Badanie oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo, tolerancję i względną biodostępność geopotydacyny u zdrowych dorosłych mężczyzn i kobiet

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć od 18 do 50 lat włącznie w chwili podpisania świadomej zgody.
• Uczestnicy, którzy są jawnie zdrowi, co określono na podstawie oceny medycznej, w tym wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, klinicznych testów laboratoryjnych, pomiarów parametrów życiowych i wyników elektrokardiogramu z 12 odprowadzeń. Uczestnik, u którego stwierdzono nieprawidłowość kliniczną lub parametry laboratoryjne poza zakresem referencyjnym, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz uważa i dokumentuje, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie to wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badania.
• Masa ciała większa lub równa (>=) 50,0 kilogramów (kg) (110 funtów) dla mężczyzn i >=45 kg (99 funtów) dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała w zakresie od 18,5 do 32,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/ m^2) (włącznie).
• Mężczyzna lub kobieta: Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. A. Mężczyźni: Uczestnicy płci męskiej są uprawnieni do udziału, jeśli wyrażą zgodę na następujące warunki w okresie interwencji w badaniu do zakończenia wizyty kontrolnej: Powstrzymaj się od oddawania nasienia PLUS, albo: Wstrzymaj się od współżycia heteroseksualnego jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynent na stałe i długoterminowo) i zgodzić się na zachowanie abstynencji LUB Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery, jak wyszczególniono poniżej: Zgodzić się na używanie męskiej prezerwatywy z partnerką i powinien zostać poinformowany o korzyściach dla partnerki ze stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji, ponieważ prezerwatywa może pęknąć lub przeciekać podczas stosunku płciowego z kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), która nie jest w ciąży. Zgódź się na używanie męskiej prezerwatywy podczas wykonywania jakiejkolwiek czynności, która umożliwia przejście wytrysku na inną osobę. B. Uczestniczki: Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest jeden z poniższych warunków: nie jest WOCBP LUB jest WOCBP i stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż (<) 1 procent (%), przez co najmniej 30 dni przed dawkowaniem do zakończenia wizyty kontrolnej. Badacz powinien ocenić możliwość niepowodzenia metody antykoncepcji (np. nieprzestrzegania zaleceń, niedawno rozpoczętej) w odniesieniu do pierwszej dawki badanej interwencji. WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego (mocz lub surowica, zgodnie z wymogami lokalnych przepisów) przed pierwszą dawką badanej interwencji. Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub obecność lub obecne zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, hematologiczne lub neurologiczne, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków, stanowiąc ryzyko podczas podejmowania interwencji badawczej lub zakłócając interpretacja danych.
• Nieprawidłowe ciśnienie krwi określone przez badacza lub osobę wyznaczoną
• Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny (czynny lub przewlekły), który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku w ramach interwencji badawczej, lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza może narazić uczestnika na ryzyko.
• Pozytywny wynik testu na obecność koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) podczas badania przesiewowego.
• Stosowanie dowolnego ogólnoustrojowego antybiotyku w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
• W ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym potwierdzona historia zakażenia biegunką Clostridium difficile lub pozytywny wynik testu na toksynę Clostridium difficile w przeszłości.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia nadużywania narkotyków i/lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zgodnie z ustaleniami badacza, lub pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu do kliniki.
• Historia wrażliwości/nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków, ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego GlaxoSmithKline jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną (jeśli klinika stosuje heparynę w celu utrzymania drożności kaniuli dożylnej).
• Upośledzony zmysł smaku lub węchu w ocenie badacza.
• W ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnego induktora enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed interwencją w badaniu do zakończenia wizyty kontrolnej, chyba że w opinii badacza i sponsora lek nie będzie kolidował z badaniem.
• Uczestnicy muszą powstrzymać się od przyjmowania leków wydłużających odstęp QT lub leków, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko torsades de pointes lub uczestnik przyjmuje silny inhibitor enzymu 3A4 (CYP3A4) cytochromu P450 w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Wcześniejsza ekspozycja na geopotydacynę w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt przed podaniem gepotydacyny w ciągu 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym z częstym pobieraniem krwi i/lub pobieraniem objętości krwi, które łącznie mogą osiągnąć objętość pobranej krwi powyżej 7 mililitrów na kilogram (ml/kg) (tj. około 500 mililitrów (ml) dla uczestnika o masie ciała 70 kg) ) w ciągu ostatnich 56 dni przed wyrażeniem świadomej zgody.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem interwencji badawczej.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) powyżej (>)1,5 * górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego lub kontroli.
• Bilirubina >1,5 * ULN (bilirubina izolowana >1,5 * ULN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%) podczas badania przesiewowego lub odprawy.
• Historia jakiejkolwiek choroby nerek lub obecna lub przewlekła historia zaburzeń czynności nerek, na co wskazuje szacunkowy klirens kreatyniny <60 mililitrów na minutę (ml/min).
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa upośledzenia odporności.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek (lub średnie dzienne spożycie >3 jednostki) dla mężczyzn lub średnie tygodniowe spożycie >14 jednostek (lub średnie dzienne spożycie >2 jednostek) dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 270 ml piwa pełnowartościowego, 470 ml jasnego piwa, 30 ml spirytusu lub 100 ml wina.
• Poziom kotyniny w moczu wskazujący na palenie lub historię regularnego używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań biochemicznych surowicy, hematologii lub analizy moczu uzyskane podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień-1).
• Wyjściowy QTcF >450 milisekund (ms) podczas badania przesiewowego lub rejestracji (Dzień-1).