Исследование по оценке фармакокинетики, безопасности, переносимости и относительной биодоступности гепотидацина у здоровых взрослых участников мужского и женского пола

Критерии включения:

• Возраст участника должен быть от 18 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Участники, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, клинические лабораторные анализы, измерения основных показателей жизнедеятельности и результаты электрокардиограммы в 12 отведениях. Участник с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона может быть включен только в том случае, если исследователь считает и документирует, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Масса тела более или равна (>=) 50,0 кг (110 фунтов) для мужчин и >=45 кг (99 фунтов) для женщин, а индекс массы тела находится в диапазоне от 18,5 до 32,0 кг на квадратный метр (кг/ м^2) (включительно).
• Мужчина или женщина: Использование контрацепции мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях. а. Участники мужского пола: Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются со следующим в течение периода вмешательства в исследовании до завершения последующего визита: Воздерживаться от донорства спермы ПЛЮС, либо: Воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов как их предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание на долгосрочной и постоянной основе) и согласиться на воздержание ИЛИ Должен согласиться на использование противозачаточных/барьерных средств, как подробно описано ниже: Согласиться на использование мужского презерватива с партнером-женщиной и должен быть также проинформирован о преимуществах для партнера-женщины в использовании эффективный метод контрацепции, так как презерватив может порваться или протечь при половом акте с женщиной детородного возраста (WOCBP), которая в настоящее время не беременна. Согласитесь использовать мужской презерватив при выполнении любых действий, позволяющих передать эякулят другому человеку. б. Участницы женского пола: Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и применяется 1 из следующих условий: не является женщиной-женщиной ИЛИ является женщиной-женщиной и использует высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач менее чем (<) 1 процента (%), по крайней мере за 30 дней до дозирования до завершения последующего визита. Исследователь должен оценить возможность неэффективности метода контрацепции (например, несоблюдение режима, недавно начатое) в связи с первой дозой исследуемого вмешательства. У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность (моча или сыворотка в соответствии с требованиями местного законодательства) перед первой дозой исследуемого вмешательства. Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия и в этом протоколе.

Критерий исключения:

• История или наличие или текущие сердечно-сосудистые, респираторные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринные, гематологические или неврологические расстройства, способные значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств, представляющие риск при принятии исследуемого вмешательства или мешающие интерпретация данных.
• Отклонение от нормы артериального давления, установленное следователем или уполномоченным лицом
• Любое хирургическое или медицинское состояние (активное или хроническое), которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата, или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника риску.
• Положительный тест на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) при скрининге.
• Использование любого системного антибиотика в течение 30 дней после скрининга.
• В течение 2 месяцев до скрининга либо подтвержденная диарея Clostridium difficile в анамнезе, либо положительный результат теста на токсин Clostridium difficile в прошлом.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Злоупотребление наркотиками и/или алкоголем в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга, как это установлено следователем, или имеет положительный результат скрининга на наркотики при скрининге или при поступлении в клинику.
• История чувствительности / гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов, их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя GlaxoSmithKline, является противопоказанием для их участия.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении (если клиника использует гепарин для поддержания проходимости внутривенной канюли).
• Нарушение вкуса или обоняния, по мнению следователя.
• Участники должны воздерживаться от приема лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта (за исключением гормональных контрацептивов и/или ацетаминофена [до 2 граммов в день]), витаминов и диетических или травяных добавок в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является лекарством). потенциальный индуктор фермента) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала исследования до завершения последующего визита, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и спонсора, лекарство не будет мешать исследованию.
• Участники должны воздерживаться от приема препаратов, удлиняющих интервал QT, или препаратов, которые, как известно, повышают риск пируэтной тахикардии, или участник принимает сильный ингибитор фермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше).
• Предыдущее воздействие гепотидацина в течение 12 месяцев до начала исследования.
• Участник участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт до введения гепотидацина в течение 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
• Участник участвовал в клиническом испытании с частым забором крови и/или забором объемов крови, общий объем выделенной крови может достигать более 7 миллилитров на килограмм (мл/кг) (т. е. приблизительно 500 миллилитров (мл) для участника весом 70 кг). ) в течение предыдущих 56 дней до получения информированного согласия.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В или положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследовательского вмешательства.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) более (>)1,5 * верхняя граница нормы (ВГН) при скрининге или регистрации.
• Билирубин > 1,5 * ВГН (изолированный билирубин > 1,5 * ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%) при скрининге или регистрации.
• Любое заболевание почек в анамнезе или текущее или хроническое нарушение функции почек в анамнезе, о чем свидетельствует предполагаемый клиренс креатинина <60 миллилитров в минуту (мл/мин).
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека.
• Регулярное употребление алкоголя в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга, определяемое как среднее еженедельное потребление > 21 единицы (или среднесуточное потребление > 3 единиц) для мужчин или среднее еженедельное потребление > 14 единиц (или среднесуточное потребление > 2 единиц). ед.) для женщин. Одна единица эквивалентна 270 мл крепкого пива, 470 мл светлого пива, 30 мл крепких напитков или 100 мл вина.
• Уровень котинина в моче свидетельствует о курении или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев после скрининга.
• Клинически значимые отклонения от нормы в биохимическом анализе сыворотки, гематологии или результатах анализа мочи, полученные при скрининге или регистрации (День-1).
• Базовый QTcF> 450 миллисекунд (мс) при скрининге или регистрации (День-1).