Imatinib og Toripalimab hos pasienter med lokalt avansert/metastatisk melanom med CKIT mutt

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18, ingen kjønnsbegrensning;
2. Pasienter med tilbakevendende, ikke-opererbart eller metastatisk melanom bekreftet av histopatologi etter kirurgi (stadium III/IV);
3. Med CKIT-genmutasjon;
4. Fikk ikke CKIT-hemmer eller PD-1/PD-L1 mab-behandling på sent stadium; Adjuvant behandling Pasienter som har fått CKIT-hemmere eller PD-1/PD-L1 mab bør seponeres i minst 6 måneder;
5. ECOG-poengsum er 0 eller 1;
6. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
7. Utforskeren vurderte tilstedeværelsen av minst én målbar lesjon som ikke hadde blitt bestrålt i henhold til RECIST 1.1;
8. Ingen historie med hjerne/meningeal metastase;

9. Organfunksjonsnivået må oppfylle følgende krav (7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet):

   Ryggmarg: Absolutt antall nøytrofiler (ANC)≥1,5×109/L, blodplater (PLT)≥ 100×109/L og hemoglobin (HB)≥9g/dL (ingen blodtransfusjon eller komponentblod ble mottatt innen 14 dager før testen); Gallo lever: Serum totalt bilirubin (TBIL)≤1,5 ganger øvre normalgrense, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)≤2,5 ganger øvre normalgrense (tillater AST og ALT≤5 ganger øvre normalgrense hvis levermetastaser er tilstede); serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi og endogen kreatininclearance ≥50mL/min (Cockcroft-Gault-formel); Accidence International standardisert forhold (INR), aktivert partiell trombintid (aPTT)≤1,5 ganger den øvre grensen for normalverdi (kun for pasienter som ikke får antikoagulantbehandling; Pasienter som får antikoagulantbehandling bør holde antikoagulanten innenfor det terapeutiske området); Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH)≤1×ULN (hvis unormalt bør FT3- og FT4-nivåer undersøkes samtidig; hvis FT3- og FT4-nivåer er normale kan de inkluderes i gruppen) Isogent urinprotein ≤1+, isogent urinprotein & GT; 1+ bør urinprotein samles i 24 timer, og den totale mengden skal være mindre enn eller lik 1 g; Ubevisst fungerer hjertet normalt, noe som betyr at normalt eller unormalt EKG ikke har noen klinisk betydning, mens hjerteultralyd viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn 50 %.

10. Serumgraviditetstestresultater for kvinner i fertil alder bør være negative innen 7 dager før første administrasjon av testmedikamentet; Menn som er fertile eller kvinner som står i fare for å bli gravide, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, avholdenhet fra sex eller barriereprevensjon kombinert med sæddrepende middel) gjennom hele forsøket og fortsette å bruke prevensjon i 180 dager etter fullført behandling;
11. Forsøkspersonene ble frivillig med i studien og signerte informert samtykke med god etterlevelse og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Avansert behandling med CKIT-hemmere eller PD-1/PD-L1 mab; Adjuvant terapi mottok CKIT-hemmer eller PD-1/PD-L1-mab, og medikamentabstinensen var mindre enn 6 måneder;
2. Assosiert med cerebral/meningeal metastase;
3. Pasienter som deltok i eller deltar i kliniske utprøvinger av andre legemidler/terapier innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
4. Studiemedikamentet gjennomgikk/gjennomgikk større kirurgi eller hadde ennå ikke kommet seg etter bivirkningene av operasjonen, mottok levende vaksinasjon, immunterapi og mottok strålebehandling innen 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
5. Pasienten har en hvilken som helst aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (som, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell pneumoni, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose); Vitiligo som ikke krever systemisk behandling kan være inkludert; Astma med fullstendig remisjon i barndommen og uten intervensjon i voksen alder kan inkluderes; Pasienter med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer ble ekskludert);
6. Pasienten er på immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling for immunsuppresjonsformål (dose > 10 mg/dag av prednison eller annet tilsvarende hormon) og fortsatte å bruke innen 2 uker før registrering;
7. En historie med andre maligniteter enn melanom de siste 5 årene, med unntak av helbredet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, tidlig stadium av prostatakreft og karsinom in situ i livmorhalsen;
8. Pasienter som hadde mottatt hematopoietiske stimulerende faktorer, som granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og erytropoietin, innen 1 uke før første legemiddeladministrering;
9. Positivt HIV-antistoff eller treponema pallidum-antistoff;

10. Pasienter med aktiv hepatitt B eller C:

    Hvis HBsAg eller HBcAb er positiv, legg til test for HBV DNA (testresultatet er høyere enn den øvre grensen for normalområdet).

    Hvis testresultatet for HCV-antistoff er positivt, legg til test-HCV-RNA (testresultatet er høyere enn øvre grense for vifteomkrets med normal verdi);

11. Kjent for å være allergisk mot rekombinante humaniserte PD-1 monoklonale antistoffer og deres komponenter; Kjent for å være allergisk mot imatinibmesylat og eventuelle hjelpestoffer;
12. Stor pleural effusjon, ascites og perikardial effusjon ledsaget av kliniske symptomer og som krever symptomatisk behandling;
13. Anamnese med aktiv lungesykdom (interstitiell lungebetennelse, lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom, astma) eller aktiv lungetuberkulose;

14. Har noen kliniske problemer utenfor kontroll, inkludert men ikke begrenset til:

    Enten en vedvarende eller aktiv (alvorlig) infeksjon; Hypoglykemisk medisin for dårlig kontrollert hypertensjon (vedvarende blodtrykk større enn 150/90 MMHG) Kjøpe noe for å kontrollere diabetes dårlig; Kjøpe en billett for hjertesykdom (klasse III/IV kongestiv hjertesvikt eller hjerteblokk, som definert av New York Cardiology Society); Uansett, noe skjedde i løpet av de første seks månedene før du tok stoffet: dyp venetrombose eller lungeemboli; hjerteinfarkt; alvorlig eller ustabil arytmi eller angina pectoris; perkutan koronar intervensjon, akutt koronar syndrom, koronar bypass-transplantasjon; Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, cerebral emboli;

15. Alle tilstander hos pasienten som påvirker pasientens inntak av legemidlet, og alle tilstander som påvirker avhending av legemidlet i kroppen (absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse);
16. Unormal koagulasjon (INR> 2,0, PT> 16s), har blødningstendenser eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling, og har lov til å bruke lavdose aspirin og lavmolekylært heparin profylaktisk;
17. Gruppen av de første 3 månedene har det vært signifikant klinisk betydning av blødningssymptomer eller har en klar blødningstendens, som daglig hoste/hemoptyse 2,5 ml og over, gastrointestinal blødning, det er risiko for blødning av esophageal gastriske varicer, hemorragisk peptikum sår, eller pasienter med vaskulitt, baseline periode hvis avføring okkult blod positiv, for å vurdere, etter vurdering hvis fortsatt positiv, behovet for gastroskopi, Hvis alvorlige esophagogastric fundus varicer ble indikert ved gastroskopi, kunne de ikke registreres i gruppen (unntatt de som ble ekskludert ved gastroskopi innen 3 måneder før innmelding).
18. Kjente arvelige eller ervervede blødninger og trombotiske tendenser (f.eks. hemofili, koagulopati, trombocytopeni, etc.);
19. Har gjennomgått en stamcelle- eller organtransplantasjon;
20. De som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke kan bli kvitt det eller har en historie med psykiske lidelser;
21. Utforskeren identifiserer andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene;