Un estudio para evaluar la farmacocinética, la seguridad, la tolerabilidad y la biodisponibilidad relativa de la gepotidacina en participantes masculinos y femeninos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 18 y 50 años de edad, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes que están manifiestamente saludables según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio clínico, mediciones de signos vitales y resultados de electrocardiograma de 12 derivaciones. Un participante con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia puede ser incluido solo si el investigador siente y documenta que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Peso corporal superior o igual a (>=) 50,0 kilogramos (kg) (110 libras) para hombres y >=45 kg (99 libras) para mujeres e índice de masa corporal dentro del rango de 18,5 a 32,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/ m^2) (inclusive).
• Hombre o Mujer: El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para aquellos que participan en estudios clínicos. a. Participantes masculinos: Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento: Abstenerse de donar esperma ADEMÁS: Abstinencia de relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y de manera persistente) y aceptar mantener la abstinencia O Debe aceptar usar anticonceptivos/barrera como se detalla a continuación: Aceptar usar un condón masculino con su pareja femenina y también se le debe informar sobre el beneficio para una pareja femenina de usar un condón altamente método eficaz de anticoncepción, ya que un condón puede romperse o gotear al tener relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que no está actualmente embarazada. Acuerde usar un condón masculino cuando participe en cualquier actividad que permita el paso de la eyaculación a otra persona. b. Participantes femeninas: una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica 1 de las siguientes condiciones: no es una WOCBP O es una WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo, con una tasa de falla de menos que (<) 1 por ciento (%), durante al menos 30 días antes de la dosificación hasta la finalización de la visita de seguimiento. El investigador debe evaluar el potencial de falla del método anticonceptivo (p. ej., incumplimiento, iniciado recientemente) en relación con la primera dosis de la intervención del estudio. Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (orina o suero según lo exijan las reglamentaciones locales) antes de la primera dosis de la intervención del estudio. El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o presencia de o actuales trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, metabolismo o eliminación de fármacos, constituyendo un riesgo al realizar la intervención del estudio, o interfiriendo con la Interpretacion de datos.
• Presión arterial anormal según lo determinado por el investigador o la persona designada
• Cualquier condición quirúrgica o médica (activa o crónica) que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco de la intervención del estudio, o cualquier otra condición que pueda poner en riesgo al participante, en opinión del investigador.
• Prueba positiva para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en la selección.
• Uso de cualquier antibiótico sistémico dentro de los 30 días posteriores a la selección.
• Dentro de los 2 meses anteriores a la selección, ya sea un historial confirmado de infección por diarrea por Clostridium difficile o un resultado positivo en la prueba de toxina de Clostridium difficile.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Historial de abuso de drogas y/o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección, según lo determine el investigador, o tiene una prueba de detección de drogas positiva en la selección o al momento de la admisión a la clínica.
• Antecedentes de sensibilidad/hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio, componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a fármacos u otra alergia que, en opinión del investigador o del monitor médico de GlaxoSmithKline, contraindique su participación.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina (si la clínica usa heparina para mantener la permeabilidad de la cánula intravenosa).
• Deterioro del sentido del gusto o del olfato, según la opinión del investigador.
• Los participantes deben abstenerse de tomar medicamentos recetados o de venta libre (excepto anticonceptivos hormonales y/o acetaminofén [hasta 2 gramos por día]), vitaminas y suplementos dietéticos o herbales, dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la intervención del estudio hasta la finalización de la visita de seguimiento, a menos que, en opinión del investigador y el patrocinador, el medicamento no interfiera con el estudio.
• Los participantes deben abstenerse de tomar medicamentos que prolonguen el intervalo QT o medicamentos que aumentan el riesgo de torsades de pointes o el participante está tomando un inhibidor potente de la enzima 3A4 (CYP3A4) del citocromo P450 dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo).
• Exposición previa a la gepotidacina dentro de los 12 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio
• El participante ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación antes de la administración de gepotidacina dentro de los 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo).
• El participante ha participado en un ensayo clínico con muestras de sangre frecuentes y/o muestras de volúmenes de sangre que en total pueden alcanzar un volumen de sangre extraída superior a 7 mililitros por kilogramo (mL/kg) (es decir, aproximadamente 500 mililitros (mL) para un participante de 70 kg ) dentro de los 56 días previos al consentimiento informado.
• Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la intervención del estudio.
• Alanina aminotransferasa (ALT) más de (>) 1,5 * límite superior normal (LSN) en la selección o el registro.
• Bilirrubina >1,5 * ULN (bilirrubina aislada >1,5 * ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35 %) en la selección o el registro.
• Antecedentes de cualquier enfermedad renal o antecedentes actuales o crónicos de deterioro de la función renal según lo indicado por un aclaramiento de creatinina estimado <60 mililitros por minuto (mL/min).
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana.
• Antecedentes de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses previos a la selección, definidos como una ingesta semanal promedio de >21 unidades (o una ingesta diaria promedio de >3 unidades) para hombres o una ingesta semanal promedio de >14 unidades (o una ingesta diaria promedio de >2 unidades) para mujeres. Una unidad equivale a 270 ml de cerveza pura, 470 ml de cerveza ligera, 30 ml de licores o 100 ml de vino.
• Nivel de cotinina en orina indicativo de tabaquismo o antecedentes de uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses previos a la selección.
• Hallazgos anormales clínicamente significativos en la química sérica, hematología o resultados de análisis de orina obtenidos en la selección o el registro (Día 1).
• QTcF inicial de >450 milisegundos (mseg) en la selección o el registro (día 1).