Imatinibi ja toripalimabi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt/metastaattinen melanooma, johon liittyy CKIT Mut

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18, ei sukupuolirajoituksia;
2. Potilaat, joilla on uusiutuva, leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma, joka on vahvistettu histopatologialla leikkauksen jälkeen (vaihe III/IV);
3. CKIT-geenimutaatiolla;
4. eivät saaneet CKIT-estäjä- tai PD-1/PD-L1-mab-hoitoa myöhäisessä vaiheessa; Adjuvanttihoito Potilaiden, jotka ovat saaneet CKIT-estäjiä tai PD-1/PD-L1-mab-hoitoa, tulee keskeyttää vähintään 6 kuukaudeksi.
5. ECOG-pistemäärä on 0 tai 1;
6. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;
7. Tutkija arvioi ainakin yhden mitattavissa olevan leesion esiintymisen, jota ei ollut säteilytetty RECIST 1.1:n mukaisesti;
8. Ei aivojen/aivokalvon etäpesäkkeitä;

9. Elinten toimintatason tulee täyttää seuraavat vaatimukset (7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa):

   Selkäydin: neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l, verihiutale (PLT) ≥ 100 × 109/l ja hemoglobiini (HB) ≥ 9 g/dl (ei saatu verensiirtoa tai komponenttiverta 14 päivää ennen testiä); Gallon maksa: Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (sallii AST:n ja ALT:n ≤ 5 kertaa normaalin ylärajan, jos maksametastaaseja esiintyy); seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja ja endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); Onnettomuus Kansainvälinen standardoitu suhde (INR), aktivoitunut osittainen trombiiniaika (aPTT) ≤1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (vain potilaille, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa; antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden tulee pitää antikoagulantti terapeuttisella alueella); Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH)≤1×ULN (jos poikkeava, FT3- ja FT4-tasot tulee tutkia samanaikaisesti; jos FT3- ja FT4-tasot ovat normaalit, ne voidaan sisällyttää ryhmään) Isogeeninen virtsan proteiini ≤1+, isogeeninen virtsan proteiini & GT; 1+, virtsan proteiinia tulee kerätä 24 tunnin ajan, ja kokonaismäärän tulee olla enintään 1 g; Tiedostamatta sydän toimii normaalisti, eli normaalilla tai epänormaalilla EKG:llä ei ole kliinistä merkitystä, kun taas sydämen ultraääni osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) yli 50 %.

10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestitulosten tulee olla negatiivisia 7 päivän sisällä ennen testilääkkeen ensimmäistä antoa; Hedelmällisten miesten tai naisten, joilla on riski tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. oraalisia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä välineitä, seksistä pidättymistä tai esteehkäisyä yhdistettynä spermisidiin) koko tutkimuksen ajan ja jatkettava ehkäisyn käyttöä 180 päivää hoidon päättymisen jälkeen;
11. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen hyvällä noudattamisella ja seurannalla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Edistynyt hoito CKIT-estäjillä tai PD-1/PD-L1-mab:lla; Adjuvanttihoito sai CKIT-inhibiittoria tai PD-1/PD-L1-mab:ta, ja lääkkeen lopettaminen oli alle 6 kuukautta;
2. Liittyy aivo-/aivokalvon etäpesäkkeisiin;
3. Potilaat, jotka osallistuivat tai osallistuvat muiden lääkkeiden/hoitojen kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
4. Tutkimuslääkkeelle tehtiin suuri leikkaus/selle tehtiin suuri leikkaus tai se ei ollut vielä toipunut leikkauksen sivuvaikutuksista, saanut elävän rokotuksen, immunoterapian ja sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
5. Potilaalla on mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus (kuten, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta); Vitiligo, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, voidaan sisällyttää; Astma, jolla on täydellinen remissio lapsuudessa ja ilman interventiota aikuisiässä, voitaisiin sisällyttää; Potilaat, joilla oli astma ja jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, suljettiin pois);
6. Potilas on immunosuppressiivisessa tai systeemisessä hormonihoidossa immuunivasteen heikentämiseksi (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muuta vastaavaa hormonia) ja hänen käyttöä jatkettiin 2 viikkoa ennen ilmoittautumista;
7. muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin melanoomaa viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää, alkuvaiheen eturauhassyöpää ja kohdunkaulan in situ -syöpää;
8. Potilaat, jotka olivat saaneet hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) ja erytropoietiinia, viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa;
9. Positiivinen HIV-vasta-aine tai treponema pallidum -vasta-aine;

10. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai C:

    Jos HBsAg tai HBcAb on positiivinen, lisää HBV DNA -testi (testitulos on korkeampi kuin normaalialueen yläraja).

    Jos HCV-vasta-ainetestin tulos on positiivinen, lisää testi-HCV-RNA (testitulos on korkeampi kuin normaaliarvo tuulettimen ympärysmitan yläraja);

11. Tiedetään olevan allerginen rekombinanteille humanisoiduille monoklonaalisille PD-1-vasta-ainelääkkeille ja niiden komponenteille; Tiedetään olevan allerginen imatinibimesylaatille ja muille apuaineille;
12. Suuri pleuraeffuusio, askites ja sydänpussin effuusio, johon liittyy kliinisiä oireita ja jotka vaativat oireenmukaista hoitoa;
13. Aiemmin aktiivinen keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus, astma) tai aktiivinen keuhkotuberkuloosi;

14. Onko sinulla kontrolloimattomia kliinisiä ongelmia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    Joko jatkuva tai aktiivinen (vakava) infektio; Hypoglykeeminen lääkitys huonosti hallinnassa olevaan verenpaineeseen (pysyvä verenpaine yli 150/90 MMHG) Osto diabeteksen huonosti hallintaan; Lipun ostaminen sydänsairauteen (New York Cardiology Societyn määrittelemä luokka III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydänkatkos); Joka tapauksessa jotain tapahtui kuuden ensimmäisen kuukauden aikana ennen lääkkeen ottamista: syvä laskimotukos tai keuhkoembolia; sydäninfarkti; vaikea tai epästabiili rytmihäiriö tai angina pectoris; perkutaaninen sepelvaltimointerventio, akuutti sepelvaltimooireyhtymä, sepelvaltimon ohitusleikkaus; Aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoveritulppa;

15. Kaikki potilaan sairaudet, jotka vaikuttavat lääkkeen nauttimiseen, ja kaikki olosuhteet, jotka vaikuttavat lääkkeen hävittämiseen kehossa (absorptio, jakautuminen, aineenvaihdunta tai erittyminen);
16. Epänormaali koagulaatio (INR> 2,0, PT> 16 s), sinulla on verenvuototaipumus tai he saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa, ja he saavat käyttää pieniannoksista aspiriinia ja pienimolekyylipainoista hepariinia profylaktisesti;
17. Ensimmäisen 3 kuukauden ryhmällä on ollut merkittävää kliinistä merkitystä verenvuotooireilla tai joilla on selvä verenvuototaipumus, kuten päivittäinen yskä/verenvuoto 2,5 ml ja enemmän, maha-suolikanavan verenvuoto, ruokatorven mahalaukun suonikohjujen verenvuotoriski, verenvuoto peptinen haavaumat tai potilaat, joilla on vaskuliitti, lähtötilanne, jos ulosteesta piilee veri positiivinen, tarkastelemaan, tarkistuksen jälkeen, jos edelleen positiivinen, gastroskopian tarve, Jos gastroskopia osoitti vakavia ruokatorven silmänpohjan suonikohjuja, heitä ei voitu ottaa mukaan ryhmään (paitsi jotka suljettiin ulos gastroskopialla 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista).
18. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus (esim. hemofilia, koagulopatia, trombosytopenia jne.);
19. sinulle on tehty kantasolu- tai elinsiirto;
20. Ne, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pääse siitä eroon tai joilla on ollut mielenterveyshäiriöitä;
21. Tutkija tunnistaa muita vakavia, akuutteja tai kroonisia sairauksia tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa;