Imatinib og Toripalimab hos patienter med lokalt avanceret/metastatisk melanom med CKIT-mut

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18, ingen kønsbegrænsning;
2. Patienter med tilbagevendende, inoperabelt eller metastatisk melanom bekræftet af histopatologi efter operation (stadium III/IV);
3. Med CKIT-genmutation;
4. Modtog ikke CKIT-hæmmer eller PD-1/PD-L1 mab-behandling i det sene stadie; Adjuverende terapi Patienter, der har fået CKIT-hæmmere eller PD-1/PD-L1-mab, bør seponeres i mindst 6 måneder;
5. ECOG-score er 0 eller 1;
6. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
7. Investigator vurderede tilstedeværelsen af ​​mindst én målbar læsion, som ikke var blevet bestrålet i henhold til RECIST 1.1;
8. Ingen historie med hjerne/meningeal metastase;

9. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav (7 dage før første administration af forsøgslægemidlet):

   Rygmarv: Neutrofil absolut antal (ANC)≥1,5×109/L, blodplade (PLT)≥ 100×109/L og hæmoglobin (HB)≥9g/dL (ingen blodtransfusion eller komponentblod blev modtaget inden for 14 dage før testen); Gallo lever: Serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5 gange den øvre grænse for normal, aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal ( tillader AST og ALT ≤ 5 gange den øvre grænse for normal, hvis levermetastaser er til stede); serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalværdi og endogen kreatininclearance ≥50mL/min (Cockcroft-Gault-formel); Accidence International standardiseret ratio (INR), aktiveret partiel trombintid (aPTT)≤1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (kun for patienter, der ikke får antikoagulantbehandling; Patienter, der får antikoagulantbehandling, bør holde antikoagulanten inden for det terapeutiske område); Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH)≤1×ULN (hvis unormalt bør FT3- og FT4-niveauer undersøges samtidigt; hvis FT3- og FT4-niveauer er normale, kan de indgå i gruppen) Isogent urinprotein ≤1+, isogent urinprotein & GT; 1+ bør urinprotein opsamles i 24 timer, og den samlede mængde skal være mindre end eller lig med 1 g; Ubevidst fungerer hjertet normalt, hvilket betyder, at normalt eller unormalt EKG ikke har nogen klinisk betydning, mens hjerteultralyd viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end 50 %.

10. Serumgraviditetstestresultater for kvinder i den fødedygtige alder bør være negative inden for 7 dage før den første administration af testlægemidlet; Mænd, der er fertile eller kvinder, der er i risiko for at blive gravide, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, afholdenhed af sex eller barriereprævention kombineret med sæddræbende middel) under hele forsøget og fortsætte med at bruge prævention i 180 dage efter afsluttet behandling;
11. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev informeret samtykke med god compliance og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Avanceret behandling med CKIT-hæmmere eller PD-1/PD-L1 mab; Adjuverende terapi modtog CKIT-hæmmer eller PD-1/PD-L1-mab, og medikamentabstinensen var mindre end 6 måneder;
2. Forbundet med cerebral/meningeal metastase;
3. Patienter, der deltog i eller deltager i kliniske forsøg med andre lægemidler/terapier inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
4. Studielægemidlet gennemgik/gennemgik en større operation eller var endnu ikke kommet sig over bivirkningerne af operationen, modtog levende vaccination, immunterapi og modtog strålebehandling inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
5. Patienten har en hvilken som helst aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (såsom, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel pneumoni, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme); Vitiligo, der ikke kræver systemisk behandling, kan inkluderes; Astma med fuldstændig remission i barndommen og uden nogen intervention i voksenalderen kunne inkluderes; Patienter med astma, der krævede medicinsk intervention med bronkodilatatorer, blev udelukket);
6. Patienten er i immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling til immunsuppressionsformål (dosis > 10 mg/dag af prednison eller andet tilsvarende hormon) og fortsatte med at bruge inden for 2 uger før indskrivning;
7. En historie med andre maligniteter end melanom inden for de seneste 5 år, med undtagelse af helbredt basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, tidligt stadie af prostatacancer og carcinom in situ i livmoderhalsen;
8. Patienter, der havde modtaget hæmatopoietisk stimulerende faktorer, såsom granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og erythropoietin, inden for 1 uge før den første lægemiddeladministration;
9. Positivt HIV-antistof eller treponema pallidum-antistof;

10. Patienter med aktiv hepatitis B eller C:

    Hvis HBsAg eller HBcAb er positiv, tilføj test for HBV DNA (testresultatet er højere end den øvre grænse for normalområdet).

    Hvis HCV-antistoftestresultatet er positivt, tilsæt test HCV-RNA (testresultatet er højere end den øvre grænse for blæseromkredsen med normal værdi);

11. Kendt for at være allergisk over for rekombinante humaniserede PD-1 monoklonale antistoflægemidler og deres komponenter; Kendt for at være allergisk over for imatinibmesylat og eventuelle hjælpestoffer;
12. Stor pleural effusion, ascites og perikardiel effusion ledsaget af kliniske symptomer og kræver symptomatisk behandling;
13. Anamnese med aktiv lungesygdom (interstitiel lungebetændelse, lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom, astma) eller aktiv lungetuberkulose;

14. Har nogen kliniske problemer uden for kontrol, herunder men ikke begrænset til:

    Enten en vedvarende eller aktiv (alvorlig) infektion; Hypoglykæmisk medicin mod dårligt kontrolleret hypertension (vedvarende blodtryk større end 150/90 MMHG) Køb af noget for at kontrollere diabetes dårligt; Køb af billet til hjertesygdom (klasse III/IV kongestiv hjertesvigt eller hjerteblokering, som defineret af New York Cardiology Society); Under alle omstændigheder skete der noget i løbet af de første seks måneder, før du tog lægemidlet: dyb venetrombose eller lungeemboli; myokardieinfarkt; svær eller ustabil arytmi eller angina pectoris; perkutan koronar intervention, akut koronarsyndrom, koronararterie-bypass-transplantation; Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, cerebral emboli;

15. Enhver tilstand hos patienten, der påvirker individets indtagelse af lægemidlet, og enhver tilstand, der påvirker bortskaffelsen af ​​lægemidlet i kroppen (absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse);
16. Unormal koagulation (INR> 2,0, PT> 16s), har blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling, og har lov til at anvende lavdosis aspirin og lavmolekylært heparin profylaktisk;
17. Gruppen af ​​de første 3 måneder har der været signifikant klinisk betydning af blødningssymptomer eller har en klar blødningstendens, såsom daglig hoste/hæmoptyse 2,5 ml og derover, gastrointestinal blødning, der er risiko for blødning af esophageal gastriske varicer, hæmoragisk peptikum sår eller patienter med vaskulitis, baseline periode, hvis defækat okkult blod positiv, for at gennemgå, efter gennemgang, hvis stadig positiv, behovet for gastroskopi, Hvis alvorlige esophagogastriske fundusvaricer var indiceret ved gastroskopi, kunne de ikke optages i gruppen (undtagen de som blev udelukket ved gastroskopi inden for 3 måneder før tilmelding).
18. Kendte arvelige eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser (f.eks. hæmofili, koagulopati, trombocytopeni osv.);
19. Har gennemgået en stamcelle- eller organtransplantation;
20. De, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan slippe af med det eller har en historie med psykiske lidelser;
21. Investigatoren identificerer andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater;