생식 센터의 구성을 평가하기 위한 건강한 지원자의 HBV 예방 접종

매우 중요한 면역 체계의 특징은 병원체나 항원을 두 번째로 만났을 때 훨씬 더 강력한 항체 반응을 일으키는 능력입니다(1). 이 속성은 백신 접종의 효과를 보장하기 위해 "부스터" 용량의 필요성을 뒷받침합니다. 부스터 효과는 부분적으로 기억 B 세포(MBC)의 확장된 클론의 1차 반응에 의한 생성에서 파생됩니다. 항원에 재노출되면 MBC는 빠르게 증식하고 형질 세포로 분화하여 단기간에 높은 역가의 혈청 항체를 생성합니다. 부스팅에 반응하는 대부분의 MBC는 1차 반응 동안 생식 중심(GC)에서 친화성 성숙도 겪었기 때문에(2), MBC 유래 항체는 1차 항체보다 더 높은 친화성과 더 높은 교차 변형 폭을 모두 가지고 있습니다(3).

백신학 분야의 일반적인 가정은 MBC가 형질 세포를 형성하는 것 외에도 고효율로 부스트 시 2차 GC를 생성하여 병원체의 변종 균주에 적응하도록 면역글로불린을 재진화할 수 있다는 것입니다(4-6 ). 이러한 가정은 B 세포 클론을 순차적인 면역화에 의해 배 중심으로 반복적으로 모집함으로써 B 세포 클론을 인플루엔자 또는 HIV에 대한 광범위한 반응성으로 안내하려는 여러 시도의 기초를 형성합니다.

생쥐에서 기억 B 세포 클론의 유전적 추적을 사용한 최근 작업은 이 가정에 의문을 제기합니다(7). 1차 GC 유래 B 세포의 운명 매핑을 사용하여 결과는 마우스 MBC가 2차 GC를 형성하는 데 현저하게 비효율적이라는 것을 보여주었습니다. 프라임 (2). 마우스 연구 결과와 부분적으로는 대조적으로, 4가 인플루엔자 백신으로 면역화된 건강한 인간의 백신 배수 림프절 GC를 샘플링하기 위해 FNA(미세 바늘 흡인)를 사용한 최근 연구는 리콜 GC에 대한 MBC 참여가 샘플링된 개인에 따라 달라질 수 있음을 보여주었습니다. , 생쥐에서 발견되는 것과 비슷한 비율인 약 5%에서 한 개인에서 최대 ~65%에 이릅니다(8). 이 넓은 범위는 마우스 모델에서 반복되지 않았습니다. 이 연구에서 알려지지 않은 주요 사항은 감염 또는 백신 접종을 통해 각 개인이 인플루엔자 항원에 사전 노출된 정도였습니다. 노출의 오랜 이력은 모든 B 세포의 >1%를 나타내는 혈액에서 인플루엔자 특정 MBC 구획을 생성할 수 있습니다(9). 반면에 HPV, 파상풍 및 HBV 백신 접종과 같은 간단한 노출 요법은 단일 면역 또는 감염 후 발견되는 빈도에 필적하는 높은 수십에서 수백 백만 개의 B 세포에서 항원 특이 MBC의 빈도가 훨씬 낮습니다. 마우스에서(10-14).

인간 인플루엔자 백신 접종 후 관찰된 광범위한 MBC 재진입 GC가 인간과 생쥐 간의 MBC 생물학의 보다 근본적인 차이보다 인플루엔자 항원에 대한 개인 노출 이력의 차이를 반영한다는 가설이 있습니다. 이 연구 결과는 백신 접종에 대한 일반적인 이해뿐만 아니라 백신 접종을 통해 인플루엔자 및 HIV 광범위 중화 항체(bNAbs)를 생성하려는 사람들에게 중요한 가치가 있을 것으로 기대됩니다. 이러한 연구는 또한 마우스 모델이 클론 수준에서 인간 반응을 안정적으로 예측하는 정도를 결정하는 데 중요하며 따라서 순차적 면역 요법을 테스트하는 데 사용할 수 있습니다.