HBV Očkování zdravých dobrovolníků k vyhodnocení složení zárodečných center

Charakteristickým rysem imunitního systému je jeho schopnost vyvolat mnohem silnější protilátkovou odpověď při druhém setkání s patogenem nebo antigenem (1). Tato vlastnost je základem potřeby „posilovacích“ dávek k zajištění účinnosti očkování. Posilovací účinek je částečně odvozen od generování, primární odpovědí, expandovaných klonů paměťových B buněk (MBC). Po opětovné expozici antigenu MBC rychle proliferují a diferencují se na plazmatické buňky, přičemž během krátké doby generují vysoké titry sérových protilátek. Protože většina MBC, které reagují na boosting, také prošla afinitním zráním v germinálních centrech (GC) během primární odpovědi (2), protilátka odvozená od MBC má vyšší afinitu a větší šířku křížových variant než primární protilátka (3).

Společným předpokladem v oblasti vakcinologie bylo, že kromě tvorby plazmatických buněk budou MBC také generovat sekundární GC po posílení s vysokou účinností, což jim umožní znovu vyvinout své imunoglobuliny, aby se přizpůsobily variantním kmenům patogenu (4-6 ). Tento předpoklad tvoří základ mnoha pokusů vést klony B buněk směrem k široké reaktivitě vůči chřipce nebo HIV jejich opakovaným náborem do zárodečných center sekvenční imunizací.

Nedávná práce využívající genetické sledování klonů paměťových B buněk u myší tento předpoklad zpochybňuje (7). Pomocí mapování osudu primárních B-buněk odvozených z GC výsledky ukázaly, že myší MBC jsou pozoruhodně neefektivní při tvorbě sekundárních GC, které se místo toho skládají převážně (> 90 %) z buněk odvozených z naivních prekurzorů, které jsou zapojeny pouze boostem, ale ne prvočíslo (2). Částečně na rozdíl od nálezů na myších, nedávná studie využívající aspiráty tenkou jehlou (FNA) k odběru vzorků GC z lymfatických uzlin odvodňujících vakcínu u zdravých lidí imunizovaných čtyřvalentní vakcínou proti chřipce ukázala, že účast MBC na zpětných GC se může lišit v závislosti na jedinci odebraném do vzorku. v rozmezí od přibližně 5 %, což je podíl podobný jako u myší, až po ~65 % u jednoho jedince (8). Tato široká nabídka nebyla u našich modelů myší rekapitulována. Klíčovou neznámou v této studii byl stupeň předchozí expozice každého jednotlivce chřipkovým antigenům, a to buď infekcí nebo vakcinací. Dlouhá historie expozice může vytvořit pro chřipku specifické MBC kompartmenty v krvi, které představují > 1 % všech B buněk (9). Na druhé straně jednodušší expoziční režimy, jako je očkování proti HPV, tetanu a HBV, generují mnohem nižší frekvence antigen-specifických MBC, ve vysokých desítkách až nízkých stovkách na milion B buněk, srovnatelné s frekvencemi zjištěnými po jedné imunizaci nebo infekci. u myší (10-14).

Existuje hypotéza, že široký rozsah opětovného vstupu MBC do vybavovacích GC pozorovaný po vakcinaci proti lidské chřipce odráží spíše rozdíly v historii vystavení jedinců chřipkovým antigenům než zásadnější rozdíly v biologii MBC mezi lidmi a myšmi. Očekává se, že zjištění této studie budou mít kritickou hodnotu pro obecné chápání očkování, stejně jako pro ty, kteří chtějí vakcinací vytvořit chřipku a HIV široce neutralizující protilátky (bNAbs). Tyto studie budou také kritické pro stanovení rozsahu, v jakém myší modely spolehlivě předpovídají lidské reakce na klonální úrovni, a mohou být proto použity k testování sekvenčních imunizačních režimů.