Vaccination VHB de volontaires sains pour évaluer la composition des centres germinaux

Une caractéristique du système immunitaire d'importance critique est sa capacité à produire une réponse anticorps beaucoup plus forte la deuxième fois qu'un agent pathogène ou un antigène est rencontré (1). Cette propriété sous-tend la nécessité de doses "de rappel" pour assurer l'efficacité de la vaccination. L'effet booster dérive en partie de la génération, par la réponse primaire, de clones expansés de lymphocytes B mémoires (MBC). Lors de la réexposition à l'antigène, les MBC prolifèrent rapidement et se différencient en plasmocytes, générant des titres élevés d'anticorps sériques sur une courte période de temps. Étant donné que la plupart des MBC qui répondent au rappel ont également subi une maturation d'affinité dans les centres germinatifs (GC) au cours de la réponse primaire (2), l'anticorps dérivé de MBC a à la fois une affinité plus élevée et une largeur de variante croisée plus élevée que l'anticorps primaire (3).

Une hypothèse courante dans le domaine de la vaccinologie est qu'en plus de former des plasmocytes, les MBC généreront également des GC secondaires lors d'un rappel avec une grande efficacité, leur permettant de faire évoluer leurs immunoglobulines pour s'adapter aux souches variantes d'un agent pathogène (4-6 ). Cette hypothèse constitue la base de multiples tentatives pour guider les clones de lymphocytes B vers une large réactivité à la grippe ou au VIH en les recrutant de manière itérative dans les centres germinatifs par immunisation séquentielle.

Des travaux récents utilisant le traçage génétique de clones de lymphocytes B mémoire chez la souris remettent en question cette hypothèse (7). En utilisant la cartographie du destin des cellules B dérivées du GC primaire, les résultats ont montré que les MBC de souris sont remarquablement inefficaces pour former des GC secondaires, qui sont plutôt constitués principalement (> 90%) de cellules dérivées de précurseurs naïfs engagés uniquement par le boost mais pas par le premier (2). En partie contrairement aux résultats de la souris, une étude récente utilisant des aspirations à l'aiguille fine (FNA) pour échantillonner les GC des ganglions lymphatiques drainant le vaccin chez des humains en bonne santé immunisés avec un vaccin antigrippal quadrivalent a montré que la participation du MBC aux GC de rappel peut varier selon l'individu échantillonné , allant d'environ 5 %, une proportion similaire à celle trouvée chez la souris, jusqu'à environ 65 % chez un individu (8). Cette large gamme n'a pas été récapitulée dans nos modèles de souris. Une inconnue clé dans cette étude était le degré d'exposition préalable de chaque individu aux antigènes de la grippe, soit par infection, soit par vaccination. De longs antécédents d'exposition peuvent générer des compartiments MBC spécifiques à la grippe dans le sang qui représentent > 1 % de toutes les cellules B (9). D'autre part, des régimes d'exposition plus simples, tels que la vaccination contre le VPH, le tétanos et le VHB, génèrent des fréquences beaucoup plus faibles de MBC spécifiques à l'antigène, dans les dizaines élevées à des centaines basses par million de cellules B, comparables aux fréquences trouvées après une seule immunisation ou infection. chez la souris (10-14).

Il existe une hypothèse selon laquelle le large éventail de réentrées de MBC dans les GC de rappel observés après la vaccination contre la grippe humaine reflète des différences dans l'historique d'exposition des individus aux antigènes de la grippe, plutôt que des différences plus fondamentales dans la biologie des MBC entre les humains et les souris. On s'attend à ce que les résultats de cette étude soient d'une valeur critique pour la compréhension générale de la vaccination, ainsi que pour ceux qui cherchent à générer des anticorps largement neutralisants contre la grippe et le VIH (bNAbs) par la vaccination. Ces études seront également essentielles pour déterminer dans quelle mesure les modèles murins prédisent de manière fiable les réponses humaines au niveau clonal et peuvent donc être utilisés pour tester des régimes d'immunisation séquentiels.