胚中心の構成を評価するための健康なボランティアのHBVワクチン接種

非常に重要な免疫系の特徴は、病原体または抗原に 2 回遭遇したときに、はるかに強力な抗体応答を開始する能力です (1)。 この特性は、ワクチン接種の有効性を確保するための「ブースター」用量の必要性の根底にあります。 ブースター効果の一部は、記憶 B 細胞 (MBC) の拡大したクローンの一次応答による生成に由来します。 抗原に再曝露すると、MBC は急速に増殖して形質細胞に分化し、短期間で高力価の血清抗体を生成します。 ブースティングに応答するほとんどのMBCは、一次応答中に胚中心(GC)で親和性成熟も経験しているため(2)、MBC由来抗体は、一次抗体よりも高い親和性と交差バリアント幅の両方を備えています(3)。

ワクチン学分野での一般的な仮定は、形質細胞の形成に加えて、MBC は高効率でブーストすると二次 GC も生成し、免疫グロブリンを再進化させて病原体の変異株に適応させることができるというものでした (4-6)。 ）。 この仮定は、B 細胞クローンをインフルエンザまたは HIV に対する広範な反応性に誘導するための複数の試みの基礎を成すものであり、逐次免疫によって B 細胞クローンを胚中心に反復的に動員します。

マウスの記憶 B 細胞クローンの遺伝子追跡を使用した最近の研究は、この仮定に疑問を投げかけています (7)。 一次 GC 由来 B 細胞の運命マッピングを使用した結果は、マウス MBC が二次 GC の形成において著しく非効率的であることを示しました。素数 (2)。 マウスの所見と部分的には対照的に、4価インフルエンザワクチンで免疫された健康なヒトのワクチン排出リンパ節GCをサンプリングするために細針吸引液（FNA）を使用した最近の研究では、リコールGCへのMBCの関与は、サンプリングされた個人によって異なる可能性があることが示されました、マウスで見られる割合と同様の約5％から、1人の個体で最大65％までの範囲です（8）. この広い範囲は、当社のマウス モデルでは再現されませんでした。 この研究で不明だった重要な点は、感染またはワクチン接種によるインフルエンザ抗原への各個人の以前の曝露の程度でした。 暴露の長い歴史は、すべての B 細胞の 1% を超える血中のインフルエンザ特異的な MBC コンパートメントを生成する可能性があります (9)。 一方、HPV、破傷風、および HBV ワクチン接種などのより単純な暴露レジメンでは、100 万個の B 細胞あたり数十個から数百個の抗原特異的 MBC の頻度がはるかに低く、1 回の免疫または感染後に見られる頻度に匹敵します。マウス (10-14)。

ヒトインフルエンザワクチン接種後に観察されたリコールGCへの広範なMBC再入は、ヒトとマウスの間のMBC生物学のより根本的な違いではなく、インフルエンザ抗原への個人の曝露歴の違いを反映しているという仮説があります。 この研究の発見は、ワクチン接種の一般的な理解だけでなく、ワクチン接種によるインフルエンザおよび HIV 広域中和抗体 (bNAb) の生成を求める人々にとって非常に重要であると期待されています。 これらの研究は、マウスモデルがクローンレベルでヒトの反応をどの程度確実に予測するかを決定するためにも重要であり、したがって、連続免疫レジメンをテストするために使用できます。