再発または難治性の末梢性 T/NK 細胞リンパ腫患者における Linperlisib (YY-20394) の第 II 相試験

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の成人患者。

2. -WHO 2017分類システムで定義されている、病理学的に確認されたPTCLの次の組織学的サブタイプのいずれかの診断：

   1. 末梢性 T 細胞リンパ腫 - 特に明記されていない (PTCL-NOS)
   2. 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）
   3. 未分化大細胞型リンパ腫 (ALCL)。 ALK陽性またはALK陰性
   4. ナチュラルキラー/T細胞リンパ腫（NKTCL）
   5. 単形性上皮向性腸管 T 細胞リンパ腫 (MEITL)。
3. -少なくとも1つの全身療法を受けて失敗しました。
4. 自家移植または同種移植の候補ではありません。
5. CD30+ PTCL 患者の場合、ブレンツキシマブ ベドチンで進行したか、不適格または不耐性です。
6. アーカイブされた腫瘍組織サンプルを提供するか、治療前の新鮮な組織生検を受けることに同意します。
7. -Lugano Criteriaに従ってX線撮影で測定可能な疾患があり、少なくとも1つの測定可能な疾患病変が1.5 cmを超える（以前に放射線照射されていない）18FDG-PET-CT、MRI、または診断用CTにより、開始前の28日以内治療を研究します。
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0から1です。

9. 以下に定義する適切な臓器機能を有する：

   システム検査値 血液学的 絶対好中球数

   • 1.0×109/L 注: 初回投与から 14 日以内に成長因子はサポートされません 血小板数
   • 75×109/L 注：骨髄浸潤のある患者では≧50×109/L 初回投与から 14 日以内の血液製剤の輸血は許可されていません。 ヘモグロビン

   • 8.0 g/L 注: エリスロポエチンへの依存がなく基準を満たす必要があり、初回投与から 14 日以内に血液製剤の輸血は許可されません 肝臓の総ビリルビン

     • 1.5×ULN 注：ギルバート症候群またはその他の良性先天性高ビリルビン血症の患者は、医療モニターと相談して治験責任医師の裁量で適格となる場合があります。
     • 2.5×ULN 注：リンパ腫による肝臓への関与がある場合、≦5×ULN アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ
     • 2.5×ULN 注記: リンパ腫による肝臓への関与がある場合は ≤ 5 × ULN コッククロフト・ゴート式で計算された腎 CrCl ≥50 mL/min 凝固 INR < 1.5 抗凝固療法なし 活性化部分トロンボプラスチン時間 aPTT ≤1.5 ULN 心臓 左心室心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）による駆出率 LVEF ≥ 50%。 QTcF <470 ms 略語: CrCl=クレアチニンクリアランス; RBC=赤血球; QTcF = Fridericia の式を使用して補正された QT 間隔。 ULN=正常の上限。

10. 男性患者は、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも3か月間、このプロトコルの付録4に詳述されている非常に効果的な避妊薬を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える場合に参加する資格があります。 11. 女性患者は、妊娠しておらず（付録 4 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

    • 付録 4 で定義されている出産の可能性がある女性 (WOCBP) ではない。または
    • 非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する WOCBP (年間 1% 未満の失敗率)、または異性愛者の性交を控えることに同意する WOCBP。 -同意、治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも3か月間。

WOCBPは、試験治療の初回投与から72時間以内に血清妊娠が陰性でなければなりません。

12.患者は署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。 13. -調査員が判断した研究およびライフスタイルの制限を喜んで順守できる必要があります。

除外基準:

• 1. 中枢神経系 (CNS) 浸潤が知られている末梢 T 細胞性リンパ腫の患者 (CNS リンパ腫または軟髄膜リンパ腫のいずれか)。

  2. 臨床的に重要な (すなわち、アクティブな) 心血管疾患: 脳血管障害/脳卒中 (登録前 6 か月未満)、心筋梗塞 (登録前 6 か月未満)、不安定狭心症、うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会分類)クラスⅡ以上）、または投薬を必要とする重篤な不整脈、その他治験責任医師の判断により本治験への参加に適さない心疾患を有する患者。 注: 治療期間中、患者は QT を延長する可能性のある薬 (抗不整脈薬など) を服用しないでください。

