Imatinib a toripalimab u pacientů s lokálně pokročilým/metastatickým melanomem s CKIT Mut

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18, bez omezení pohlaví;
2. Pacienti s recidivujícím, neresekabilním nebo metastatickým melanomem potvrzeným histopatologií po operaci (stadium III/IV);
3. S mutací genu CKIT;
4. v pozdním stádiu nedostávali inhibitory CKIT nebo PD-1/PD-L1 mab; Adjuvantní léčba Pacienti, kteří dostávali inhibitory CKIT nebo PD-1/PD-L1 mab, by měli být vysazeni alespoň na 6 měsíců;
5. ECOG skóre je 0 nebo 1;
6. Očekávané přežití ≥3 měsíce;
7. Zkoušející vyhodnotil přítomnost alespoň jedné měřitelné léze, která nebyla ozářena podle RECIST 1.1;
8. Bez anamnézy mozkových/meningeálních metastáz;

9. Úroveň funkce orgánu musí splňovat následující požadavky (7 dní před prvním podáním studovaného léku):

   Mícha: Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l, krevní destičky (PLT) ≥ 100 × 109/l a hemoglobin (HB) ≥ 9 g/dl (do 14 dnů před testem nebyla podána žádná krevní transfuze ani složka krve); Gallo játra: Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 násobek horní hranice normy, aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT)≤2,5násobek horní hranice normy (umožňuje AST a ALT≤5násobek horní hranice normy, pokud jsou přítomny jaterní metastázy); sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty a clearance endogenního kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); Accidence International standardized ratio (INR), aktivovaný parciální trombinový čas (aPTT)≤1,5 násobek horní hranice normální hodnoty (pouze pro pacienty, kteří nedostávají antikoagulační léčbu; Pacienti užívající antikoagulační léčbu by měli udržovat antikoagulancium v ​​terapeutickém rozmezí); Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH)≤1×ULN (pokud jsou abnormální, měly by být hladiny FT3 a FT4 vyšetřeny současně; pokud jsou hladiny FT3 a FT4 normální, lze je zařadit do skupiny) Isogenní protein v moči ≤1+, isogenní protein v moči & GT; 1+, bílkovina v moči by měla být shromažďována po dobu 24 hodin a celkové množství by mělo být menší nebo rovné 1 g; Srdce nevědomě funguje normálně, což znamená, že normální nebo abnormální EKG nemá žádný klinický význam, zatímco ultrazvuk srdce ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) vyšší než 50 %.

10. Výsledky těhotenského testu v séru žen ve fertilním věku by měly být negativní do 7 dnů před prvním podáním testovaného léku; Muži, kteří jsou v plodném věku nebo ženy, u nichž existuje riziko otěhotnění, musí po celou dobu studie používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (např. dny po ukončení léčby;
11. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly informovaný souhlas s dobrým dodržováním a následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

1. Pokročilá léčba inhibitory CKIT nebo PD-1/PD-L1 mab; Adjuvantní terapie dostávala inhibitor CKIT nebo PD-1/PD-L1 mab a vysazení léku bylo kratší než 6 měsíců;
2. Spojeno s cerebrálními/meningeálními metastázami;
3. Pacienti, kteří se účastnili nebo se účastní klinických zkoušek jiných léků/terapií během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
4. Studované léčivo podstoupilo/prodělalo velký chirurgický zákrok nebo se ještě nezotavilo z vedlejších účinků chirurgického zákroku, dostalo se mu živé vakcinace, imunoterapie a radioterapie během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva;
5. Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako je, ale bez omezení, autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza); Může být zahrnuto vitiligo, které nevyžaduje systémovou léčbu; Mohlo by být zahrnuto astma s kompletní remisí v dětství a bez jakékoli intervence v dospělosti; Pacienti s astmatem vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory byli vyloučeni);
6. Pacient je na imunosupresivní nebo systémové hormonální terapii pro účely imunosuprese (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiného ekvivalentního hormonu) a pokračoval v užívání do 2 týdnů před zařazením;
7. Anamnéza jiných zhoubných nádorů než melanom v posledních 5 letech, s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, raného stadia rakoviny prostaty a karcinomu in situ děložního čípku;
8. Pacienti, kteří dostávali hematopoetické stimulační faktory, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) a erytropoetin, během 1 týdne před prvním podáním léku;
9. Pozitivní HIV protilátka nebo protilátka proti treponema pallidum;

10. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C:

    Pokud je HBsAg nebo HBcAb pozitivní, přidejte test na HBV DNA (výsledek testu je vyšší než horní hranice normálního rozmezí).

    Pokud je výsledek testu protilátek HCV pozitivní, přidejte test HCV RNA (výsledek testu je vyšší než normální hodnota horní hranice obvodu ventilátoru);

11. Je známo, že je alergický na rekombinantní humanizované PD-1 monoklonální protilátky a jejich složky; Je známo, že je alergický na imatinib mesylát a kteroukoli pomocnou látku;
12. Velký pleurální výpotek, ascites a perikardiální výpotek doprovázené klinickými příznaky a vyžadující symptomatickou léčbu;
13. Anamnéza aktivního plicního onemocnění (intersticiální pneumonie, pneumonie, obstrukční plicní nemoc, astma) nebo aktivní plicní tuberkulóza;

14. Máte jakékoli klinické problémy, které jsou mimo kontrolu, včetně, ale bez omezení na:

    Buď přetrvávající nebo aktivní (závažná) infekce; Hypoglykemické léky na špatně kontrolovanou hypertenzi (přetrvávající krevní tlak vyšší než 150/90 MMHG) Nákup něčeho, co špatně kontroluje diabetes; Nákup vstupenky na srdeční onemocnění (městnavé srdeční selhání třídy III/IV nebo srdeční blok, jak je definováno New York Cardiology Society); Každopádně během prvních šesti měsíců před užitím léku se něco stalo: hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie; infarkt myokardu; těžká nebo nestabilní arytmie nebo angina pectoris; perkutánní koronární intervence, akutní koronární syndrom, bypass koronární artérie; Cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, cerebrální embolie;

15. Jakékoli stavy pacienta, které ovlivňují požití léku subjektem, a jakékoli stavy, které ovlivňují likvidaci léku v těle (absorpce, distribuce, metabolismus nebo vylučování);
16. Abnormální koagulace (INR> 2,0, PT> 16s), mají sklon ke krvácení nebo dostávají trombolytickou nebo antikoagulační léčbu a mohou profylakticky používat nízké dávky aspirinu a nízkomolekulárního heparinu;
17. Skupina prvních 3 měsíců měla významný klinický význam krvácivých příznaků nebo měla jednoznačnou tendenci ke krvácení, jako je denní kašel/hemoptýza 2,5 ml a více, gastrointestinální krvácení, existuje riziko krvácení z jícnových žaludečních varixů, hemoragické peptické vředy nebo pacienti s vaskulitidou, výchozí období, pokud je defekace skrytá krev pozitivní, po kontrole, pokud je stále pozitivní, přezkoumat nutnost gastroskopie, Pokud byly gastroskopií indikovány těžké varixy jícnového fundu, nemohli být zařazeni do skupiny (kromě těch kteří byli vyloučeni gastroskopií do 3 měsíců před zařazením).
18. Známé dědičné nebo získané krvácení a tendence k trombóze (např. hemofilici, koagulopatie, trombocytopenie atd.);
19. podstoupili transplantaci kmenových buněk nebo orgánu;
20. Ti, kteří mají v anamnéze zneužívání psychotropních látek a nemohou se toho zbavit nebo mají v anamnéze duševní poruchy;
21. Zkoušející identifikuje další závažné, akutní nebo chronické zdravotní stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie;