Imatinib en toripalimab bij patiënten met lokaal gevorderd/gemetastaseerd melanoom met CKIT Mut

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18, geen geslachtsbeperking;
2. Patiënten met recidiverend, inoperabel of gemetastaseerd melanoom bevestigd door histopathologie na chirurgie (stadium III/IV);
3. Met CKIT-genmutatie;
4. Geen behandeling met CKIT-remmer of PD-1/PD-L1-mab gekregen in een laat stadium; Adjuvante therapie Patiënten die CKIT-remmers of PD-1/PD-L1-mab hebben gekregen, moeten gedurende ten minste 6 maanden worden gestaakt;
5. ECOG-score is 0 of 1;
6. Verwachte overleving ≥3 maanden;
7. De onderzoeker beoordeelde de aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie die niet was bestraald volgens RECIST 1.1;
8. Geen voorgeschiedenis van hersen-/meningeale metastasen;

9. Het orgaanfunctieniveau moet aan de volgende vereisten voldoen (7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel):

   Ruggenmerg: absolute telling neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 109/L, bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/l, en hemoglobine (HB) ≥ 9 g/dl (er werd geen bloedtransfusie of bloedcomponent ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de test); Gallolever: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 keer de bovengrens van normaal, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 keer de bovengrens van normaal (laat AST en ALT≤5 keer de bovengrens van normaal toe als levermetastase aanwezig is); serumcreatinine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van de normale waarde en endogene creatinineklaring ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); Ongeval Internationale gestandaardiseerde ratio (INR), geactiveerde partiële trombinetijd (aPTT)≤1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (alleen voor patiënten die geen antistollingstherapie krijgen; patiënten die antistollingstherapie krijgen, moeten het antistollingsmiddel binnen het therapeutische bereik houden); Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤1×ULN (indien abnormaal, moeten FT3- en FT4-waarden gelijktijdig worden onderzocht; als FT3- en FT4-waarden normaal zijn, kunnen ze in de groep worden opgenomen) Isogene urine-eiwitten ≤1+, isogene urine-eiwitten & GT; 1+, urine-eiwit moet gedurende 24 uur worden verzameld en de totale hoeveelheid moet minder dan of gelijk zijn aan 1 g; Onbewust functioneert het hart normaal, wat betekent dat normaal of abnormaal ECG geen klinische betekenis heeft, terwijl cardiale echografie een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van meer dan 50% laat zien.

10. Serumzwangerschapstestresultaten van vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het testgeneesmiddel negatief zijn; Vruchtbare mannen of vrouwen die het risico lopen zwanger te worden, moeten gedurende de hele studie een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (bijv. dagen na voltooiing van de behandeling;
11. Proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden geïnformeerde toestemming met goede naleving en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Geavanceerde behandeling met CKIT-remmers of PD-1/PD-L1 mab; Adjuvante therapie kreeg CKIT-remmer of PD-1/PD-L1 mab, en de stopzetting van het geneesmiddel duurde minder dan 6 maanden;
2. Geassocieerd met cerebrale/meningeale metastase;
3. Patiënten die deelnamen aan of deelnemen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen/therapieën binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
4. Het onderzoeksgeneesmiddel onderging/onderging een grote operatie of was nog niet hersteld van de bijwerkingen van de operatie, kreeg levende vaccinatie, immunotherapie en radiotherapie binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
5. De patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie); Vitiligo waarvoor geen systemische behandeling nodig is, kan worden opgenomen; Astma met volledige remissie in de kindertijd en zonder enige tussenkomst op volwassen leeftijd zou kunnen worden opgenomen; Patiënten met astma die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hadden, werden uitgesloten);
6. De patiënt gebruikt een immunosuppressivum of systemische hormoontherapie voor immunosuppressieve doeleinden (dosis > 10 mg/dag prednison of een ander equivalent hormoon) en bleef het gebruiken binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving;
7. Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan melanoom in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, prostaatkanker in een vroeg stadium en carcinoma in situ van de cervix;
8. Patiënten die hematopoëtische stimulerende factoren, zoals granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) en erytropoëtine, binnen 1 week vóór de eerste toediening van het geneesmiddel hadden gekregen;
9. Positief HIV-antilichaam of treponema pallidum-antilichaam;

10. Patiënten met actieve hepatitis B of C:

    Als HBsAg of HBcAb positief is, test voor HBV DNA toevoegen (testresultaat is hoger dan de bovengrens van het normale bereik).

    Als het resultaat van de HCV-antilichaamtest positief is, voeg dan de HCV-RNA-test toe (het testresultaat is hoger dan de normale bovengrens van de ventilatoromtrek);

11. Bekend als allergisch voor recombinant gehumaniseerde PD-1 monoklonale antilichaamgeneesmiddelen en hun componenten; Bekend als allergisch voor imatinibmesylaat en eventuele hulpstoffen;
12. Grote pleurale effusie, ascites en pericardiale effusie vergezeld van klinische symptomen en die symptomatische behandeling vereisen;
13. Geschiedenis van actieve longziekte (interstitiële pneumonie, pneumonie, obstructieve longziekte, astma) of actieve longtuberculose;

14. Klinische problemen hebben die u niet kunt beheersen, inclusief maar niet beperkt tot:

    Ofwel een aanhoudende of actieve (ernstige) infectie; Hypoglycemische medicatie voor slecht gecontroleerde hypertensie (aanhoudende bloeddruk hoger dan 150/90 MMHG) Iets kopen om diabetes slecht onder controle te houden; Een kaartje kopen voor hartaandoeningen (klasse III/IV congestief hartfalen of hartblok, zoals gedefinieerd door de New York Cardiology Society); Hoe dan ook, er gebeurde iets tijdens de eerste zes maanden voordat het medicijn werd ingenomen: diepe veneuze trombose of longembolie; hartinfarct; ernstige of onstabiele aritmie of angina pectoris; percutane coronaire interventie, acuut coronair syndroom, coronaire bypasstransplantatie; Cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, hersenembolie;

15. Alle aandoeningen van de patiënt die de inname van het geneesmiddel door de proefpersoon beïnvloeden, en alle aandoeningen die de verwijdering van het geneesmiddel in het lichaam beïnvloeden (absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding);
16. Abnormale stolling (INR> 2,0, PT> 16 s), bloedingsneiging hebben of trombolytische of anticoagulantia krijgen, en profylactisch een lage dosis aspirine en heparine met een laag molecuulgewicht mogen gebruiken;
17. De groep van de eerste 3 maanden is er een significante klinische significantie van bloedingssymptomen of heeft een duidelijke bloedingsneiging, zoals dagelijkse hoest/bloedspuwing 2,5 ml en meer, gastro-intestinale bloeding, er is een risico op bloeding van slokdarm-maagvarices, hemorragische peptische zweren, of patiënten met vasculitis, basislijnperiode als defecatie occult bloed positief is, om na beoordeling, indien nog steeds positief, de noodzaak van gastroscopie te beoordelen. die binnen 3 maanden voor inschrijving door gastroscopie werden uitgesloten).
18. Bekende erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen (bijv. hemofiliepatiënten, coagulopathie, trombocytopenie, enz.);
19. een stamcel- of orgaantransplantatie hebben ondergaan;
20. Degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychofarmaca en er niet vanaf kunnen komen of een voorgeschiedenis hebben van psychische stoornissen;
21. De onderzoeker identificeert andere ernstige, acute of chronische medische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren;