Terveiden vapaaehtoisten HBV-rokotus sukusolujen kokoonpanon arvioimiseksi

Immuunijärjestelmän kriittisen tärkeä piirre on sen kyky saada aikaan paljon voimakkaampi vasta-ainevaste, kun patogeeni tai antigeeni kohdataan toisen kerran (1). Tämä ominaisuus on taustalla "tehosterokotusten" tarpeen rokotusten tehokkuuden varmistamiseksi. Tehostevaikutus johtuu osittain laajentuneiden B-muistisolujen (MBC) kloonien muodostamisesta ensisijaisen vasteen avulla. Kun MBC-solut altistetaan uudelleen antigeenille, ne lisääntyvät nopeasti ja erilaistuvat plasmasoluiksi, jolloin muodostuu korkeat seerumin vasta-ainetiitterit lyhyen ajan kuluessa. Koska useimmat tehostukseen reagoivat MBC:t ovat myös käyneet läpi affiniteettikypsymisen itukeskuksissa (GC:t) primaarisen vasteen aikana (2), MBC-peräisellä vasta-aineella on sekä korkeampi affiniteetti että suurempi ristimuunnelman leveys kuin primaarisella vasta-aineella (3).

Rokotteiden alalla yleinen oletus on ollut, että plasmasolujen muodostamisen lisäksi MBC-solut tuottavat myös sekundäärisiä GC-soluja tehostettuna tehokkaalla tavalla, jolloin ne voivat kehittää immunoglobuliininsa uudelleen sopeutuakseen patogeenin muunnelmiin (4-6). ). Tämä oletus muodostaa perustan useille yrityksille ohjata B-soluklooneja kohti laajaa reaktiivisuutta influenssaa tai HIV:tä vastaan ​​rekrytoimalla ne iteratiivisesti iteraalisiin keskuksiin peräkkäisellä immunisaatiolla.

Viimeaikainen työ, jossa on käytetty muistin B-solukloonien geneettistä jäljitystä hiirillä, kyseenalaistaa tämän oletuksen (7). Käyttämällä primaarisesta GC:stä peräisin olevien B-solujen kohtalokartoitusta tulokset osoittivat, että hiiren MBC:t ovat huomattavan tehottomia muodostamaan sekundaarisia GC:itä, jotka sen sijaan koostuvat pääasiassa (> 90 %) soluista, jotka ovat peräisin naiiveista prekursoreista, joita vain tehostus, mutta ei prime (2). Osittain päinvastoin kuin hiiren löydöksissä, äskettäinen tutkimus, jossa käytettiin hienoneula-aspiraatteja (FNA) rokotteen tyhjentävien imusolmukkeiden GC-näytteiden ottamiseksi terveillä ihmisillä, jotka on immunisoitu neliarvoisella influenssarokotteella, osoitti, että MBC-osallistuminen takaisinveto-GC:ihin voi vaihdella näytteenottohenkilön mukaan. , joka vaihtelee noin 5 %:sta, mikä on samanlainen kuin hiirillä, jopa ~ 65 %:iin yhdellä yksilöllä (8). Tätä laajaa valikoimaa ei toistettu hiirimalleissamme. Keskeinen tuntematon tässä tutkimuksessa oli kunkin henkilön aiempi altistuminen influenssaantigeeneille joko infektion tai rokotuksen kautta. Pitkät altistumishistoriat voivat synnyttää vereen influenssaspesifisiä MBC-osastoja, jotka edustavat > 1 % kaikista B-soluista (9). Toisaalta yksinkertaisemmat altistusohjelmat, kuten HPV-, jäykkäkouristus- ja HBV-rokotteet, synnyttävät paljon pienempiä antigeenispesifisten MBC-solujen taajuuksia korkeista kymmenistä alhaisiin satoihin miljoonaa B-solua kohden, mikä on verrattavissa yksittäisen immunisaation tai infektion jälkeen havaittuihin frekvenssiin. hiirillä (10-14).

On olemassa hypoteesi, että ihmisen influenssarokotteen jälkeen havaittu laaja MBC-solujen palaaminen takaisin GC-soluihin heijastaa eroja yksilöiden influenssaantigeeneille altistumisen historiassa pikemminkin kuin perustavanlaatuisempia eroja MBC-biologiassa ihmisten ja hiirten välillä. Tämän tutkimuksen tuloksista odotetaan olevan kriittistä arvoa yleisen rokotuksen ymmärtämisen kannalta sekä niille, jotka haluavat tuottaa influenssaa ja HIV:tä laajasti neutraloivia vasta-aineita (bNAbs) rokottamalla. Nämä tutkimukset ovat myös kriittisiä määritettäessä, missä määrin hiirimallit luotettavasti ennustavat ihmisen vasteita kloonaalisella tasolla, ja siksi niitä voidaan käyttää peräkkäisten immunisointiohjelmien testaamiseen.