Imatinibe e toripalimabe em pacientes com melanoma localmente avançado/metastático abrigado com CKIT Mut

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18, sem limitação de gênero;
2. Pacientes com melanoma recorrente, irressecável ou metastático confirmado por histopatologia após a cirurgia (estágio III/IV);
3. Com mutação do gene CKIT;
4. Não recebeu tratamento com inibidor de CKIT ou mab PD-1/PD-L1 em ​​estágio avançado; Terapia adjuvante Os pacientes que receberam inibidores de CKIT ou PD-1/PD-L1 mab devem ser descontinuados por pelo menos 6 meses;
5. pontuação ECOG é 0 ou 1;
6. Sobrevida esperada ≥3 meses;
7. O investigador avaliou a presença de pelo menos uma lesão mensurável que não foi irradiada de acordo com RECIST 1.1;
8. Sem história de metástase cerebral/meníngea;

9. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos (7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo):

   Medula espinhal: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L, plaquetas (PLT)≥ 100×109/L e hemoglobina (HB)≥9g/dL (nenhuma transfusão de sangue ou sangue componente foi recebido nos 14 dias anteriores ao teste); Gallo fígado: bilirrubina total sérica (TBIL)≤1,5 vezes o limite superior do normal, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT)≤2,5 vezes o limite superior do normal (permite AST e ALT≤5 vezes o limite superior do normal se houver metástase hepática); creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal e depuração de creatinina endógena ≥50mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Índice padronizado internacional de acidentes (INR), tempo de trombina parcial ativada (aPTT)≤1,5 vezes o limite superior do valor normal (somente para pacientes que não recebem terapia anticoagulante; pacientes que recebem terapia anticoagulante devem manter o anticoagulante dentro da faixa terapêutica); Hormônio estimulante da tireoide (TSH)≤1 × LSN (se anormal, os níveis de FT3 e FT4 devem ser investigados simultaneamente; se os níveis de FT3 e FT4 forem normais, eles podem ser incluídos no grupo) Proteína urinária isogênica ≤1+, proteína urinária isogênica & GT; 1+, a proteína da urina deve ser coletada por 24 horas, e a quantidade total deve ser menor ou igual a 1 g; Inconscientemente, o coração funciona normalmente, o que significa que o ECG normal ou anormal não tem significado clínico, enquanto o ultrassom cardíaco mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) maior que 50%.

10. Os resultados do teste de gravidez sérico de mulheres em idade reprodutiva devem ser negativos dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento de teste; Homens férteis ou mulheres com risco de engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, abstinência sexual ou contracepção de barreira combinada com espermicida) durante todo o estudo e continuar a usar contracepção por 180 dias. dias após o término do tratamento;
11. Os indivíduos aderiram voluntariamente ao estudo e assinaram o consentimento informado com boa adesão e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Tratamento avançado com inibidores de CKIT ou PD-1/PD-L1 mab; A terapia adjuvante recebeu inibidor de CKIT ou PD-1/PD-L1 mab, e a retirada do medicamento foi inferior a 6 meses;
2. Associado com metástase cerebral/meníngea;
3. Pacientes que participaram ou estão participando de ensaios clínicos de outros medicamentos/terapias nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento em estudo;
4. O medicamento do estudo foi submetido/passado por cirurgia de grande porte ou ainda não se recuperou dos efeitos colaterais da cirurgia, recebeu vacinação viva, imunoterapia e radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo;
5. O paciente tem qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (como, mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo); Vitiligo que não requer tratamento sistêmico pode ser incluído; Pode-se incluir asma com remissão completa na infância e sem intervenção na idade adulta; Foram excluídos os doentes com asma que necessitaram de intervenção médica com broncodilatadores);
6. O paciente está em uso de imunossupressor ou terapia hormonal sistêmica para fins de imunossupressão (dose > 10mg/dia de prednisona ou outro hormônio equivalente) e continuou a usar nas 2 semanas anteriores à inscrição;
7. História de outras doenças malignas além do melanoma nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer de próstata em estágio inicial e carcinoma in situ do colo do útero;
8. Pacientes que receberam fatores estimuladores hematopoiéticos, como fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) e eritropoetina, dentro de 1 semana antes da primeira administração do medicamento;
9. Anticorpo HIV positivo ou anticorpo treponema pallidum;

10. Pacientes com hepatite B ou C ativa:

    Se HBsAg ou HBcAb for positivo, adicione teste para HBV DNA (resultado do teste é superior ao limite superior da faixa normal).

    Se o resultado do teste de anticorpo HCV for positivo, adicione o teste HCV RNA (o resultado do teste é maior do que o valor normal do limite superior da circunferência do ventilador);

11. Conhecido por ser alérgico a drogas de anticorpo monoclonal PD-1 humanizado recombinante e seus componentes; Conhecido por ser alérgico ao mesilato de imatinibe e quaisquer excipientes;
12. Grande derrame pleural, ascite e derrame pericárdico acompanhados de sintomas clínicos e requerendo tratamento sintomático;
13. História de doença pulmonar ativa (pneumonia intersticial, pneumonia, doença pulmonar obstrutiva, asma) ou tuberculose pulmonar ativa;

14. Tiver quaisquer problemas clínicos fora de controle, incluindo, entre outros:

    Uma infecção persistente ou ativa (grave); Medicação hipoglicemiante para hipertensão mal controlada (pressão arterial persistente maior que 150/90 MMHG) Comprar algo para controlar mal o diabetes; Comprar um bilhete para doença cardíaca (insuficiência cardíaca congestiva ou bloqueio cardíaco classe III/IV, conforme definido pela New York Cardiology Society); De qualquer forma, algo aconteceu durante os primeiros seis meses antes de tomar a droga: trombose venosa profunda ou embolia pulmonar; infarto do miocárdio; arritmia grave ou instável ou angina pectoris; intervenção coronária percutânea, síndrome coronária aguda, revascularização do miocárdio; Acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, embolia cerebral;

15. Quaisquer condições do paciente que afetem a ingestão do medicamento pelo sujeito e quaisquer condições que afetem a eliminação corporal do medicamento (absorção, distribuição, metabolismo ou excreção);
16. Coagulação anormal (INR> 2,0, PT> 16s), tem tendência a sangramento ou está recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante e pode usar aspirina em baixa dose e heparina de baixo peso molecular profilaticamente;
17. O grupo dos primeiros 3 meses apresentou significância clínica significativa de sintomas hemorrágicos ou tem uma tendência definida para sangramento, como tosse diária/hemoptise de 2,5 ml ou mais, sangramento gastrointestinal, há risco de sangramento de varizes gástricas esofágicas, péptica hemorrágica úlceras, ou pacientes com vasculite, período basal se defecar sangue oculto positivo, para revisar, após revisão se ainda positivo, a necessidade de gastroscopia, Se varizes de fundo de esôfago-gástrico graves foram indicadas por gastroscopia, elas não poderiam ser incluídas no grupo (exceto aquelas que foram excluídos por gastroscopia dentro de 3 meses antes da inscrição).
18. Sangramento hereditário ou adquirido conhecido e tendências trombóticas (por exemplo, hemofílicos, coagulopatia, trombocitopenia, etc.);
19. Foram submetidos a um transplante de células-tronco ou órgãos;
20. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas psicotrópicas e não conseguem se livrar dele ou têm histórico de transtornos mentais;
21. O investigador identifica outras condições médicas graves, agudas ou crônicas ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo;