Imatinib et toripalimab chez les patients atteints d'un mélanome localement avancé/métastatique hébergé par CKIT Mut

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18, pas de limite de sexe ;
2. Patients atteints d'un mélanome récurrent, non résécable ou métastatique confirmé par histopathologie après chirurgie (stade III/IV) ;
3. Avec mutation du gène CKIT ;
4. N'a pas reçu d'inhibiteur de CKIT ou de traitement mab PD-1/PD-L1 au stade avancé ; Traitement adjuvant Les patients qui ont reçu des inhibiteurs de CKIT ou un mab PD-1/PD-L1 doivent être arrêtés pendant au moins 6 mois ;
5. Le score ECOG est de 0 ou 1 ;
6. Espérance de survie ≥ 3 mois ;
7. L'investigateur a évalué la présence d'au moins une lésion mesurable non irradiée selon RECIST 1.1 ;
8. Aucun antécédent de métastase cérébrale/méningée ;

9. Le niveau de fonction organique doit répondre aux exigences suivantes (7 jours avant la première administration du médicament à l'étude) :

   Moelle épinière : Numération absolue des neutrophiles (ANC)≥1,5×109/L, plaquettes (PLT) ≥ 100 × 109/L et hémoglobine (HB) ≥ 9 g/dL (aucune transfusion sanguine ni aucun composant sanguin n'a été reçu dans les 14 jours précédant le test) ; Foie gallo : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (permet AST et ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale si des métastases hépatiques sont présentes) ; créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale et clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault); Rapport standardisé international d'Accidence (INR), temps de thrombine partiel activé (aPTT)≤1.5 fois la limite supérieure de la valeur normale (uniquement pour les patients ne recevant pas de traitement anticoagulant ; les patients recevant un traitement anticoagulant doivent maintenir l'anticoagulant dans la plage thérapeutique) ; Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ 1 × LSN (si anormal, les taux de FT3 et FT4 doivent être recherchés simultanément ; si les taux de FT3 et FT4 sont normaux, ils peuvent être inclus dans le groupe) Protéine urinaire isogénique ≤ 1+, protéine urinaire isogénique & GT ; 1+, les protéines urinaires doivent être prélevées pendant 24 heures et la quantité totale doit être inférieure ou égale à 1 g ; Inconsciemment, le cœur fonctionne normalement, ce qui signifie qu'un ECG normal ou anormal n'a aucune signification clinique, tandis que l'échographie cardiaque montre une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure à 50 %.

10. Les résultats des tests de grossesse sériques des femmes en âge de procréer doivent être négatifs dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'essai ; Les hommes fertiles ou les femmes à risque de tomber enceinte doivent utiliser une méthode de contraception très efficace (par exemple, contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, abstinence sexuelle ou contraception barrière associée à un spermicide) tout au long de l'essai et continuer à utiliser une contraception pendant 180 heures. jours après la fin du traitement ;
11. Les sujets ont volontairement rejoint l'étude et signé un consentement éclairé avec une bonne observance et un bon suivi.

Critère d'exclusion:

1. Traitement avancé avec des inhibiteurs de CKIT ou PD-1/PD-L1 mab ; Le traitement adjuvant a reçu un inhibiteur de CKIT ou un mab PD-1/PD-L1, et le sevrage du médicament a duré moins de 6 mois ;
2. Associé à des métastases cérébrales/méningées ;
3. Patients ayant participé ou participant à des essais cliniques d'autres médicaments/thérapies dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
4. Le médicament à l'étude a subi/a subi une intervention chirurgicale majeure ou n'a pas encore récupéré des effets secondaires de l'intervention chirurgicale, a reçu une vaccination vivante, une immunothérapie et a reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
5. Le patient a une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (telle que, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie) ; Le vitiligo qui ne nécessite pas de traitement systémique peut être inclus ; L'asthme avec rémission complète dans l'enfance et sans aucune intervention à l'âge adulte pourrait être inclus ; Les patients asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ont été exclus );
6. Le patient est sous immunosuppresseur ou hormonothérapie systémique à des fins d'immunosuppression (dose> 10 mg / jour de prednisone ou d'une autre hormone équivalente) et a continué à utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
7. Antécédents de tumeurs malignes autres que le mélanome au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri, du carcinome épidermoïde de la peau, du cancer de la prostate à un stade précoce et du carcinome in situ du col de l'utérus ;
8. Patients ayant reçu des facteurs de stimulation hématopoïétique, tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et l'érythropoïétine, dans la semaine précédant la première administration du médicament ;
9. Anticorps VIH positif ou anticorps anti-treponema pallidum ;

