Uno studio per valutare la farmacocinetica, la sicurezza, la tollerabilità e la biodisponibilità relativa della gepotidacina in partecipanti adulti sani di sesso maschile e femminile

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere dai 18 ai 50 anni, inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• - Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test clinici di laboratorio, misurazioni dei segni vitali e risultati dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni. Un partecipante con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene e documenta che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Peso corporeo maggiore o uguale a (>=) 50,0 chilogrammi (kg) (110 libbre) per i maschi e >=45 kg (99 libbre) per le femmine e indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 32,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/ m^2) (compreso).
• Uomini o donne: l'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. UN. Partecipanti di sesso maschile: i partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento dello studio fino al completamento della visita di follow-up: Astenersi dal donare sperma PLUS, sia: Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e su base persistente) e accetta di rimanere astinente OPPURE Deve accettare di utilizzare la contraccezione/barriera come descritto di seguito: Accettare di utilizzare un preservativo maschile con la partner femminile e dovrebbe anche essere informato del vantaggio per una partner femminile di utilizzare un altamente metodo contraccettivo efficace, in quanto un preservativo può rompersi o fuoriuscire durante i rapporti sessuali con una donna in età fertile (WOCBP) che non è attualmente incinta. Accetta di usare un preservativo maschile quando intraprendi qualsiasi attività che consenta il passaggio dell'eiaculato a un'altra persona. B. Partecipanti di sesso femminile: una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica 1 delle seguenti condizioni: non è un WOCBP OPPURE è un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace, con un tasso di fallimento inferiore superiore a (<) 1% (%), per almeno 30 giorni prima della somministrazione fino al completamento della visita di follow-up. Lo sperimentatore deve valutare il potenziale fallimento del metodo contraccettivo (ad esempio, non conformità, avviato di recente) in relazione alla prima dose dell'intervento dello studio. Un WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo (urina o siero come richiesto dalle normative locali) prima della prima dose dell'intervento dello studio. Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.
• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato e in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Storia o presenza o attuali disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci, costituendo un rischio durante l'assunzione dell'intervento in studio o interferendo con il interpretazione dei dati.
• Pressione sanguigna anormale determinata dallo sperimentatore o dal designato
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica (attiva o cronica) che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco dell'intervento in studio, o qualsiasi altra condizione che possa mettere a rischio il partecipante, secondo il parere dello sperimentatore.
• Test positivo per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) allo screening.
• Uso di qualsiasi antibiotico sistemico entro 30 giorni dallo screening.
• Entro 2 mesi prima dello screening, una storia confermata di infezione da diarrea da Clostridium difficile o un passato positivo al test della tossina da Clostridium difficile.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia di abuso di droghe e / o alcol entro 6 mesi prima dello screening, come determinato dallo sperimentatore, o ha uno screening antidroga positivo allo screening o al momento del ricovero in clinica.
• Storia di sensibilità/ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, componenti dello stesso, o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico GlaxoSmithKline, controindica la loro partecipazione.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina (se la clinica utilizza eparina per mantenere la pervietà della cannula endovenosa).
• Senso del gusto o dell'olfatto alterato, secondo il parere dell'investigatore.
• I partecipanti devono astenersi dall'assumere farmaci soggetti a prescrizione medica o meno (ad eccezione dei contraccettivi ormonali e/o paracetamolo [fino a 2 grammi al giorno]), vitamine e integratori dietetici o a base di erbe, entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima dell'intervento nello studio fino al completamento della visita di follow-up, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con lo studio.
• I partecipanti devono astenersi dall'assumere farmaci che prolungano l'intervallo QT o farmaci noti per aumentare il rischio di torsioni di punta o il partecipante sta assumendo un forte inibitore dell'enzima 3A4 (CYP3A4) del citocromo P450 entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo).
• Precedente esposizione a gepotidacina entro 12 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio
• - Il partecipante ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale prima della somministrazione di gepotidacina entro 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo).
• Il partecipante ha partecipato a uno studio clinico con frequenti prelievi di sangue e/o prelievi di volumi di sangue che in totale possono raggiungere un volume di sangue estratto superiore a 7 millilitri per chilogrammo (ml/kg) (ovvero circa 500 millilitri (ml) per un partecipante di 70 kg ) nei 56 giorni precedenti al consenso informato.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B o risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
• Alanina aminotransferasi (ALT) superiore a (>) 1,5 * limite superiore della norma (ULN) allo screening o al check-in.
• Bilirubina >1,5 * ULN (bilirubina isolata >1,5 * ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%) allo screening o al check-in.
• Storia di qualsiasi malattia renale o storia attuale o cronica di funzionalità renale compromessa come indicato da una clearance della creatinina stimata <60 millilitri al minuto (mL/min).
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana.
• Storia di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo screening definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità (o un'assunzione giornaliera media di >3 unità) per i maschi o un'assunzione settimanale media di >14 unità (o un'assunzione giornaliera media >2 unità) per le femmine. Un'unità equivale a 270 ml di birra a piena gradazione, 470 ml di birra leggera, 30 ml di alcolici o 100 ml di vino.
• Livello di cotinina urinaria indicativo di fumo o storia di uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 3 mesi dallo screening.
• Risultati anormali clinicamente significativi nella chimica del siero, ematologia o risultati dell'analisi delle urine ottenuti allo screening o al check-in (giorno 1).
• QTcF basale >450 millisecondi (msec) allo screening o al check-in (Giorno 1).