Tutkimus Gepotidasiinin farmakokineettisen, turvallisuuden, siedettävyyden ja suhteellisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi terveillä aikuisilla miehillä ja naisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18-50-vuotias.
• Osallistujat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, kliiniset laboratoriotutkimukset, elintoimintojen mittaukset ja 12-kytkentäisen EKG-tulokset. Osallistuja, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo ja dokumentoi, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
• Ruumiinpaino yli tai yhtä suuri (>=) 50,0 kg (kg) (110 paunaa) miehillä ja >=45 kg (99 paunaa) naisilla ja painoindeksi alueella 18,5-32,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/ m^2) (mukaan lukien).
• Mies tai nainen: Miesten tai naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia. a. Miesosallistujat: Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat seuraavaan tutkimuksen interventiojakson aikana seurantakäynnin päättymiseen saakka: Älä luovuta siittiöitä PLUS:sta joko: pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä heidän ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapansa (raittimaton). pitkällä aikavälillä ja jatkuvasti) ja suostuvat pysymään raittiudessa TAI Sinun on suostuttava käyttämään ehkäisyä/estettä alla kuvatulla tavalla: Sovi mieskondomien käyttö naispuolisen kumppanin kanssa, ja sinua tulee myös kertoa naispuoliselle kumppanille, että hän käyttää voimakasta tehokas ehkäisymenetelmä, sillä kondomi voi rikkoutua tai vuotaa, kun hän on sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naisen (WOCBP) kanssa, joka ei ole tällä hetkellä raskaana. Suostu käyttämään mieskondomia, kun harjoitat toimintaa, joka mahdollistaa siemensyöksyn kulkeutumisen toiselle henkilölle. b. Naispuoliset osallistujat: Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä, ja yksi seuraavista ehdoista pätee: Ei ole WOCBP TAI on WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on pienempi. yli (<) 1 prosentti (%) vähintään 30 päivän ajan ennen annostelua seurantakäynnin loppuun asti. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän epäonnistumisen mahdollisuus (esim. noudattamatta jättäminen, äskettäin aloitettu) suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen. WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (virtsa tai seerumi paikallisten määräysten mukaisesti) ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan pienentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, sisällytetään mukaan.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai olemassa oleva sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriininen, hematologinen tai neurologinen sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota, muodostaa riskin tutkimustoimenpiteen aikana tai häiritä tietojen tulkintaa.
• Epänormaali verenpaine, jonka tutkija tai valtuutettu on määrittänyt
• Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila (aktiivinen tai krooninen), joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai tutkimusintervention erittymistä, tai mikä tahansa muu tila, joka voi saattaa osallistujan vaaraan tutkijan mielestä.
• Positiivinen testi vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) varalta seulonnassa.
• Minkä tahansa systeemisen antibiootin käyttö 30 päivän kuluessa seulonnasta.
• Kahden kuukauden sisällä ennen seulontaa joko vahvistettu Clostridium difficile -ripuliinfektio tai aiemmin positiivinen Clostridium difficile -toksiinitesti.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (poikkeuksena Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
• Anamneesi huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttöä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tutkijan määrittämänä, tai hänellä on positiivinen huumeseulonta seulonnassa tai klinikalle saapumisen yhteydessä.
• Aiempi herkkyys/yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, sen komponenteille tai aiemmin esiintynyt lääke- tai muu allergia, joka tutkijan tai GlaxoSmithKline-lääketieteellisen monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia (jos klinikalla käytetään hepariinia suonensisäisen kanyylin avoimuuden ylläpitämiseen).
• Maku- tai hajuaistin heikkeneminen tutkijan mielestä.
• Osallistujien on pidättäydyttävä käyttämästä reseptilääkkeitä tai reseptilääkkeitä (paitsi hormonaalisia ehkäisyvalmisteita ja/tai asetaminofeenia [enintään 2 grammaa päivässä]), vitamiineja ja ravintolisiä tai yrttilisäaineita 7 päivän (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on potentiaalinen entsyymi-induktori) tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen tutkimusinterventiota seurantakäynnin loppuun asti, ellei lääkitys tutkijan ja toimeksiantajan mielestä häiritse tutkimusta.
• Osallistujien on pidättäydyttävä käyttämästä QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä tai lääkkeitä, joiden tiedetään lisäävän torsades de pointes -riskiä, ​​tai osallistuja ottaa voimakasta sytokromi P450 entsyymin 3A4 (CYP3A4) estäjää 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) kuluessa.
• Aikaisempi altistuminen gepotidasiinille 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
• Osallistuja on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta ennen gepotidasiinin antamista 30 päivän sisällä, 5 puoliintumisajan tai kaksinkertaisen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen keston kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Osallistuja on osallistunut kliiniseen tutkimukseen, jossa on otettu usein verinäytteitä ja/tai näytteenottoverimääriä, jotka yhteensä voivat saavuttaa uutetun veren tilavuuden yli 7 millilitraa kilogrammaa kohden (mL/kg) (eli noin 500 millilitraa (ml) 70-kiloiselle osallistujalle) ) viimeisten 56 päivän aikana ennen tietoista suostumusta.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin esiintyminen tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) yli (>)1,5 * normaalin yläraja (ULN) seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
• Bilirubiini > 1,5 * ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 * ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %) seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
• Aiemmin mikä tahansa munuaissairaus tai nykyinen tai krooninen munuaisten vajaatoiminta, jonka arvioitu kreatiniinipuhdistuma on < 60 millilitraa minuutissa (ml/min).
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana seulonnasta, joka määritellään miehillä >21 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi saanniksi (tai >3 yksikön keskimääräiseksi päiväsaantisiksi) tai >14 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi saantiksi (tai keskimääräiseksi päiväsaantiseksi >2 yksikköä) yksikköä) naisille. Yksi yksikkö vastaa 270 ml täysivoimaista olutta, 470 ml vaaleaa olutta, 30 ml väkevää olutta tai 100 ml viiniä.
• Virtsan kotiniinitaso, joka viittaa tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä seerumin kemiassa, hematologiassa tai virtsaanalyysituloksissa, jotka on saatu seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä 1).
• Lähtötason QTcF > 450 millisekuntia (msek) seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä 1).