Imatinib und Toripalimab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem/metastasiertem Melanom mit CKIT-Mutation

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18, keine Geschlechtsbeschränkung;
2. Patienten mit rezidivierendem, inoperablem oder metastasiertem Melanom, bestätigt durch Histopathologie nach Operation (Stadium III/IV);
3. Mit CKIT-Genmutation;
4. Hat im späten Stadium keine CKIT-Inhibitor- oder PD-1/PD-L1-mab-Behandlung erhalten; Adjuvante Therapie Patienten, die CKIT-Inhibitoren oder PD-1/PD-L1-mab erhalten haben, sollten für mindestens 6 Monate abgesetzt werden;
5. ECOG-Score ist 0 oder 1;
6. Erwartetes Überleben ≥3 Monate;
7. Der Prüfarzt beurteilte das Vorhandensein von mindestens einer messbaren Läsion, die nicht gemäß RECIST 1.1 bestrahlt worden war;
8. Keine Vorgeschichte von Hirn-/Meningealmetastasen;

9. Das Organfunktionsniveau muss die folgenden Anforderungen erfüllen (7 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments):

   Rückenmark: Absolute Neutrophilenzahl (ANC)≥1,5×109/L, Blutplättchen (PLT) ≥ 100 × 109/L und Hämoglobin (HB) ≥ 9 g/dL (innerhalb von 14 Tagen vor dem Test wurde keine Bluttransfusion oder Blutbestandteile erhalten); Gallo-Leber: Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 fache der Obergrenze des Normalwerts, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (erlaubt AST und ALT ≤ 5-fach der Obergrenze des Normalwerts, wenn Lebermetastasen vorhanden sind); Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts und endogene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Unfall International standardisiertes Verhältnis (INR), aktivierte partielle Thrombinzeit (aPTT) ≤ 1,5 mal die Obergrenze des Normalwerts (nur für Patienten, die keine Antikoagulanzientherapie erhalten; Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, sollten das Antikoagulans innerhalb des therapeutischen Bereichs halten); Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (wenn abnormal, sollten FT3- und FT4-Spiegel gleichzeitig untersucht werden; wenn FT3- und FT4-Spiegel normal sind, können sie in die Gruppe aufgenommen werden) Isogenes Protein im Urin ≤ 1+, isogenes Protein im Urin & GT; 1+, Urinprotein sollte 24 Stunden lang gesammelt werden und die Gesamtmenge sollte kleiner oder gleich 1 g sein; Unbewusst funktioniert das Herz normal, was bedeutet, dass ein normales oder abnormales EKG keine klinische Bedeutung hat, während der Herzultraschall eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von mehr als 50 % zeigt.

10. Ergebnisse von Schwangerschaftsserumtests von Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Testarzneimittels negativ sein; Gebärfähige Männer oder Frauen, bei denen das Risiko einer Schwangerschaft besteht, müssen während der gesamten Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (z Tage nach Abschluss der Behandlung;
11. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung mit guter Compliance und Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Fortgeschrittene Behandlung mit CKIT-Inhibitoren oder PD-1/PD-L1 mab; Adjuvante Therapie erhielt CKIT-Hemmer oder PD-1/PD-L1-mab, und der Medikamentenentzug war weniger als 6 Monate;
2. Assoziiert mit zerebraler/meningealer Metastasierung;
3. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln/Therapien teilgenommen haben oder teilnehmen;
4. Das Studienmedikament wurde innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen oder hatte sich noch nicht von den Nebenwirkungen des Eingriffs erholt, erhielt eine Lebendimpfung, eine Immuntherapie und eine Strahlentherapie;
5. Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (wie, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose); Vitiligo, die keine systemische Behandlung erfordert, kann eingeschlossen werden; Asthma mit vollständiger Remission in der Kindheit und ohne Intervention im Erwachsenenalter könnte eingeschlossen werden; Patienten mit Asthma, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigten, wurden ausgeschlossen);
6. Der Patient ist unter Immunsuppressiva oder einer systemischen Hormontherapie zur Immunsuppression (Dosis > 10 mg/Tag von Prednison oder einem anderen gleichwertigen Hormon) und hat die Anwendung innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme fortgesetzt;
7. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als des Melanoms in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Prostatakrebs im Frühstadium und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
8. Patienten, die innerhalb von 1 Woche vor der ersten Arzneimittelverabreichung hämatopoetische stimulierende Faktoren wie Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) und Erythropoetin erhalten hatten;
9. Positiver HIV-Antikörper oder Treponema-pallidum-Antikörper;

10. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C:

    Wenn HBsAg oder HBcAb positiv ist, Test auf HBV-DNA hinzufügen (Testergebnis ist höher als die Obergrenze des Normalbereichs).

    Wenn das HCV-Antikörpertestergebnis positiv ist, fügen Sie Test-HCV-RNA hinzu (das Testergebnis ist höher als die Obergrenze des Fächerumfangs des Normalwerts);

11. Bekanntermaßen allergisch gegen rekombinante humanisierte monoklonale PD-1-Antikörper-Medikamente und ihre Bestandteile; Bekanntermaßen allergisch gegen Imatinibmesylat und jegliche Hilfsstoffe;
12. Großer Pleuraerguss, Aszites und Perikarderguss, begleitet von klinischen Symptomen und einer symptomatischen Behandlung;
13. Vorgeschichte einer aktiven Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie, Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung, Asthma) oder aktive Lungentuberkulose;

14. Haben Sie klinische Probleme, die sich Ihrer Kontrolle entziehen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    Entweder eine anhaltende oder aktive (schwere) Infektion; Hypoglykämische Medikamente für schlecht kontrollierten Bluthochdruck (anhaltender Blutdruck über 150/90 MMHG) Etwas kaufen, um Diabetes schlecht zu kontrollieren; Kauf eines Tickets für eine Herzerkrankung (kongestive Herzinsuffizienz oder Herzblock der Klasse III/IV, wie von der New York Cardiology Society definiert); Jedenfalls ist in den ersten sechs Monaten vor der Einnahme etwas passiert: tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie; Herzinfarkt; schwere oder instabile Arrhythmie oder Angina pectoris; perkutane Koronarintervention, akutes Koronarsyndrom, Koronararterien-Bypasstransplantation; Zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke, zerebrale Embolie;

15. Alle Zustände des Patienten, die die Einnahme des Medikaments durch den Probanden beeinflussen, und alle Zustände, die die Entsorgung des Medikaments im Körper beeinträchtigen (Absorption, Verteilung, Metabolismus oder Ausscheidung);
16. Gerinnungsstörungen (INR > 2,0, PT > 16 s), Blutungsneigung haben oder eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie erhalten und prophylaktisch niedrig dosiertes Aspirin und niedermolekulares Heparin verwenden dürfen;
17. Die Gruppe der ersten 3 Monate hat eine signifikante klinische Bedeutung von Blutungssymptomen oder eine eindeutige Blutungsneigung, wie z. B. täglicher Husten/Hämoptyse 2,5 ml und mehr, gastrointestinale Blutung, es besteht die Gefahr einer Blutung aus Ösophagus-Magenvarizen, hämorrhagische Magenverstimmung Geschwüre oder Patienten mit Vaskulitis, Baseline-Periode, wenn okkultes Blut beim Stuhlgang positiv ist, um nach Überprüfung, wenn immer noch positiv, die Notwendigkeit einer Gastroskopie zu überprüfen die innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung gastroskopisch ausgeschlossen wurden).
18. Bekannte erbliche oder erworbene Blutungen und thrombotische Tendenzen (z. B. Bluter, Koagulopathie, Thrombozytopenie usw.);
19. sich einer Stammzellen- oder Organtransplantation unterzogen haben;
20. Diejenigen, die eine Vorgeschichte von Psychopharmakamissbrauch haben und diese nicht loswerden können oder eine Vorgeschichte von psychischen Störungen haben;
21. Der Prüfarzt identifiziert andere schwere, akute oder chronische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können;