CKIT変異を有する局所進行/転移性黒色腫患者におけるイマチニブとトリパリマブ

包含基準:

1. 18歳以上、性別制限なし。
2. -手術後の組織病理学によって確認された再発性、切除不能または転移性黒色腫の患者（ステージIII / IV）;
3. CKIT 遺伝子変異あり。
4. 末期に CKIT 阻害剤または PD-1/PD-L1 mab 治療を受けていない;アジュバント療法 CKIT 阻害剤または PD-1/PD-L1 mab を投与された患者は、少なくとも 6 か月間中止する必要があります。
5. ECOG スコアは 0 または 1 です。
6. 予想生存期間が 3 か月以上。
7. 研究者は、RECIST 1.1 に従って照射されていない少なくとも 1 つの測定可能な病変の存在を評価しました。
8. 脳/髄膜転移の病歴なし;

9. 臓器機能レベルは、次の要件を満たす必要があります（治験薬の最初の投与の7日前）：

   脊髄：好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L、 血小板（PLT）≧100×109/L、ヘモグロビン（HB）≧9g/dL（検査前14日以内に輸血も成分血液も受けていない）；ガロ肝：血清総ビリルビン（TBIL）≤1.5 正常上限の倍、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の2.5倍以下（肝転移が存在する場合、ASTおよびALTが正常上限の5倍以下であってもよい）; -血清クレアチニンが正常値の上限の1.5倍以下で、内因性クレアチニンクリアランスが50mL /分以上（Cockcroft-Gault式）;事故 国際標準比（INR）、活性化部分トロンビン時間（aPTT）≤1.5 正常値の上限の倍（抗凝固療法を受けていない患者のみ。抗凝固療法を受けている患者は、抗凝固剤を治療範囲内に保つ必要があります）。 -甲状腺刺激ホルモン（TSH）≦1×ULN（異常な場合、FT3およびFT4レベルを同時に調査する必要があります; FT3およびFT4レベルが正常な場合、グループに含めることができます） GT; 1+、尿タンパクを 2​​4 時間採取し、総量が 1 g 以下であること。無意識のうちに心臓は正常に機能します。これは、正常または異常な ECG が臨床的意義を持たないことを意味しますが、心臓の超音波検査では 50% を超える左心室駆出率 (LVEF) が示されます。

10. 妊娠可能年齢の女性の血清妊娠検査結果は、試験薬の最初の投与前7日以内に陰性でなければなりません。生殖能力のある男性または妊娠するリスクのある女性は、試験全体を通して非常に効果的な避妊方法（経口避妊薬、子宮内避妊具、禁欲または殺精子剤と組み合わせたバリア避妊法など）を使用し、180 分間避妊を継続する必要があります。治療終了から数日後;
11. 被験者は自発的に研究に参加し、十分なコンプライアンスとフォローアップでインフォームドコンセントに署名しました。

除外基準:

1. -CKIT阻害剤またはPD-1 / PD-L1 mabによる高度な治療;アジュバント療法は CKIT 阻害剤または PD-1/PD-L1 mab の投与を受けており、休薬期間は 6 か月未満でした。
2. 脳/髄膜転移に関連する;
3. -治験薬の最初の投与前4週間以内に他の薬物/療法の臨床試験に参加した、または参加している患者;
4. 治験薬は、大手術を受けた/受けた、または手術の副作用からまだ回復しておらず、生ワクチン接種、免疫療法、および治験薬の最初の投与前2週間以内に放射線療法を受けました。
5. -患者は活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を持っています（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症など）;全身治療を必要としない白斑が含まれる場合があります。小児期に完全寛解し、成人期に何の介入もなかった喘息も含まれる可能性があります。気管支拡張薬による医学的介入を必要とする喘息患者は除外されました)。
6. -患者は免疫抑制剤、または免疫抑制目的の全身ホルモン療法を受けており（プレドニゾンまたは他の同等のホルモンの1日あたりの用量> 10mg）、登録前の2週間以内に使用を続けました。
7. -過去5年間のメラノーマ以外の悪性腫瘍の病歴。 ただし、治癒した皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、早期前立腺癌、および子宮頸部の上皮内癌を除く;
8. 初回投与前1週間以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）やエリスロポエチンなどの造血刺激因子を投与された患者。
9. -陽性のHIV抗体または梅毒トレポネマ抗体;

10. 活動性のB型またはC型肝炎の患者：

    HBsAgまたはHBcAbが陽性の場合は、HBV DNAの検査を追加します（検査結果が正常範囲の上限を超えています）。

    HCV 抗体検査結果が陽性の場合、検査 HCV RNA を追加します (検査結果は正常値のファン円周上限よりも高い)。

11. -組換えヒト化PD-1モノクローナル抗体薬およびその成分にアレルギーがあることが知られています; -メシル酸イマチニブおよび賦形剤にアレルギーがあることが知られています。
12. 臨床症状を伴い、対症療法を必要とする大量の胸水、腹水、および心嚢水;
13. -活動性肺疾患（間質性肺炎、肺炎、閉塞性肺疾患、喘息）または活動性肺結核の病歴;

14. 以下を含むがこれらに限定されない、制御できない臨床的問題がある：

    持続性または活動性（重度）の感染症。コントロール不良の高血圧（150/90 MMHG を超える持続的な血圧）に対する血糖降下薬心臓病 (ニューヨーク心臓病学会の定義によるクラス III/IV のうっ血性心不全または心ブロック) のチケットを購入する。とにかく、薬を服用する前の最初の6か月の間に何かが起こった.深部静脈血栓症または肺塞栓症.心筋梗塞;重度または不安定な不整脈または狭心症;経皮的冠動脈インターベンション、急性冠症候群、冠動脈バイパス移植;脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳塞栓症;

15. 被験者による薬物の摂取に影響を与える患者の状態、および薬物の体内処理（吸収、分布、代謝または排泄）に影響を与える状態;
16. -異常な凝固（INR> 2.0、PT> 16s）、出血傾向があるか、血栓溶解療法または抗凝固療法を受けており、低用量アスピリンおよび低分子量ヘパリンの予防的使用が許可されている;
17. 最初の3か月のグループには、出血症状の重大な臨床的意義があるか、明確な出血傾向があり、毎日の咳/喀血2.5ml以上、消化管出血、食道胃静脈瘤の出血のリスクがある、出血性消化性潰瘍、または血管炎の患者、排便潜血陽性の場合はベースライン期間、レビュー後、まだ陽性の場合は胃鏡検査の必要性、重度の食道胃底静脈瘤が胃鏡検査で示された場合、それらはグループに登録できませんでした（それらを除く登録前3ヶ月以内に胃内視鏡検査で除外された人）。
18. -既知の遺伝性または後天性の出血および血栓傾向（例：血友病、凝固障害、血小板減少症など）;
19. 幹細胞または臓器移植を受けた;
20. 向精神薬の乱用歴があり、それを取り除くことができないか、精神障害の既往がある人;
21. 治験責任医師は、研究への参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、その他の重度、急性、または慢性の病状または検査室の異常を特定します。