10. Patients atteints d'hépatite B ou C active :

    Si HBsAg ou HBcAb est positif, ajoutez un test pour l'ADN du VHB (le résultat du test est supérieur à la limite supérieure de la plage normale).

    Si le résultat du test d'anticorps du VHC est positif, ajoutez le test d'ARN du VHC (le résultat du test est supérieur à la limite supérieure de la circonférence du ventilateur de la valeur normale) ;

11. Connu pour être allergique aux anticorps monoclonaux PD-1 humanisés recombinants et à leurs composants ; Connu pour être allergique au mésylate d'imatinib et à tous les excipients ;
12. Large épanchement pleural, ascite et épanchement péricardique accompagnés de symptômes cliniques et nécessitant un traitement symptomatique ;
13. Antécédents de maladie pulmonaire active (pneumonie interstitielle, pneumonie, maladie pulmonaire obstructive, asthme) ou de tuberculose pulmonaire active ;

14. Vous avez des problèmes cliniques hors de contrôle, y compris, mais sans s'y limiter :

    Soit une infection persistante ou active (sévère); Médicaments hypoglycémiants pour une hypertension mal contrôlée (tension artérielle persistante supérieure à 150/90 MMHG) Acheter quelque chose pour contrôler mal le diabète ; Acheter un billet pour maladie cardiaque (insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV ou bloc cardiaque, tel que défini par la New York Cardiology Society) ; Quoi qu'il en soit, quelque chose s'est produit au cours des six premiers mois précédant la prise du médicament : thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire ; infarctus du myocarde; arythmie grave ou instable ou angine de poitrine ; intervention coronarienne percutanée, syndrome coronarien aigu, pontage coronarien; Accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie cérébrale ;

15. Toutes conditions du patient qui affectent l'ingestion du médicament par le sujet, et toutes conditions qui affectent l'élimination corporelle du médicament (absorption, distribution, métabolisme ou excrétion);
16. Coagulation anormale (INR> 2,0, PT> 16s), ont tendance à saigner ou reçoivent un traitement thrombolytique ou anticoagulant, et sont autorisés à utiliser de l'aspirine à faible dose et de l'héparine de bas poids moléculaire à titre prophylactique ;
17. Le groupe des 3 premiers mois, il y a eu une signification clinique significative des symptômes hémorragiques ou une tendance hémorragique définie, comme une toux quotidienne/hémoptysie de 2,5 ml et plus, des saignements gastro-intestinaux, il existe un risque de saignement des varices gastriques œsophagiennes, des hémorragies peptiques ulcères, ou patients avec vasculite, période de référence si défécation sang occulte positif, pour revoir, après examen si toujours positif, la nécessité d'une gastroscopie, Si des varices œsogastriques sévères du fond d'œil étaient indiquées par gastroscopie, ils ne pourraient pas être inclus dans le groupe (sauf ceux qui ont été exclus par gastroscopie dans les 3 mois précédant l'inscription).
18. Tendances hémorragiques et thrombotiques héréditaires ou acquises connues (p. ex., hémophiles, coagulopathie, thrombocytopénie, etc.);
19. Avoir subi une greffe de cellules souches ou d'organes;
20. Ceux qui ont des antécédents d'abus de drogues psychotropes et ne peuvent pas s'en débarrasser ou qui ont des antécédents de troubles mentaux ;
21. L'investigateur identifie d'autres conditions médicales graves, aiguës ou chroniques ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ;