraindikuje jejich účast.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie (pokud klinika používá heparin k udržení průchodnosti intravenózní kanyly).
• Zhoršený smysl pro chuť nebo čich, podle názoru vyšetřovatele.
• Účastníci se musí zdržet užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků (s výjimkou hormonální antikoncepce a/nebo acetaminofenu [do 2 gramů denně]), vitamínů a potravinových nebo bylinných doplňků do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud jde o potenciální enzymový induktor) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před intervencí ve studii do dokončení následné návštěvy, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude medikace interferovat se studií.
• Účastníci se musí zdržet užívání léků prodlužujících QT interval nebo léků, o nichž je známo, že zvyšují riziko torsades de pointes, nebo účastník užívá silný inhibitor enzymu 3A4 cytochromu P450 (CYP3A4) do 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
• Předchozí expozice gepotidacinu během 12 měsíců před zahájením studijní intervence
• Účastník se zúčastnil klinické studie a obdržel hodnocený přípravek před podáním gepotidacinu během 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Účastník se účastnil klinické studie s častými odběry krve a/nebo odběry objemů krve, které mohou celkově dosáhnout extrahovaného objemu krve nad 7 mililitrů na kilogram (ml/kg) (tj. přibližně 500 mililitrů (ml) pro účastníka o hmotnosti 70 kg ) během předchozích 56 dnů před udělením informovaného souhlasu.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivního výsledku testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před zahájením studijní intervence.
• Alaninaminotransferáza (ALT) více než (>)1,5 * horní hranice normálu (ULN) při screeningu nebo kontrole.
• Bilirubin > 1,5 * ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 * ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %) při screeningu nebo kontrole.
• Anamnéza jakéhokoli onemocnění ledvin nebo současná nebo chronická anamnéza zhoršené funkce ledvin, jak naznačuje odhadovaná clearance kreatininu <60 mililitrů za minutu (ml/min).
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od screeningu definovaná jako průměrný týdenní příjem >21 jednotek (nebo průměrný denní příjem >3 jednotek) u mužů nebo průměrný týdenní příjem >14 jednotek (nebo průměrný denní příjem >2 jednotky) pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 270 ml plného piva, 470 ml světlého piva, 30 ml lihovin nebo 100 ml vína.
• Hladina kotininu v moči svědčící pro kouření nebo anamnézu pravidelného užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin do 3 měsíců od screeningu.
• Klinicky významné abnormální nálezy v chemii séra, hematologii nebo výsledcích analýzy moči získané při screeningu nebo kontrole (den 1).
• Základní QTcF > 450 milisekund (ms) při screeningu nebo kontrole (den 1).