CKIT Mut이 있는 국소 진행성/전이성 흑색종 환자의 Imatinib 및 Toripalimab

포함 기준:

1. 18세 이상, 성별 제한 없음;
2. 수술 후 조직병리학으로 확인된 재발성, 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자(3기/4기);
3. CKIT 유전자 돌연변이로;
4. 후기에 CKIT 억제제 또는 PD-1/PD-L1 mab 치료를 받지 않았음; 보조 요법 CKIT 억제제 또는 PD-1/PD-L1 mab를 투여받은 환자는 최소 6개월 동안 중단해야 합니다.
5. ECOG 점수는 0 또는 1입니다.
6. 예상 생존 기간 ≥3개월;
7. 조사자는 RECIST 1.1에 따라 조사되지 않은 적어도 하나의 측정 가능한 병변의 존재를 평가했습니다.
8. 뇌/수막 전이의 병력 없음;

9. 장기 기능 수준은 다음 요건을 충족해야 합니다(연구 약물의 최초 투여 7일 전):

   척수: 호중구 절대 수치(ANC)≥1.5×109/L, 혈소판(PLT) ≥ 100×109/L 및 헤모글로빈(HB) ≥9g/dL(검사 전 14일 이내에 수혈 또는 성분 혈액을 받지 않음); Gallo 간: 혈청 총 빌리루빈(TBIL)≤1.5 정상 상한치의 배, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)≤정상 상한치의 2.5배(간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT는 정상 상한치의 5배 이하 허용); 혈청 크레아티닌 ≤1.5 정상 상한치 및 내인성 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min(Cockcroft-Gault 공식); 사고 국제 표준화 비율(INR), 활성화 부분 트롬빈 시간(aPTT)≤1.5 정상 값의 상한치의 곱(항응고제 치료를 받지 않는 환자에 한함; 항응고제 치료를 받는 환자는 항응고제를 치료 범위 내로 유지해야 함); 갑상선자극호르몬(TSH)≤1×ULN(비정상인 경우 FT3, FT4 동시 조사, FT3, FT4 정상인 경우 그룹에 포함 가능) GT; 1+, 소변 단백질은 24시간 동안 수집해야 하며 총량은 1g 이하여야 합니다. 무의식적으로 심장은 정상적으로 기능하며, 이는 정상 또는 비정상 ECG가 임상적 의미가 없음을 의미하는 반면, 심장 초음파는 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 이상임을 나타냅니다.

10. 가임기 여성의 혈청 임신검사 결과는 시험약의 초회 투여 전 7일 이내에 음성이어야 한다. 가임 남성 또는 임신할 위험이 있는 여성은 시험 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법(예: 경구 피임약, 자궁 내 장치, 금욕 또는 살정제와 결합된 장벽 피임법)을 사용해야 하며 180년 동안 피임법을 계속 사용해야 합니다. 치료 완료 후 일;
11. 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 준수 및 후속 조치에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

1. CKIT 억제제 또는 PD-1/PD-L1 mab을 사용한 고급 치료; 보조 요법은 CKIT 억제제 또는 PD-1/PD-L1 mab을 받았고 약물 중단은 6개월 미만이었습니다.
2. 대뇌/수막 전이와 연관됨;
3. 연구 약물의 최초 투여 전 4주 이내에 다른 약물/요법의 임상 시험에 참여했거나 참여 중인 환자;
4. 연구 약물이 대수술을 받았거나/받았거나 수술의 부작용에서 아직 회복되지 않았으며, 연구 약물의 최초 투여 전 2주 이내에 생백신, 면역 요법 및 방사선 요법을 받았음;
5. 환자는 임의의 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력(예를 들어, 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선기능항진증과 같으나 이에 제한되지 않음); 전신 치료가 필요하지 않은 백반증이 포함될 수 있습니다. 어린 시절에 완전히 관해되고 성인기에 어떠한 개입도 없는 천식이 포함될 수 있습니다. 기관지 확장제를 사용한 의료 개입이 필요한 천식 환자는 제외됨);
6. 환자가 면역억제제 또는 면역억제 목적의 전신 호르몬 요법(프레드니손 또는 기타 동등한 호르몬의 용량 > 10mg/일)을 받고 있고 등록 전 2주 이내에 계속 사용함;
7. 피부의 완치된 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 초기 단계 전립선암 및 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 지난 5년 동안 흑색종 이외의 악성 종양의 병력;
8. 초회 투약 전 1주일 이내에 과립구집락자극인자(G-CSF), 에리스로포이에틴 등의 조혈자극인자를 투여받은 환자
9. 양성 HIV 항체 또는 treponema pallidum 항체;

10. 활동성 B형 또는 C형 간염 환자:

    HBsAg 또는 HBcAb 양성인 경우 HBV DNA 검사 추가(검사 결과 정상 범위 상한치 초과).

    HCV 항체 검사 결과가 양성이면 검사 HCV RNA를 추가합니다(검사 결과가 정상 값 팬 둘레 상한보다 높음).

11. 재조합 인간화 PD-1 단클론 항체 약물 및 그 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다. imatinib mesylate 및 모든 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
12. 임상 증상을 동반하고 대증적 치료가 필요한 다량의 흉막 삼출, 복수 및 심낭 삼출;
13. 활동성 폐질환(간질성 폐렴, 폐렴, 폐쇄성 폐질환, 천식) 또는 활동성 폐결핵의 병력;

14. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제할 수 없는 임상적 문제가 있는 경우:

    지속성 또는 활동성(심각한) 감염; 잘 조절되지 않는 고혈압(150/90 MMHG 이상의 지속적 혈압)을 위한 혈당 강하제 심장 질환(New York Cardiology Society에서 정의한 클래스 III/IV 울혈성 심부전 또는 심장 블록)에 대한 티켓 구매, 어쨌든 약을 복용하기 전 처음 6개월 동안 무슨 일이 일어났습니다. 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증; 심근 경색증; 심각하거나 불안정한 부정맥 또는 협심증; 경피적 관상동맥 중재술, 급성 관상동맥 증후군, 관상동맥 우회술; 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 뇌색전증;

15. 피험자의 약물 섭취에 영향을 미치는 환자의 모든 상태 및 약물의 체내 처분(흡수, 분포, 대사 또는 배설)에 영향을 미치는 모든 상태,
16. 비정상 응고(INR> 2.0, PT> 16s), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있고 예방적으로 저용량 아스피린 및 저분자량 헤파린 사용이 허용된 자
17. 첫 3개월의 군은 임상적으로 유의한 출혈 증상이 있거나 매일 기침/객혈 2.5ml 이상, 위장관 출혈, 식도 위정맥류 출혈, 소화성 출혈성 출혈과 같은 명확한 출혈 경향이 있는 군 궤양 또는 혈관염이 있는 환자, 배변 잠혈 양성인 경우 기준 기간 검토, 여전히 양성인 경우 검토 후 위 내시경 검사의 필요성, 위 내시경 검사에서 중증 식도 위 안저 정맥류가 표시되는 경우 그룹에 등록할 수 없습니다(그 경우 제외). 등록 전 3개월 이내에 위내시경 검사에서 제외된 자).
18. 알려진 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전 경향(예: 혈우병, 응고병증, 혈소판 감소증 등)
19. 줄기 세포 또는 장기 이식을 받은 경우
20. 향정신성 약물 남용의 병력이 있고 이를 제거할 수 없거나 정신 장애의 병력이 있는 자
21. 연구자는 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 다른 중증, 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 검사실 이상을 식별합니다.