Une étude pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité, la tolérabilité et la biodisponibilité relative de la gépotidacine chez des participants adultes masculins et féminins en bonne santé

Critère d'intégration:

• Le participant doit être âgé de 18 à 50 ans, inclusivement, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Participants qui sont manifestement en bonne santé, comme déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux et les résultats de l'électrocardiogramme à 12 dérivations. Un participant présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence peut être inclus uniquement si l'investigateur estime et documente que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Poids corporel supérieur ou égal à (>=) 50,0 kilogrammes (kg) (110 livres) pour les hommes et >= 45 kg (99 livres) pour les femmes et indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 32,0 kilogrammes par mètre carré (kg/ m^2) (inclus).
• Homme ou femme : L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques. un. Participants masculins : les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention de l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi : sur le long terme et de manière persistante) et accepter de rester abstinent OU Doit accepter d'utiliser une contraception/barrière comme détaillé ci-dessous : Accepter d'utiliser un préservatif masculin avec sa partenaire féminine et doit également être informée des avantages pour une partenaire féminine d'utiliser un préservatif hautement méthode de contraception efficace, car un préservatif peut se rompre ou fuir lors d'un rapport sexuel avec une femme en âge de procréer (WOCBP) qui n'est pas actuellement enceinte. Acceptez d'utiliser un préservatif masculin lors de toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne. b. Participantes : une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et si l'une des conditions suivantes s'applique : n'est pas un WOCBP OU est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace, avec un taux d'échec inférieur à supérieur à (<) 1 % (%), pendant au moins 30 jours avant l'administration jusqu'à la fin de la visite de suivi. L'investigateur doit évaluer le potentiel d'échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-conformité, récemment initié) en relation avec la première dose de l'intervention de l'étude. Un WOCBP doit avoir un test de grossesse très sensible négatif (urine ou sérum tel que requis par les réglementations locales) avant la première dose de l'intervention de l'étude. L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé et dans le présent protocole.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence ou troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques susceptibles d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments, constituant un risque lors de la prise de l'intervention à l'étude, ou interférant avec le interprétation des données.
• Tension artérielle anormale déterminée par l'investigateur ou la personne désignée
• Toute condition chirurgicale ou médicale (active ou chronique) pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament de l'intervention à l'étude, ou toute autre condition pouvant exposer le participant à un risque, de l'avis de l'investigateur.
• Test positif pour le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) lors du dépistage.
• Utilisation de tout antibiotique systémique dans les 30 jours suivant le dépistage.
• Dans les 2 mois précédant le dépistage, soit des antécédents confirmés d'infection diarrhéique à Clostridium difficile, soit un passé positif au test de toxine de Clostridium difficile.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents d'abus de drogue et / ou d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage, tel que déterminé par l'investigateur, ou a un dépistage de drogue positif lors du dépistage ou lors de l'admission à la clinique.
• Antécédents de sensibilité / hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude, à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GlaxoSmithKline, contre-indique leur participation.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine (si la clinique utilise de l'héparine pour maintenir la perméabilité de la canule intraveineuse).
• Altération du goût ou de l'odorat, de l'avis de l'enquêteur.
• Les participants doivent s'abstenir de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception des contraceptifs hormonaux et/ou de l'acétaminophène [jusqu'à 2 grammes par jour]), des vitamines et des suppléments alimentaires ou à base de plantes, dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant l'intervention de l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, le médicament n'interférera pas avec l'étude.
• Les participants doivent s'abstenir de prendre des médicaments allongeant l'intervalle QT ou des médicaments connus pour augmenter le risque de torsades de pointes ou le participant prend un puissant inhibiteur de l'enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue).
• Exposition antérieure à la gépotidacine dans les 12 mois précédant le début de l'intervention de l'étude
• Le participant a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental avant l'administration de la gépotidacine dans les 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la plus longue).
• Le participant a participé à un essai clinique avec des prélèvements sanguins fréquents et/ou des volumes sanguins d'échantillonnage qui, au total, peuvent atteindre un volume de sang extrait supérieur à 7 millilitres par kilogramme (mL/kg) (c'est-à-dire environ 500 millilitres (mL) pour un participant de 70 kg ) dans les 56 jours précédant le consentement éclairé.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B ou résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le début de l'intervention de l'étude.
• Alanine aminotransférase (ALT) supérieure à (>) 1,5 * limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• Bilirubine> 1,5 * LSN (bilirubine isolée> 1,5 * LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe <35%) lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• Antécédents de toute maladie rénale ou antécédents actuels ou chroniques d'insuffisance rénale, comme indiqué par une clairance de la créatinine estimée <60 millilitres par minute (mL/min).
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant le dépistage, définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de >21 unités (ou une consommation quotidienne moyenne de >3 unités) pour les hommes ou une consommation hebdomadaire moyenne de >14 unités (ou une consommation quotidienne moyenne de >2 unités). unités) pour les femmes. Une unité équivaut à 270 ml de bière forte, 470 ml de bière légère, 30 ml de spiritueux ou 100 ml de vin.
• Taux de cotinine urinaire indicatif de tabagisme ou d'antécédents d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Résultats anormaux cliniquement significatifs dans les résultats de la chimie sérique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine obtenus lors du dépistage ou de l'enregistrement (Jour 1).
• QTcF de base de> 450 millisecondes (msec) lors du dépistage ou de l'enregistrement (Jour-1).