HBV-vaccinatie van gezonde vrijwilligers om de samenstelling van kiemcentra te evalueren

Een kenmerk van het immuunsysteem dat van cruciaal belang is, is het vermogen om een ​​veel sterkere antilichaamrespons op te wekken wanneer een ziekteverwekker of antigeen voor de tweede keer wordt aangetroffen (1). Deze eigenschap ligt ten grondslag aan de behoefte aan "boosterdoses" om de effectiviteit van vaccinatie te waarborgen. Het boostereffect is gedeeltelijk het gevolg van het genereren, door de primaire respons, van geëxpandeerde klonen van geheugen-B-cellen (MBC's). Bij hernieuwde blootstelling aan antigeen prolifereren MBC's snel en differentiëren ze tot plasmacellen, waardoor in korte tijd hoge titers serumantilichaam worden gegenereerd. Omdat de meeste MBC's die reageren op boosting ook affiniteitsrijping hebben ondergaan in kiemcentra (GC's) tijdens de primaire respons (2), heeft MBC-afgeleid antilichaam zowel een hogere affiniteit als een grotere kruisvariantbreedte dan primair antilichaam (3).

Een algemene aanname in de vaccinologie is geweest dat MBC's niet alleen plasmacellen vormen, maar ook secundaire GC's zullen genereren na boosting met hoge efficiëntie, waardoor ze hun immunoglobulinen opnieuw kunnen ontwikkelen om zich aan te passen aan verschillende stammen van een pathogeen (4-6 ). Deze aanname vormt de basis van meerdere pogingen om B-celklonen te leiden naar een brede reactiviteit op griep of HIV door ze iteratief te rekruteren in kiemcentra door sequentiële immunisatie.

Recent werk waarbij gebruik wordt gemaakt van genetische tracering van geheugen-B-celklonen bij muizen trekt deze aanname in twijfel (7). Met behulp van het in kaart brengen van het lot van primaire GC-afgeleide B-cellen, toonden de resultaten aan dat muizen-MBC's opmerkelijk inefficiënt zijn in het vormen van secundaire GC's, die in plaats daarvan voornamelijk (> 90%) bestaan ​​uit cellen die zijn afgeleid van naïeve voorlopers die alleen worden aangesproken door de boost maar niet door de prime (2). Gedeeltelijk in tegenstelling tot de bevindingen bij muizen, toonde een recent onderzoek waarbij gebruik werd gemaakt van aspiraten met fijne naalden (FNA) om vaccin-afvoerende lymfeklier-GC's te bemonsteren bij gezonde mensen die waren geïmmuniseerd met een quadrivalent griepvaccin, aan dat MBC-deelname aan recall-GC's kan variëren, afhankelijk van het individu dat is bemonsterd. , variërend van ongeveer 5%, een percentage dat vergelijkbaar is met dat bij muizen, tot ongeveer 65% bij één persoon (8). Dit brede bereik werd niet samengevat in onze muismodellen. Een belangrijke onbekende in deze studie was de mate van eerdere blootstelling van elk individu aan influenza-antigenen, via infectie of vaccinatie. Lange blootstellingsgeschiedenissen kunnen influenza-specifieke MBC-compartimenten in het bloed genereren die >1% van alle B-cellen vertegenwoordigen (9). Aan de andere kant genereren eenvoudigere blootstellingsregimes, zoals HPV-, tetanus- en HBV-vaccinatie, veel lagere frequenties van antigeenspecifieke MBC's, in de hoge tientallen tot lage honderden per miljoen B-cellen, vergelijkbaar met frequenties die worden gevonden na eenmalige immunisatie of infectie. bij muizen (10-14).

Er wordt verondersteld dat het brede scala aan MBC-herintreding in recall-GC's die zijn waargenomen na vaccinatie tegen menselijke griep, eerder verschillen weerspiegelt in de geschiedenis van blootstelling van individuen aan influenza-antigenen dan meer fundamentele verschillen in MBC-biologie tussen mensen en muizen. De verwachting is dat de bevindingen van deze studie van kritieke waarde zullen zijn voor het algemene begrip van vaccinatie, evenals voor degenen die door vaccinatie breed neutraliserende antilichamen tegen griep en HIV willen genereren. Deze onderzoeken zullen ook van cruciaal belang zijn om te bepalen in hoeverre muismodellen op betrouwbare wijze menselijke reacties op klonaal niveau voorspellen en daarom kunnen worden gebruikt om sequentiële immunisatieregimes te testen.