  3. 嚥下不能、CTCAEグレード1以上の下痢、イレウスなど、薬物の投与と吸収に影響を与える複数の要因の存在。

  4.任意の重症度の間質性肺疾患の病歴または併発がある、および/または肺機能が著しく損なわれている。

  5.薬物誘発性大腸炎または薬物誘発性肺炎の既往歴。 6.活動性のウイルス、細菌、真菌感染症、または全身治療を必要とするその他の深刻な感染症がある 研究治療の最初の投与前の14日以内。 ルーチンの抗菌薬予防は許可されています。

  7.研究登録前2か月以内の活動性出血の病歴、または治験責任医師の判断による出血の可能性。

  8.治療用量のワルファリンナトリウム（クマジン）またはその他のクマリン誘導体抗凝固剤の使用。 低分子量ヘパリンの投与は許可されています。

  9. 脱毛症および末梢神経障害を除いて、CTCAE バージョン 5.0 グレード 0 または 1 に解決していないと定義される、以前の抗腫瘍療法による未解決の毒性。

  10.過去5年間の他の原発性悪性腫瘍の病歴、または以前に診断された悪性腫瘍による残存疾患の証拠。 注：例外は、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例えば、乳癌、上皮内子宮頸癌、表在性膀胱腫瘍[TaおよびTis;上皮内癌]）の患者であり、治癒的治療を受けた再発の証拠がない治療、以前に完全に切除されて監視を受けている限局性前立腺がん、または現在完全寛解中の他の適切に治療されたステージ1のがん。

  11. linperlisib (YY-20394) または他の PIK3-δ 阻害剤による治療歴がある。 他の PIK3-δ 阻害剤による前治療を受けたことがあるが、それらに不耐性だった患者が含まれる可能性があります。

  12.リツキシマブまたは他の非結合抗体治療による前治療を受けたことがある 研究治療の最初の投与前の28日以内（進行性疾患の明確な証拠または即時治療が義務付けられている場合は21日）。

  13.放射性免疫複合体または毒素複合体を12週間以内に投与された 研究治療の最初の投与前。

  14.以前に全身抗がん療法または根治的放射線療法を受けたことがある 研究治療の最初の投与前に≤28日（緩和放射線の場合は14日）。

  15. 以前に標的化低分子療法を受けたことがある ≤14 日または 5 半減期のいずれか長い方。

  16.大手術（リンパ節生検を除く）または重大な外傷を受けたことがある 研究治療の最初の投与の4週間前。 注：患者は、研究治療を開始する前に、手術から十分に回復している必要があります。

  17. 強力なシトクロム CYP3A 阻害剤、強力な CYP3A 誘導剤である薬物または食品の使用 研究治療の最初の投与前の 14 日、または与えられた薬物の 5 半減期のいずれか長い方。

  18. QT延長を引き起こす可能性のある薬物（抗不整脈薬など）の使用は、研究中に中断することはできません。

  19.免疫不全または自己免疫疾患の病歴がある 全身性ステロイド（プレドニゾロンと同等の1日10 mgを超える投与で）または他の形態の免疫抑制療法を受けました 研究治療の最初の投与から7日以内。 生理学的用量のコルチコステロイドの使用は、メディカルモニターとの相談後に承認される場合があります。

  20.試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチン接種を受けたか、試験期間中に投与される予定である。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、カルメット-ゲラン菌 (BCG) および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（FluMist®など）は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

  21.後天性免疫不全症候群（AIDS）定義疾患の現在または既知の病歴を伴うヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、またはCD4 + T細胞数が350細胞/μL未満でHIVウイルス量が400コピーを超えるHIV感染症/ μL。

  22.活動性のウイルス性（病因を問わない）肝炎の患者は除外されます。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の病歴があり、根治的な抗ウイルス治療を完了し、ウイルス量が定量化の限界を下回っている患者は適格である可能性があり、メディカルモニターと話し合う必要があります。

  23.スクリーニング時にCMVのPCR検査が陽性である患者は、研究に登録されません。

  24.研究の結果を混乱させる可能性のある状態、実験室の異常、またはその他の状況の履歴または現在の証拠がある 研究の全期間の参加を妨げるため、患者の最善の利益にならないようにする研究に参加してください。

  25.患者は妊娠中、授乳中、または研究期間中に父親の子供を妊娠する予定です。

  26.リンペリシブ（YY-20394）および/または賦形剤に対する過敏症の病歴があります。

  27.研究の要件の遵守を妨げる既知の精神障害を持っています。

  28. 違法薬物またはレクリエーショナル ドラッグの常用者であるか、薬物またはアルコールの乱用または依存の最近の履歴 (昨年以内) があります。